右美托咪定對重型顱腦損傷患者術(shù)后血清炎癥因子和神經(jīng)細(xì)胞因子水平及預(yù)后的影響

高 見 張 華 劉國成 汪德聰 趙澤宇

1.成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川成都 611730；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬四川省八一康復(fù)中心麻醉科，四川成都 611135

重型顱腦損傷是指暴力直接或間接作用于頭部引起顱腦組織的損傷，緊急手術(shù)是治療的主要措施之一，但外傷和手術(shù)應(yīng)激后，受損的腦組織水腫，產(chǎn)生免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，甚至發(fā)生多器官功能衰竭[1-2]。右美托咪定（DEX）為高度選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎及氧化應(yīng)激等[3-6]，但用于重型顱腦損傷術(shù)后能否改善預(yù)后還有待于進(jìn)一步探討。因此，本文擬探討DEX 對重型顱腦損傷患者手術(shù)后血清炎癥因子和神經(jīng)細(xì)胞因子水平及預(yù)后的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2019 年12 月于成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）收治的重型顱腦損傷手術(shù)后患者50 例，依照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為D 組和C 組，每組25 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～64 歲；②符合急性重型顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分≤8 分；④經(jīng)顱腦CT或MRI 確診；⑤患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷；②不可逆性腦干損傷；③瀕死患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意并與家屬簽字認(rèn)可。

1.2 方法

兩組手術(shù)結(jié)束后均做氣管切開術(shù)，術(shù)畢送ICU，常規(guī)抗感染，脫水、止血及支持治療等。D 組靜脈輸注DEX（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號：18111132）0.5～0.8 μg/（kg·h）；C 組靜脈輸注咪達(dá)唑侖（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：91G08021）0.05～0.1 mg/（kg·h），連續(xù)7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

評價(jià)兩組入ICU 時(shí)（T0）和治療后7 d（T1）神經(jīng)功能缺損程度和顱內(nèi)壓（ICP）水平。神經(jīng)功能缺損采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分來評價(jià)[8]，ICP 采用顱內(nèi)壓監(jiān)測儀（德國SG&Co.KG 公司，型號：HDM29.1）監(jiān)測。記錄T1時(shí)兩組并發(fā)癥的發(fā)生情況，分別于T0和T1時(shí)采集外周靜脈血各6 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，以上試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。記錄兩組ICU 住院時(shí)間和住院總時(shí)間。3 個(gè)月后隨訪患者預(yù)后，分為恢復(fù)良好、中度殘疾、重度殘疾、植物生存和死亡5 個(gè)方面[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用成組t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料采用Fisher 精確檢驗(yàn)，等級資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料和GCS 評分比較

兩組性別、年齡、受傷時(shí)間、GCS 評分及受傷類別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS 評分和ICP 比較

兩組T0時(shí)NIHSS 評分和ICP 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組T1時(shí)NIHSS 評分和ICP 均較T0時(shí)降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。D 組T1時(shí)NIHSS 評分和ICP 均較C 組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05 或P ＜0.01）。見表2。

表1 兩組患者一般資料和GCS 評分比較（）

表1 兩組患者一般資料和GCS 評分比較（）

注：“-”采用Fisher 精確檢驗(yàn)；GCS：格拉斯哥昏迷量表

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS 評分和ICP 比較（）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS 評分和ICP 比較（）

注：與本組T0比較，*P ＜0.01。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；ICP：顱內(nèi)壓。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 兩組患者T1時(shí)并發(fā)癥總發(fā)生率比較

D 組T1時(shí)并發(fā)癥總發(fā)生率低于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者T1時(shí)并發(fā)癥總發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子水平比較

兩組T0時(shí)IL-6 和TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組T1時(shí)IL-6 和TNF-α 水平均較T0時(shí)降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。D組T1時(shí)IL-6 和TNF-α 水平均較C 組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05 或P ＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子水平比較（ng/L，）

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子水平比較（ng/L，）

注：與本組T0比較，*P ＜0.01。IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.5 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

兩組T0時(shí)S100β 和NSE 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組T1時(shí)S100β 和NSE 水平均較T0時(shí)升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。D組T1時(shí)S100β 和NSE 水平均較C 組降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。見表5。

2.6 兩組患者ICU 住院時(shí)間及總住院時(shí)間比較

D 組ICU 住院時(shí)間及總住院時(shí)間均較C 組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05 或P ＜0.01）。見表6。

表5 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（μg/L，）

表5 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（μg/L，）

注：與本組T0比較，*P ＜0.01。S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶

表6 兩組患者ICU 住院時(shí)間及總住院時(shí)間比較（d，）

表6 兩組患者ICU 住院時(shí)間及總住院時(shí)間比較（d，）

2.7 兩組患者3 個(gè)月后預(yù)后比較

D 組3 個(gè)月后預(yù)后優(yōu)于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表7。

表7 兩組患者3 個(gè)月后預(yù)后比較[例（%）]

3 討論

本研究參照文獻(xiàn)[10]，將DEX 0.5～0.8 μg/（kg·h）用于重型顱腦損傷術(shù)后的中長期鎮(zhèn)靜，并與咪達(dá)唑侖對比，是因?yàn)樵搫┝繉儆谥械葎┝拷o藥[11]，旨在發(fā)揮其長效鎮(zhèn)靜的同時(shí)僅出現(xiàn)較小的呼吸和心血管系統(tǒng)副作用。

重型顱腦損傷患者緊急行開顱手術(shù)可有效止血和降低ICP，但術(shù)后可引起腦血管痙攣或閉塞，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域腦組織血供不足，繼發(fā)缺血和梗死[12]，加之手術(shù)后可引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層破壞，血腦屏障受損，組織通透性增加，引起腦水腫，隨之補(bǔ)體活化，炎癥因子產(chǎn)生和釋放，氧自由基形成后加重了血腦屏障的破壞，使腦水腫進(jìn)一步加重，加速了神經(jīng)細(xì)胞變性壞死[13]。

本研究還可以看出，重型顱腦損傷患者手術(shù)后持續(xù)輸注DEX，在鎮(zhèn)靜的同時(shí)，通過抗炎和穩(wěn)定腦內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層，減輕了腦水腫，降低了ICP，減輕了神經(jīng)功能缺損的程度，降低了并發(fā)癥的發(fā)生率，縮短了ICU 住院時(shí)間及總住院時(shí)間，改善了患者預(yù)后。但由于本研究樣本量偏小，后期需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及增加測量炎癥因子和神經(jīng)細(xì)胞因子的時(shí)間點(diǎn)以彌補(bǔ)本研究的不足。

綜上所述，重型顱腦損傷患者術(shù)后輸注DEX，通過調(diào)控血清炎癥因子和神經(jīng)細(xì)胞因子水平，能減輕神經(jīng)功能缺損的程度，降低ICP 和并發(fā)癥發(fā)生率，縮短ICU 住院時(shí)間、總住院時(shí)間以及改善患者預(yù)后。