推動中國心血管介入治療器械創(chuàng)新發(fā)展
——訪中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波教授

文圖/《中國醫(yī)藥導報》 主筆 潘 鋒 記者 張浩臣

由武漢市人民政府主辦、武漢市衛(wèi)生健康委和武漢醫(yī)學會承辦的以“全球健康，共享未來”為主題的“第二屆世界大健康院士論壇”，11 月12 日在武漢舉行，多位來自國內(nèi)外的院士專家以“線上＋線下”形式交流了最新醫(yī)學科研動態(tài)和進展。論壇主席、中國科學院院士、武漢醫(yī)學會會長陳孝平教授介紹說，世界大健康院士論壇是武漢醫(yī)學會深入貫徹落實《“健康湖北2030”行動綱要》，著力打造武漢地區(qū)大健康高端智慧交流平臺，共享世界醫(yī)學智慧，共同探討人類健康問題的國際性高端學術(shù)論壇，自2019 年舉辦首屆論壇以來得到了社會各界的廣泛關(guān)注，已成為國內(nèi)外專家學者開展學術(shù)交流與合作的重要平臺，在推進學科創(chuàng)新，促進大健康事業(yè)可持續(xù)發(fā)展上發(fā)揮了積極的作用。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波教授在題為“中國心血管介入治療創(chuàng)新之路與展望”的主題報告中說，近年來我國心血管疾病介入治療器械研發(fā)與應用獲得了長足的發(fā)展，但與西方國家相比仍存在很大差距，推動中國心血管介入治療器械創(chuàng)新發(fā)展要堅持以醫(yī)生為創(chuàng)新主體，聯(lián)通醫(yī)生、醫(yī)療機構(gòu)、高等院校、科研院所、企業(yè)等，共同構(gòu)建醫(yī)學創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化完整產(chǎn)業(yè)鏈，讓更多的中國原創(chuàng)成果走出實驗室，走向臨床。

產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間巨大

葛均波院士做學術(shù)報告

葛均波院士說，近年來全球醫(yī)療器械市場規(guī)模持續(xù)增長，銷售總額從2009 年的3080 億美元迅速上升至2018 年的4378 億美元，2019 年全球醫(yī)療器械市場銷售總額約為4519 億美元。2017—2024年間全球醫(yī)療器械市場的復合年增長率達到5.6%，其中體外診斷（IVD）、心血管、影像診斷領(lǐng)域占據(jù)前三份額，在TOP15 細分領(lǐng)域占據(jù)了84.4%的市場份額。全球TOP10 大醫(yī)療器械企業(yè)占據(jù)了近40%的市場份額，在全球高端醫(yī)療器械市場上歐洲、美國、日本占據(jù)了近90%的市場份額，其中美國就占據(jù)了41%的市場份額，美國已成為醫(yī)療器械主要生產(chǎn)國、消費國和出口國，中國、印度、俄羅斯、巴西等國醫(yī)療器械市場和產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度驚人。

葛均波院士介紹，我國醫(yī)療器械市場增速高于全球平均水平，行業(yè)正處于快速發(fā)展期，產(chǎn)品普及與升級換代需求并存。從2014 至2018 年中國醫(yī)療市場規(guī)模一直維持穩(wěn)步增長的趨勢，2014 年為2556 億元，2015 年為3080 億元，2016 年 為3696 億 元，2017 年 為4425 億元，2018 年我國醫(yī)療市場銷售規(guī)模超過5304 億元，復合增速為20%左右，遠高于全球平均水平。

國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間巨大，近年來醫(yī)療器械國產(chǎn)替代率逐步提升，心臟封堵器、腦膜、監(jiān)護儀等領(lǐng)域的國產(chǎn)替代程度較大，內(nèi)窺鏡、化學發(fā)光、CT 等領(lǐng)域的國產(chǎn)化空間大，在政策支持下市場發(fā)展前景較好。

