丁苯肽聯(lián)合吡拉西坦治療老年缺血性腦卒中的臨床研究

陳國(guó)偉

（河南省禹州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 河南 禹州461670）

缺血性腦卒中 （CIS） 為臨床常見(jiàn)腦血管疾病， 發(fā)病后患者可出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙， 且呈階梯性進(jìn)展。 常規(guī)用藥治療方案往往難以抑制病情進(jìn)展， 丁苯酞為抗腦缺血藥物，可保護(hù)腦神經(jīng)， 抑制神經(jīng)損傷， 在改善CIS 患者認(rèn)知功能障礙方面具有一定作用［1］。 相關(guān)研究［2］表明， 吡拉西坦對(duì)減輕腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙也具有一定治療效果。 基于此， 本研究旨在探討丁苯肽聯(lián)合吡拉西坦治療老年CIS 患者的臨床效果， 以期為后續(xù)CIS 治療提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年4 月至2020 年4 月我院收治的老年CIS 患者60 例， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各30 例。 觀察組男16 例， 女14 例； 年齡65 ~ 87 歲， 平均年齡（71.25 ± 3.45） 歲； 梗死部位： 小腦8 例， 基底部13 例， 腦干9 例。 對(duì)照組男18 例， 女12 例； 年齡64 ~ 80 歲， 平均年齡（71.28 ± 3.42） 歲； 梗死部位： 小腦7 例， 基底部15 例， 腦干8 例。 兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合CIS 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②入院前未行溶栓治療； ③首次發(fā)病且生命體征穩(wěn)定； ④知曉本研究并簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①影像學(xué)檢查為腦出血； ②伴有感染性疾病、 血液性疾??； ③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 方法兩組患者入院后均給予常規(guī)治療： 100 mg／d 阿司匹林 （Bayer Vital GmbH， 批準(zhǔn)文號(hào)H20130340， 規(guī)格： 100 mg）抗血小板聚集； 20 mg／d 阿托伐他汀鈣片 （Pfizer Inc， 批準(zhǔn)文號(hào)H20170216， 規(guī)格： 20 mg） 降脂； 依達(dá)拉奉注射液 （湖南一格制藥有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)： 20171101、 20190602， 規(guī)格：20 mL ∶30 mg） 30 mg 溶入100 mL 生理鹽水靜脈滴注， 2 次／d， 用于清除自由基； 控制血壓血糖水平。 同時(shí)， 對(duì)照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液 （石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)： 20171002、 20190401， 規(guī)格： 100 mL） 25 mg， 2 次／d， 用藥時(shí)間需＜50 min， 兩次滴注時(shí)間間隔＞6 h。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用吡拉西坦治療， 將4 ～8 g 吡拉西坦注射液［華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè) （濟(jì)南） 有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)： 20170901、20190701， 規(guī)格： 20 mL ∶4 g］ 溶入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴， 1 次／d。 兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①認(rèn)知功能： 于治療前、 治療14 d 后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表 （MoCA）［4］評(píng)定兩組患者的認(rèn)知功能， 該量表含8 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域， 總分值為30 分， ≥26 分為正常， 得分越高表示患者認(rèn)知功能越好。 ②神經(jīng)遞質(zhì)水平： 于治療前、 治療14 d 后取兩組患者空腹靜脈血4 mL， 3 500 r／min 離心10 min， 取上層清液， 采用高效液相色譜法檢測(cè)其血清5－羥色胺（5－HT）、 多巴胺 （DA）、 谷氨酸 （Glu） 水平。 ③不良反應(yīng)：治療期間統(tǒng)計(jì)兩組患者的頭暈、 失眠、 消化道不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能治療前， 兩組的MoCA 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療14 d 后， 兩組的MoCA 評(píng)分均較治療前升高， 且觀察組的MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的MoCA 評(píng)分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者的MoCA 評(píng)分比較 （±s， 分）

組別 n 治療前 治療14d 后 t P觀察組 30 17.32±2.48 24.46±1.33 13.897 0.000對(duì)照組 30 17.26±2.43 22.69±1.20 10.974 0.000 t 0.095 5.412 P 0.925 0.000

