口腔幽門(mén)螺桿菌感染及其與胃腸病相關(guān)性研究進(jìn)展

田婉佳 綜述，王鑫瑩，楊志平 審校

(1.北華大學(xué)，吉林 吉林 132013；2北華大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 吉林132011)

幽門(mén)螺桿菌(Hp)是一種微需氧的革蘭陰性桿菌，全球約有44億人感染Hp，我國(guó)的感染率為55.8%，非洲一些國(guó)家的感染率更高。Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等胃腸病的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]，1994年國(guó)際癌癥研究中心將其列為Ⅰ類致癌因子。對(duì)Hp的早期檢測(cè)和治療至關(guān)重要。既往研究的重點(diǎn)是胃Hp感染，其檢測(cè)和治療方法雖然已相對(duì)成熟，但仍存在根除失敗及復(fù)發(fā)現(xiàn)象。自Hp首次在牙菌斑中被發(fā)現(xiàn)后，口腔Hp感染與胃腸病的關(guān)系成為倍受廣大學(xué)者關(guān)注的問(wèn)題。

1 口腔Hp的發(fā)現(xiàn)及檢測(cè)

1989年，KRAJDEN等[3]首次從1例胃Hp陽(yáng)性患者牙菌斑中分離出Hp。此后，國(guó)內(nèi)外學(xué)者相繼從唾液、舌背部、牙周袋、口腔潰瘍面、口腔腫瘤等部位檢測(cè)出Hp，由此證實(shí)了Hp在口腔中普遍存在。Hp在口腔各部位數(shù)量分布不均，以牙菌斑中檢出率最高[4-5]。牙菌斑和唾液作為研究口腔Hp的樣本被廣泛采用。對(duì)口腔Hp的檢測(cè)方法主要應(yīng)用細(xì)菌學(xué)、形態(tài)學(xué)、免疫檢測(cè)法和分子生物學(xué)技術(shù)。細(xì)菌培養(yǎng)是傳統(tǒng)的檢測(cè)方法，此種檢測(cè)方法特異度高，但對(duì)培養(yǎng)條件要求嚴(yán)格，培養(yǎng)周期較長(zhǎng)，且易受到其他雜菌及Hp本身繁殖能力的影響，在各種檢測(cè)方法中檢出率最低，在科研工作中也已很少采用[6]。

形態(tài)學(xué)檢查是通過(guò)對(duì)牙菌斑、牙周組織等部位樣本進(jìn)行病理染色，在光鏡下直接觀察典型的細(xì)菌形態(tài)，但口腔微生物種類繁多，形態(tài)多樣，僅憑鏡下觀察對(duì)證實(shí)Hp的存在證據(jù)不足，在科研中通常與其他方法聯(lián)合應(yīng)用檢測(cè)口腔Hp感染?？焖倌蛩孛笇?shí)驗(yàn)是根據(jù)Hp產(chǎn)生的尿素酶特異的作用于尿素，使其分解后產(chǎn)生氨氣，堿性的氨氣調(diào)節(jié)酸堿值后可使試紙變色，是一種快速、簡(jiǎn)便、靈敏度高的檢測(cè)方法，但由于口腔中存在唾液鏈球菌、嗜血桿菌、放線菌等能產(chǎn)生尿素酶的其他細(xì)菌，并且此種檢測(cè)方法不能與胃Hp感染相區(qū)別，檢測(cè)結(jié)果也往往較其他方法陽(yáng)性率高[7]，因此，此種檢測(cè)方法適用于對(duì)口腔Hp感染進(jìn)行篩查。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的唾液Hp抗原檢測(cè)技術(shù)是用于口腔Hp檢測(cè)的一種新方法，可針對(duì)性檢測(cè)唾液中Hp產(chǎn)生的尿素酶，避免了試劑與口腔中其他產(chǎn)尿素酶細(xì)菌發(fā)生交叉反應(yīng)，靈敏度較高，操作方法簡(jiǎn)單，價(jià)格相對(duì)較低，易被患者接受，但對(duì)其檢測(cè)的特異度存在爭(zhēng)議[8-10]。

聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)是目前在科研工作中較常被應(yīng)用的檢測(cè)方法，此檢測(cè)方法利用DNA體外擴(kuò)增原理，不需要完整的細(xì)菌活體，對(duì)含Hp數(shù)量較少的樣本也具有較高的靈敏度，降低了對(duì)樣本的要求，但此種檢測(cè)方法由于受Hp基因型多態(tài)性的影響，檢測(cè)時(shí)需使用不同的引物，操作過(guò)程較復(fù)雜。有學(xué)者也提出，應(yīng)用PCR檢測(cè)的可能是Hp的殘?bào)w，并非活菌，檢測(cè)結(jié)果可能存在較高的陽(yáng)性率[11-12]。近年來(lái)，發(fā)展起來(lái)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)較常規(guī)PCR定性檢測(cè)方法的靈敏度及特異性均更高，且快速、簡(jiǎn)便，有望用于臨床[13]。