葛均波院士強調(diào)，我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)在創(chuàng)新方面與發(fā)達國家相比仍存在較大差距，特別是在具有產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略高度的持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新能力建設(shè)方面落差巨大。表現(xiàn)為一是創(chuàng)新能力低，中低端產(chǎn)品多，仿制及改進產(chǎn)品多，原創(chuàng)產(chǎn)品少；二是研發(fā)投入不足，我國醫(yī)藥行業(yè)整體研發(fā)投入占比為1%～2%，醫(yī)療器械為3%，而發(fā)達國家的平均水平達到15%；三是創(chuàng)新體系及配套政策欠缺，企業(yè)獨自從創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)化的全部過程成功率低，缺少創(chuàng)新中介服務，社會資本與產(chǎn)業(yè)難以高效對接，政府對創(chuàng)新產(chǎn)品的支持不足。

葛均波院士說，近年來心血管介入治療器械已成為全球研發(fā)力量最集中的領(lǐng)域，心血管介入治療也已成為與傳統(tǒng)內(nèi)科藥物治療、外科手術(shù)治療并列的三大現(xiàn)代醫(yī)學治療手段之一。中國心血管疾病人群龐大，中國心血管疾病患病率及死亡率在過去27 年間逐步上升，現(xiàn)患病人數(shù)達到約3.3 億人，死亡率占居民死因的40%以上，且中國居民疾病譜與歐美人群具有顯著差異，如二葉式主動脈瓣膜畸形在進行TAVR 患者中的比例達到37.1%，高于西方發(fā)達國家數(shù)倍。同時，資本市場對心血管治療器械的投入不斷增加，投資交易金額及數(shù)量穩(wěn)居第一位，投資仍聚焦于高值耗材領(lǐng)域，特別是三類醫(yī)療器械的植入器械。心血管介入領(lǐng)域的研究熱度快速上升，從論文發(fā)表和專利的申請情況來看心血管介入領(lǐng)域的研究熱度快速上升，各類型支架中可降解支架的增長趨勢明顯，除企業(yè)外醫(yī)學院校、科研機構(gòu)和醫(yī)療機構(gòu)等都正在成為心血管介入治療器械創(chuàng)新發(fā)展的重要力量。

醫(yī)生是創(chuàng)新主體

葛均波院士說，科技創(chuàng)新是國家戰(zhàn)略，近年來國家對科技創(chuàng)新提供了許多有利的政策和方針，極大地激發(fā)了廣大知識分子投身于創(chuàng)新事業(yè)的激情，隨著國家創(chuàng)新戰(zhàn)略的實施，政府及企業(yè)對醫(yī)療器械創(chuàng)新的不斷投入，國產(chǎn)醫(yī)療器械創(chuàng)新能力也在不斷提升，我國心血管介入醫(yī)療技術(shù)已逐漸與世界同步，中國心血管醫(yī)療技術(shù)發(fā)展未來可期。

葛均波院士指出，雖然中國醫(yī)療器械創(chuàng)新能力在不斷提升，但遺憾的是本應承擔醫(yī)學創(chuàng)新主體的臨床醫(yī)師們還未充分發(fā)揮主導作用，主要有以下三個方面的問題：一是產(chǎn)學研之間缺乏交流合作平臺，轉(zhuǎn)化路徑存在阻礙；二是原創(chuàng)性不足，缺乏核心競爭力，價格戰(zhàn)降低了產(chǎn)品創(chuàng)新的動力；三是醫(yī)、研、企尚未充分融合，三者互為孤島。因此要解決上述三個問題必須堅持以臨床醫(yī)生為創(chuàng)新主體，讓臨床醫(yī)生參與醫(yī)療器械創(chuàng)新全過程。醫(yī)師是創(chuàng)意理念的來源，是創(chuàng)新發(fā)展的主體，臨床醫(yī)師在醫(yī)學創(chuàng)新中的重要性不容置疑。醫(yī)學創(chuàng)新從創(chuàng)意到研發(fā)，再到臨床試驗都少不了醫(yī)師的智慧，這從Forssman 所做的世界首例心導管手術(shù)、Gruentzig的第一例經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)以及Andersen 所做的第一個經(jīng)皮介入瓣膜裝置都可見一斑。在醫(yī)療器械創(chuàng)新的全過程中即從最開始的發(fā)現(xiàn)需求到提出需求、器械發(fā)明、器械使用及最后的器械評估，醫(yī)生角色不可或缺。醫(yī)生不僅是創(chuàng)新中的協(xié)助者，也是發(fā)明者和使用者，同時在創(chuàng)新成果的使用中檢驗產(chǎn)品效果并對不足進行改進，國家和社會應該充分重視并發(fā)揮醫(yī)生在醫(yī)學創(chuàng)新中的作用。

