自動釀酒綜合征1例報道并文獻復習

張麗靜，徐 巖，孫利群，周長江

大連大學附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 大連 116011

自動釀酒綜合征(auto-brewery syndrome，ABS)也稱腸道發(fā)酵綜合征，是一種消化系統(tǒng)內(nèi)源性發(fā)酵產(chǎn)生乙醇，使人致醉的疾病。此類患者腸道內(nèi)可以“釀酒”，產(chǎn)生內(nèi)源性酒精，導致醉酒癥狀的出現(xiàn)，常在大量進食、飲用果汁等含有高碳水化合物的食物之后出現(xiàn)。臨床上較少見，易被漏診，多數(shù)患者系因被交警指控“酒駕”就診。本文結合相關文獻對1例疑似ABS患者進行報道。

病例患者，男，49歲，主因“間斷性腹部不適伴大便次數(shù)增多4年余，再發(fā)伴頭暈、乏力2周”入院。既往高血壓病史8年，口服硝苯地平血壓控制良好。曾有未飲酒情況下駕車被交警指控為“酒駕”。查體：血壓160/103 mmHg，顏面發(fā)紅，瞼結膜略充血，口唇無發(fā)紺，心率98次/min，未聞及病理性雜音。腹平軟，腹部無明顯壓痛，無反跳痛，移動性濁音(-)，腸鳴音3～4次/min。入院后查血、尿、便常規(guī)未見異常，查心電圖：竇性心律，90次/min，不完全性室內(nèi)傳導阻滯。腹部彩超示輕度脂肪肝，胸部CT右肺下葉粟粒性結節(jié)，右肺下葉肺大泡。肝功生化學：ALT 78 U/L輕度升高，AST 225 U/L，膽紅素正常，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶199.1 U/L，肝炎病毒學陰性。血離子正常，行糞便培養(yǎng)：白色念珠菌(++)，未檢出沙門菌屬和志賀菌屬。

既往曾被指控“酒駕”，但患者堅稱未飲酒，此次患者入院時主訴輕度頭暈、乏力、面色潮紅，伴有口腔酒味，詢問患者就診前是否飲酒，患者否認。訴多于攝入碳酸飲料、果汁、高糖、高碳水化合物后出現(xiàn)“頭暈、臉紅、疲乏”等類似飲酒后癥狀，患者未予重視。直至一次開車時遇交警查酒駕，要求其吹氣測酒精濃度，呼氣式酒精測試儀顯示，血液中的酒精含量為55.7 g/100 L(飲酒駕駛?cè)?，但患者確實未飲酒，亦未喝過任何含有酒精的飲料。

結合患者病史、癥狀、體征、相關輔助檢查，我們考慮患者系輕度脂肪肝，右肺粟粒性結節(jié)，不除外ABS。結合患者既往有抗生素使用史，可能導致腸道菌群失調(diào)，胃腸道內(nèi)產(chǎn)酒精的微生物增多，或由于富含碳水化合物而引起的菌群破壞，使測得的乙醇水平升高?；颊咝屑S便腸道菌群檢測結果示：腸道菌群狀態(tài)評分為64.3，菌群處于失衡狀態(tài)；腸道菌群的多樣性偏低；腸道菌群中擬桿菌門與厚壁菌門的比值高。雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、羅氏菌屬、嗜熱鏈球菌、瘤胃球菌屬、酪酸梭菌、普氏糞桿菌等有益菌缺乏。短鏈脂肪酸(乙酸、丁酸、丙酸)合成能力異常，且代謝碳水化合物的能力偏弱。

患者進一步行糞便產(chǎn)酒精肺炎克雷伯菌檢測，具體方法如下：取糞便少許，接種于培養(yǎng)皿中，37 ℃孵育過夜，次日觀察，可見平皿上多種菌落生長，選取疑似肺炎克雷伯菌單克隆，轉(zhuǎn)種液體培養(yǎng)基，37 ℃搖床孵育過夜，次日取培養(yǎng)上清進行酒精檢測及PCR鑒定。結果證實：糞便中可檢出產(chǎn)酒精肺炎克雷伯菌，產(chǎn)酒精能力為(18.525±1.228)nmol/L。

綜合患者的相關資料及輔助檢查結果：糞便培養(yǎng)+腸道菌群測定及糞便產(chǎn)酒精肺炎克雷伯菌檢測結果，我們初步認定該患者為ABS，但無法進行血酒精濃度檢測。囑患者調(diào)節(jié)飲食，減少碳水化合物攝入，減少果汁等高糖攝入，同時囑其口服益生菌(補充雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等)，后患者訴頭暈、顏面部潮紅等醉酒癥狀好轉(zhuǎn)，復查肝功生化轉(zhuǎn)氨酶指標好轉(zhuǎn)。目前繼續(xù)隨訪中。