2.2 神經(jīng)遞質(zhì)水平治療前， 兩組的5－HT、 DA、 Glu 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療14 d 后， 兩組的5－HT、DA水平均較治療前升高， Glu 水平均較治療前降低， 且觀察組5－HT、 DA 水平高于對(duì)照組， Glu 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s）

表2 兩組患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P <0.05。

時(shí)間 組別 n 5－HT （μg／L） DA （μg／L） Glu （mmol／L）治療前 觀察組 30 217.83±12.36 121.03±11.03 22.01±2.04對(duì)照組 30 218.01±12.41 120.77±11.07 21.89±1.97 t 0.056 0.091 0.232 P 0.955 0.928 0.818治療14d 后 觀察組 30 319.52±15.64* 183.42±14.45* 14.25±1.28*對(duì)照組 30 280.21±14.83* 164.08±13.26* 17.44±1.13*t 9.990 5.401 10.233 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)治療期間， 觀察組發(fā)生消化道不適1 例， 失眠1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%； 對(duì)照組發(fā)生消化道不適3 例，頭暈1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝0.185，P＝0.667）。

3 討論

CIS 發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜， 是一個(gè)多種因素、 多步驟的進(jìn)展過(guò)程， 由于大腦出現(xiàn)缺氧、 缺血癥狀， 大量興奮性氨基酸被釋放， 導(dǎo)致肢體、 語(yǔ)言出現(xiàn)障礙， 且缺血區(qū)血流量減少， 神經(jīng)元電活動(dòng)受抑制， 進(jìn)一步損傷神經(jīng)功能， 引發(fā)認(rèn)知功能障礙。 丁苯酞是治療腦缺血常用藥物， 可有效保護(hù)血管結(jié)構(gòu)的完整性，并抑制神經(jīng)元凋亡。 相關(guān)研究［5］表明， 丁苯酞對(duì)缺血性腦血管疾病的神經(jīng)功能保護(hù)作用較好， 可有效改善患者的認(rèn)知障礙。 吡拉西坦為腦部代謝改善藥， 可保護(hù)線粒體， 增加腦內(nèi)三磷酸腺苷酶含量， 促進(jìn)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)， 利于神經(jīng)元修復(fù)， 且可加快腦部血液循環(huán)， 促進(jìn)腦部代謝， 清除自由基， 進(jìn)而保護(hù)腦神經(jīng)功能， 利于提高患者的認(rèn)知功能［6］。 丁苯酞聯(lián)合吡拉西坦可發(fā)揮協(xié)同作用， 有效提高治療效果。 本研究結(jié)果顯示， 治療14 d 后， 觀察組的MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組， 表明丁苯酞聯(lián)合吡拉西坦治療可有效緩解CIS 患者認(rèn)知功能障礙。

CIS 患者神經(jīng)功能損傷是由多種神經(jīng)遞質(zhì)作用的結(jié)果［7］，5－HT、 DA 含量減少可使神經(jīng)活動(dòng)異常， 大腦信息處理紊亂。Glu 屬于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)， 可控制神經(jīng)元發(fā)育能力， CIS 患者腦損傷后可抑制5－HT、 DA 的表達(dá)， 刺激Glu 分泌， 因而可有效緩解腦組織損傷， 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。 本研究結(jié)果顯示， 治療14 d 后， 觀察組的5－HT、 DA 水平高于對(duì)照組， Glu 水平低于對(duì)照組， 表明丁苯肽聯(lián)合吡拉西坦可有效調(diào)節(jié)老年CIS 患者神經(jīng)遞質(zhì)， 主要原因?yàn)槎”诫呐c吡拉西坦均可抑制神經(jīng)元凋亡， 改善神經(jīng)損傷。 另外， 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異， 表明聯(lián)合用藥安全性較高， 這可能與吡拉西坦是一種高滲溶液， 從腎臟排出時(shí)不會(huì)增加腎臟損傷有關(guān)。

綜上所述， 丁苯肽聯(lián)合吡拉西坦治療老年CIS 患者可有效緩解其認(rèn)知功能障礙， 調(diào)節(jié)其神經(jīng)遞質(zhì)水平， 且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。