葛均波院士強調(diào)，創(chuàng)新不僅僅是創(chuàng)新者的“創(chuàng)新”，更需要整個社會的共同努力，共同推進科研成果的認定、成果保護和醫(yī)學轉(zhuǎn)化，通過聯(lián)通醫(yī)生、醫(yī)療機構(gòu)、高等院校、科研院所、醫(yī)藥企業(yè)、投資公司等醫(yī)學創(chuàng)新的相關(guān)個人和機構(gòu)，共同構(gòu)建醫(yī)學創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的完整產(chǎn)業(yè)鏈，讓更多中國原創(chuàng)創(chuàng)新成果走出實驗室并走向臨床。

構(gòu)建介入創(chuàng)新技術(shù)平臺

葛均波院士說，介入治療是在醫(yī)學影像引導下進行的非直視下診療的新學科，也是心臟疾病、血管疾病、腫瘤等的重要治療手段之一。與其他學科相比介入學科發(fā)展歷史較晚，目前多以各個內(nèi)外科的亞?？菩问酱嬖冢形葱纬煽傮w學科發(fā)展思路，人員準入培訓、診療規(guī)范指南、質(zhì)量控制等方面還不完善，介入治療設(shè)備、器械和耗材的進口依賴度仍然較高?？萍疾?、國家衛(wèi)健委、中央軍委后勤保障部、國家藥監(jiān)局不久前組織完成了第四批國家臨床醫(yī)學研究中心評審工作，“國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心”2020 年12 月5 日正式落戶復旦大學附屬中山醫(yī)院，同時向首期認證的20 家“國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心分中心”和94 家“國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心核心單位”授牌。

葛均波院士介紹說，介入學科各分支有很多技術(shù)和工具存在共性基礎(chǔ)，許多相關(guān)疾病也有共性發(fā)病機制，因此在基礎(chǔ)研究層面中山醫(yī)院提出了“泛血管醫(yī)學”理論，將介入治療的主要對象人體血管系統(tǒng)歸納為一個血管網(wǎng)絡(luò)，從系統(tǒng)生物學角度認識相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律，促進介入學科各分支的交叉融合，指導介入醫(yī)生以整體的觀念去治療病人而不是僅僅以具體的病變器官為治療對象。在臨床實踐方面中山醫(yī)院積極開展多中心臨床研究，強調(diào)建立與其他內(nèi)外科治療手段協(xié)同的綜合治療體系，形成我國自己的介入治療規(guī)范或指南，并通過協(xié)調(diào)研究網(wǎng)絡(luò)推廣，結(jié)合建立統(tǒng)一的人員培訓體系和質(zhì)量控制標準，實現(xiàn)我國介入治療的規(guī)范化同質(zhì)化。同時高度重視轉(zhuǎn)化研究，針對介入治療高度依賴設(shè)備、器械和耗材且目前進口依賴度高的特點，強調(diào)“醫(yī)工”交叉，大力開展生物醫(yī)學工程研究，注重產(chǎn)學研結(jié)合，促進我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，使研究成果能真正應用于臨床造?；颊摺?/p>