討論ABS也稱為腸道發(fā)酵綜合征，是指消化系統(tǒng)自身內(nèi)源性發(fā)酵產(chǎn)生乙醇，使人致醉。正常情況下機體會產(chǎn)生少量的內(nèi)源性酒精，但可以被肝臟正常代謝為二氧化碳和水。ABS所描述的是棲居于胃腸道內(nèi)的產(chǎn)酒精的微生物占主導地位，或攝入富含碳水化合物的食物后引起菌群破壞，使得乙醇含量升高，導致酒精中毒。分析本例患者訴在進食果汁及高碳水化合物后出現(xiàn)頭暈、臉紅、疲乏等酒精中毒的癥狀和體征，同時否認飲酒，符合ABS患者的高糖、高碳水化合物飲食習慣。一項對52例ABS患者在生活方式和飲食方面的研究發(fā)現(xiàn)，ABS患者組腹瀉多見，且胃腸道中酵母含量更高[1]。

文獻報道第1例ABS患者系1名5歲非洲男孩，因腹部過度脹氣、腹壁穿孔后死亡。對其尸檢時發(fā)現(xiàn)口腔有酒精味，采集樣本中發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性球菌和桿菌[2]。隨后研究發(fā)現(xiàn)，1例46歲男性患者進行幽門狹窄手術時觀察到有酒精中毒癥狀，后分離鑒定出念珠菌，分析其可能是酒精中毒的致病因素。之后70年代和80年代日本和美國分別報道了ABS的系列病例報道，鑒定出念珠菌及其種類[3]。1984年Kaji等發(fā)現(xiàn)，既往行腹部手術，結構或功能紊亂的患者可能易并發(fā)ABS，在2例疑似ABS患者的胃液、十二指腸液、糞便樣本中發(fā)現(xiàn)白色念珠菌和Krusei念珠菌[4]，而這兩種菌體外均能產(chǎn)生乙醇，其中最高的是Krusei念珠菌[5]。

另有研究發(fā)現(xiàn)，使用抗生素可能是ABS發(fā)生的高危因素，且與幽門螺桿菌共感染[6]。Malik等[7]報道了1例ABS患者，該患者因拇指外傷接受抗生素治療3周致腸道菌群紊亂，導致胃腸道微生物群發(fā)生變化，導致真菌過度生長。在他的腸道分泌物和糞便中檢測到念珠菌和釀酒酵母，它們能將碳水化合物轉(zhuǎn)化為內(nèi)源性酒精。本病例中患者既往曾有1周抗生素使用病史，因此分析可能與抗生素誘導腸道菌群紊亂有關。后續(xù)的糞便腸道菌群檢測結果提示：腸道菌群多樣性偏低；雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、羅氏菌屬等益生菌缺乏，擬桿菌門與厚壁菌門的比值高，且腸道菌群代謝碳水化合物的能力偏弱?；颊呒S便培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)白色念珠菌(++)，結合既往文獻研究結果提示白色念珠菌可能與患者發(fā)生醉酒樣癥狀有關。

若患有ABS，不但會“被酒駕”，還會導致嚴重的脂肪肝。Yuan等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高達61%的非酒精性脂肪性肝病患者腸道中檢出高酒精產(chǎn)量的克雷伯菌菌株；而肝臟健康的人群中只有6%攜帶這類菌株。該研究還證實，肺炎克雷伯菌可產(chǎn)生高濃度酒精引發(fā)肝損傷，從而可能導致NAFLD的發(fā)生，提示肺炎克雷伯菌與NAFLD存在一定聯(lián)系。本病例中患者彩超示輕度脂肪肝，糞便中檢出產(chǎn)酒精肺炎克雷伯菌，產(chǎn)酒精能力為(18.525±1.228)nmol/L(具體操作為首都兒科研究所，袁靜審核)。因此我們推測：本例患者腸道菌群紊亂所致念珠菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)酒精能力增加，出現(xiàn)醉酒綜合征。但遺憾的是，我們無法進行血中酒精濃度檢測。經(jīng)調(diào)節(jié)飲食(減少碳水化合物攝入，減少果汁等高糖攝入)、增加益生菌(補充雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌等)，患者訴頭暈、顏面部潮紅等醉酒癥狀好轉(zhuǎn)，復查肝功生化轉(zhuǎn)氨酶指標基本恢復正常。

綜上，ABS患者常表現(xiàn)為醉酒樣癥狀，不但會“被酒駕”，還會導致嚴重的脂肪肝，因此，臨床上應加強和提高對該病的認識。