布地奈德輔助治療對(duì)支氣管哮喘患兒血清T 淋巴細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的影響

王泰燊

（惠州市第三人民醫(yī)院 兒科， 廣東 惠州516000）

支氣管哮喘屬于兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病， 在當(dāng)前空氣質(zhì)量下降的背景下， 其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)， 這對(duì)兒童健康及生長(zhǎng)發(fā)育造成巨大影響［1］。 目前對(duì)小兒支氣管哮喘尚無(wú)特效治療藥物， 常規(guī)治療方式多為吸氧、 止咳祛痰、 抗感染及糾正酸堿紊亂等， 但治療效果往往不佳［2］。 布地奈德屬于一種糖皮質(zhì)激素， 具有抗炎、 抗過(guò)敏作用， 近年來(lái)廣泛應(yīng)用于小兒支氣管哮喘的治療中。 本研究探討布地奈德輔助治療對(duì)支氣管哮喘患兒血清T 淋巴細(xì)胞亞群、 細(xì)胞因子的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2019 年1 月至2020 年3 月收治的70例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 （2016 年版）》［3］制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 均表現(xiàn)出不同程度的咳嗽、 呼吸困難及喘鳴等； ②無(wú)布地奈德用藥禁忌； ③家屬均簽署知情同意書(shū)， 同時(shí)本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并嚴(yán)重心、 肝、 腎等器質(zhì)性疾?。?②合并先天性血液疾病或心臟?。?③中途退出。 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各35 例。 實(shí)驗(yàn)組中， 男性22 例， 女性13 例； 年齡2 ～12 歲， 平均年齡 （6.6 ± 0.8）歲； 哮喘程度： 輕度14 例， 中度15 例， 重度6 例。 對(duì)照組中， 男性20 例， 女性15 例； 年齡3 ～12 歲， 平均年齡 （6.8 ±0.8） 歲； 輕度哮喘12 例， 中度哮喘15 例， 重度哮喘8 例。 兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組采用常規(guī)治療， 主要讓患兒絕對(duì)臥床休息，且實(shí)施糾正酸堿紊亂、 吸氧支持、 止咳祛痰、 抗感染治療等。實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組基礎(chǔ)上采用布地奈德輔助治療， 主要予以布地奈德混懸液 （AstraZeneca Pty Ltd， 批準(zhǔn)文號(hào)H20140475， 規(guī)格2 mL ∶1 mg × 30 支） 霧化吸入， 藥物經(jīng)適合的霧化器給藥， 依據(jù)不同霧化器控制實(shí)際吸入量為標(biāo)示量的40% ～60%， 霧化時(shí)間及輸出藥量根據(jù)具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整， 0.5 ～1.0 mg／次，2 次／d。 兩組患兒均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①于治療前后采集兩組患兒4 mL 肘靜脈血液，1 000 r／min 持續(xù)離心以分離血清， 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群水平， 包括CD3+、 CD4+、 CD8+、 CD4+／CD8+。 ②于治療前后采集兩組患兒2 mL 血液， 3 000 r／min 離心分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-12 （IL-12）、 白細(xì)胞激素1β （IL-1β）、 C-反應(yīng)蛋白 （CRP） 與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。 ③比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T 淋巴細(xì)胞亞 群治療后， 兩組的CD3+、 CD4+、 CD4+／CD8+水平升高， CD8+水平降低 （P＜0.05）； 觀察組的CD3+、CD4+、 CD4+／CD8+水平高于對(duì)照組， CD8+水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后的血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 （±s， %）

表1 兩組患兒治療前后的血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 （±s， %）

注： 與對(duì)照組治療后比較， *P ＜0.05。

組別 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+／CD8+實(shí)驗(yàn)組 治療后 64.42±6.35* 41.15±4.86* 22.12±2.84* 1.66±0.46*（n＝35） 治療前 53.12±5.41 32.26±4.12 31.12±3.42 1.12±0.34 t 8.014 8.255 11.977 5.585 P 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療后 59.12±5.81 37.12±4.56 27.01±3.02 1.36±0.38（n＝35） 治療前 53.06±5.34 32.12±4.11 31.05±3.39 1.08±0.32 t 4.543 4.819 5.264 3.334 P 0.000 0.000 0.000 0.001