葛均波院士介紹，新成立的國家放射與治療臨床醫(yī)學研究中心將全面覆蓋心臟介入、外周血管介入、神經(jīng)介入、腫瘤介入和綜合介入五大介入學科分支并形成各自的研究團隊，以泛血管理論為指導，構(gòu)建介入創(chuàng)新技術(shù)平臺。中心將針對心腦血管病、外周血管病及肝臟腫瘤等嚴重危害我國人民生命健康的重大慢性病開展系統(tǒng)研究，以臨床應用為導向，技術(shù)推廣和創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化為目標，通過醫(yī)、生、理、工多學科交叉，基礎(chǔ)與臨床研究結(jié)合，建設(shè)高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫，開展高水平臨床研究和國際合作，建設(shè)規(guī)范的人員和技術(shù)推廣培訓系統(tǒng)。力爭2021 年底建立以中心為引領(lǐng)的全國性介入治療協(xié)同研究網(wǎng)絡(luò)單位500 家以上，開發(fā)并推廣20～30 項心血管及腫瘤介入新技術(shù)，研究制定10 項以上國際水平的臨床實踐指南或行業(yè)標準，轉(zhuǎn)化5～10 項創(chuàng)新介入器械。

創(chuàng)新初見成效

為了實現(xiàn)我國醫(yī)學創(chuàng)新從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的跨越，2015 年9月由葛均波院士領(lǐng)銜在上海成立了中國心血管器械創(chuàng)新俱樂部（CCI），CCI 由醫(yī)生、工程師及投資者協(xié)作運行，同時秉持從醫(yī)生中來、由醫(yī)生運行、為醫(yī)生服務的原則，集創(chuàng)新培訓、設(shè)計交流、研究支持、產(chǎn)業(yè)合作為一體，希望以此激發(fā)一線臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)和解決臨床需求的創(chuàng)新潛能，引導他們積極參與醫(yī)療技術(shù)及相關(guān)器械研究，并進一步為醫(yī)生提供臨床前及臨床研究平臺，最終實現(xiàn)國產(chǎn)醫(yī)療技術(shù)與器械產(chǎn)品的市場化，推動中國心血管事業(yè)擺脫模仿，立足創(chuàng)新，走向世界。

葛均波院士介紹說，CCI 現(xiàn)已形成了創(chuàng)新學院、創(chuàng)新競賽、創(chuàng)新論壇、創(chuàng)新合作、創(chuàng)新孵化“五位一體”的成熟運行模式，通過與斯坦福大學的Biodesign 中心、以色列ICI 創(chuàng)新平臺的戰(zhàn)略合作，以及舉辦首屆“創(chuàng)心”心血管診療技術(shù)與器械創(chuàng)新大賽等，借助這些平臺鼓勵年輕醫(yī)生和科學家自主創(chuàng)新。心血管創(chuàng)新的轉(zhuǎn)化模式及路徑應包括項目挖掘、項目評估、專利申請、樣機制作、產(chǎn)業(yè)支撐與落地五個方面，要成功實現(xiàn)轉(zhuǎn)化需要一個漫長的過程。CCI 成立5 年來已成功舉辦多期學習班，累計培訓學員300人，巡講10 大城市，申請專利100 余項，30 多項產(chǎn)品在研。CCI 將一些優(yōu)秀的創(chuàng)新發(fā)明投入到初步的產(chǎn)業(yè)化試點中，產(chǎn)出了一系列針對臨床需求的新技術(shù)和新器械并及時將成果進行轉(zhuǎn)化，在冠脈介入診斷及治療器械、結(jié)構(gòu)性心臟病相關(guān)器械、心血管影像學、高血壓與神經(jīng)調(diào)節(jié)器械、心衰治療器械等方面初見成效。

葛均波院士說，醫(yī)學創(chuàng)新過程實屬不易，有志者事竟成。從2005至2020 年歷經(jīng)15 年，2020 年3 月首個具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的XINSORB 雷帕霉素洗脫生物可降解支架正式獲批上市，XINSORB 支架是心血管介入治療器械自主創(chuàng)新的一個范例。另外，合作研發(fā)了世界首個冷凍球囊腎動脈消融設(shè)備—CryoFocus 冷凍神經(jīng)消融導管；合作研發(fā)的新型超小口徑血流儲備分數(shù)測定導管，動物研究顯示6 個月隨訪腎動脈交感神經(jīng)節(jié)密度降低69%；新型超小口徑血流儲備分數(shù)測定導管，為復雜和彌漫病變帶來更好的通過性和安全性，正在全國范圍進行的多中心臨床研究（SUPREME 研究）顯示，與國外產(chǎn)品相比該壓力導管的敏感性和特異度高度一致；高分辨血管內(nèi)超聲導管，動物試驗顯示較傳統(tǒng)產(chǎn)品具有更好的對比度和清晰度。由CCI 學員原創(chuàng)的心血管器械應用于二尖瓣反流的經(jīng)導管瓣膜—CG 瓣膜，簡單植入，可調(diào)整位置，可折疊設(shè)計，微小切口；應用于純主動脈瓣反流的經(jīng)導管瓣膜—CC 瓣膜，具有精準定位，術(shù)中操作簡便，經(jīng)股動脈入路的優(yōu)勢；此外世界首款非徑向支撐三尖瓣瓣膜、動靜脈瘺藥物切割球囊等創(chuàng)新產(chǎn)品，充分展示了臨床醫(yī)師們無窮的創(chuàng)造能力。

葛均波院士指出，老齡化是慢性病和致殘性疾病的主要共同危險因素，衰老降低了發(fā)生疾病的閾值，隨著年齡的增長人體對內(nèi)環(huán)境紊亂的耐受性降低，尤其在心血管系統(tǒng)表現(xiàn)明顯。冠心病和瓣膜性心臟病是老年人群最常見的兩種心血管疾病，其中大部分病患需要介入治療，業(yè)界諸多專家教授對心血管疾病介入治療器械的國產(chǎn)化寄予厚望并對未來介入器械國產(chǎn)化報以積極的支持態(tài)度。近年來在冠心病介入器械國產(chǎn)化方面多家國內(nèi)企業(yè)表現(xiàn)優(yōu)異，研發(fā)能力處于世界先進水平，尤其是DES 的研發(fā)能力更是突出，在國內(nèi)市場大部分產(chǎn)品尤其是高精尖技術(shù)處于外資壟斷的格局下，我國的血管支架產(chǎn)品發(fā)展日漸成熟，已經(jīng)基本實現(xiàn)了進口替代。瓣膜性心臟病隨著人口老齡化的加劇其發(fā)病率也越來越高，瓣膜性心臟病的介入治療必將引領(lǐng)介入心臟病學更大的發(fā)展，我國自主研發(fā)的兩款二尖瓣介入修復器械于2018 年相繼進入臨床試驗。經(jīng)導管瓣膜介入治療技術(shù)和器械發(fā)展離不開材料科學、計算機模擬等學科的發(fā)展，因此需要在國家層面大力支持醫(yī)學材料學、醫(yī)學計算機學等交叉學科，鼓勵個人和企業(yè)創(chuàng)新，加快瓣膜相關(guān)介入技術(shù)和材料的成果轉(zhuǎn)化，這樣才能真正早日實現(xiàn)瓣膜介入治療的完全國產(chǎn)化。積極推進老年心血管病的國產(chǎn)介入器械的研發(fā)還需要國家相關(guān)監(jiān)管部門給予更好的支持政策，如實行寬進嚴出的臨床試驗管理等。

葛均波院士說，中國心血管介入治療器械創(chuàng)新發(fā)展的愿景是，構(gòu)建世界一流的醫(yī)療器械創(chuàng)新平臺，中國科學家從第一代的模仿、第二代的改進再到原始創(chuàng)新，目標是建立世界級的醫(yī)療器械創(chuàng)新平臺。過去我們花費了大量的時間來模仿國外先進經(jīng)驗，創(chuàng)造相同性能的產(chǎn)品以降低患者成本，現(xiàn)在我們有能力來開發(fā)屬于我們自己的原創(chuàng)產(chǎn)品并為患者提供更好更優(yōu)質(zhì)的服務。

“星星之火，終可燎原，中國醫(yī)療器械創(chuàng)新的春天即將來臨，讓我們用創(chuàng)新的實踐、科學的方法，探索中國醫(yī)療器械創(chuàng)新之路，共同擁抱中國心血管介入器械的光輝未來?！备鹁ㄔ菏孔詈笳f。