2.2 相關(guān)細(xì)胞因子治療后， 兩組的血清IL-12、 IL-1β、 CRP、TNF-α 水平降低， 且實(shí)驗(yàn)組的血清IL-12、 IL-1β、 CRP、 TNFα 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后的相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 （±s）

表2 兩組患兒治療前后的相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 （±s）

注： 與對(duì)照組治療后比較， *P ＜0.05。

組別 時(shí)間 IL-12 （pg／mL） IL-1β （pg／mL） CRP （mg／L） TNF-α （pg／mL）實(shí)驗(yàn)組 治療后 37.75±4.25* 20.12±3.12* 7.02±1.02* 30.12±4.15*（n＝35） 治療前 98.25±9.41 83.36±8.41 19.21±2.45 62.23±6.41 t 34.665 41.709 27.175 24.877 P 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療后 55.12±5.26 35.56±3.75 12.21±1.42 42.26±4.61（n＝35） 治療前 98.14±9.23 83.21±8.36 19.18±2.41 62.14±6.33 t 23.957 30.767 14.741 15.019 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)治療期間， 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生1 例惡心嘔吐、 1 例腹痛， 發(fā)生率為5.71%； 對(duì)照組發(fā)生2 例惡心嘔吐、 1 例腹痛，發(fā)生率為8.57%。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.215，P＝0.643）。 兩組患兒的不良反應(yīng)均較輕， 無(wú)需進(jìn)行相關(guān)治療即可自行緩解， 不影響療程， 治療安全性高。

3 討論

支氣管哮喘為兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病， 一般實(shí)施吸氧、止咳及抗感染治療等， 而治療效果往往不理想［4］。 布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物， 通過(guò)霧化吸入的給藥方式可使藥物成分作用于呼吸道黏膜， 黏膜吸收藥物后發(fā)揮抗炎作用［5-6］，在一定程度上改善患兒的微血管滲透性， 緩解黏膜水腫情況。

研究［7］表明， 支氣管哮喘患兒機(jī)體存在多種炎性細(xì)胞，可引起T 淋巴細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子改變。 T 淋巴細(xì)胞亞群中，CD3+參與T 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)， 穩(wěn)定T 細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)； CD4+參與多種炎性細(xì)胞因子的合成及釋放， 提高機(jī)體免疫應(yīng)答； CD8+抑制機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)； CD4+／CD8+的穩(wěn)定可保持機(jī)體正常免疫水平。 本研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組治療后的T 淋巴細(xì)胞亞群水平優(yōu)于對(duì)照組， 提示布地奈德輔助治療支氣管哮喘患兒對(duì)改善其機(jī)體免疫力有重要幫助。 支氣管哮喘患兒細(xì)胞因子變化表現(xiàn)為IL-12、 IL-1β、 CRP、 TNF-α 均異常， 其中IL-12 可促進(jìn)NK細(xì)胞增殖， 促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生及誘導(dǎo)哮喘進(jìn)展； IL-1β 為炎性反應(yīng)發(fā)生、 發(fā)展中重要單核因子， 可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖，促進(jìn)炎性反應(yīng)； CRP 為重要炎性因子， 其水平異常升高對(duì)氣道炎癥有一定評(píng)價(jià)作用； TNF-α 異常升高會(huì)引起氣道組織損傷及氣道阻塞， 加重支氣管哮喘癥狀。 本研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組治療后相關(guān)細(xì)胞因子水平降低， 提示布地奈德輔助治療對(duì)降低患兒炎性反應(yīng)有重要作用。 此外， 本研究結(jié)果還顯示， 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異， 提示布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的安全性高， 患兒容易耐受， 堅(jiān)持用藥可早日康復(fù)。

綜上所述， 布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的效果滿意， 可有效改善血清T 淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子水平， 值得臨床推廣。