2 口腔Hp感染與胃Hp感染的相關(guān)性

Hp感染是一種慢性感染性疾病，是多種胃腸病的致病因素，50%的世界人口胃內(nèi)感染Hp，經(jīng)根除治療后每年仍有13%的人再次感染[14-16]。明確Hp的傳播方式對(duì)預(yù)防和治療Hp感染至關(guān)重要。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，Hp的可能傳播途徑主要是口-口、糞-口、胃-口等[17]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，家庭內(nèi)部或人口密集、衛(wèi)生條件較差地區(qū)的Hp感染率相對(duì)較高，其普遍有集體用餐、共用餐具的生活習(xí)慣[18]，導(dǎo)致口-口接觸機(jī)會(huì)增加。

口腔在Hp傳播過(guò)程中發(fā)揮的重要作用值得關(guān)注，作為消化道的開(kāi)端，口腔通過(guò)食管與胃緊密相連，寄居于口腔的Hp會(huì)隨著吞咽動(dòng)作隨唾液進(jìn)入胃內(nèi)，而胃中的Hp也會(huì)隨著胃液返流進(jìn)入口腔并在口腔定植。YOUNG等[19]發(fā)現(xiàn)，從同一患者口腔和胃中分離出的Hp菌株在形態(tài)、生化特性、免疫特性方面均存在高度一致性。SHAMES等[20]分離牙菌斑中不同菌落Hp的DNA與胃中Hp進(jìn)行比較后認(rèn)為，二者可能為同一種致病菌株。WANG等[21]對(duì)3例患者唾液中的Hp進(jìn)行DNA測(cè)序結(jié)果顯示，唾液與胃內(nèi)Hp分別存在78.0%、64.0%和66.9%的同源性，提示胃Hp與口腔Hp可能存在相互感染的現(xiàn)象。

胃Hp感染與口腔Hp感染存在正相關(guān)。王亮亮[22]對(duì)300例有消化系統(tǒng)癥狀的患者檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，胃Hp陽(yáng)性患者口腔Hp陽(yáng)性率明顯高于胃Hp陰性患者。但二者的感染存在相關(guān)性卻不完全一致，在一些胃Hp陰性的患者中口腔中仍可檢測(cè)出Hp的存在，同樣胃內(nèi)存在Hp感染，口腔Hp檢測(cè)也可呈陰性，二者可互不依賴而獨(dú)立存在[23]。對(duì)胃Hp與口腔Hp感染究竟存在何種程度的相關(guān)性至今尚無(wú)定論，尚需要更多的研究數(shù)據(jù)說(shuō)明。

3 口腔Hp感染與胃腸病發(fā)生及治療的相關(guān)性

Hp不僅是一種常見(jiàn)的胃腸道致病菌，也被認(rèn)為是多種口腔疾病的危險(xiǎn)因素，與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病、牙周炎等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[24-25]。由于解剖上的緊密聯(lián)系，口腔健康必然影響胃腸道的健康狀況?？谇粨?dān)負(fù)著對(duì)食物進(jìn)行初步消化的功能，而口腔疾患影響了對(duì)食物的咀嚼，口腔對(duì)食物的初步消化作用降低，加重了胃腸道的負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期發(fā)展，胃腸道功能受到影響，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。賈春玲[26]對(duì)慢性胃炎、胃潰瘍患者口腔衛(wèi)生和健康情況進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在這些患者中菌斑指數(shù)、口臭、牙跟炎癥、牙周炎、患齲率、口腔潰瘍等患病率普遍較高。除口腔與胃腸道在解剖上聯(lián)系緊密的因素外，ROMN-ROMN 等[27]和MENDOZA-CANT等[28]通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，唾液及牙菌斑中存在與胃內(nèi)相同的含有VacA致病基因表型的Hp菌株。另外有研究表明，口腔Hp感染可能加重胃疾病的嚴(yán)重程度，陳駿[29]在患有胃腸疾病的人群中檢測(cè)了唾液Hp感染率，結(jié)果顯示，伴中度或重度腸化生及不典型增生的萎縮性胃炎患者口腔Hp檢出率更高。在治療方面，有學(xué)者對(duì)近年來(lái)報(bào)道的口腔Hp與胃Hp的相關(guān)性文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析發(fā)現(xiàn)，口腔Hp與胃Hp根除率密切相關(guān)[30]。由于牙菌斑存在特殊的細(xì)菌生物膜結(jié)構(gòu)，常規(guī)三聯(lián)療法和四聯(lián)療法對(duì)口腔Hp作用甚微[31]，于是有學(xué)者提出聯(lián)合牙周治療Hp相關(guān)胃腸疾病，聯(lián)合牙周潔治可提高胃內(nèi)Hp根除率及降低其復(fù)發(fā)率[32-33]。使用漱口水對(duì)口腔進(jìn)行沖洗在一定程度上可減少Hp毒力基因的表達(dá)[34]。有學(xué)者也提出，保持良好的口腔衛(wèi)生狀況可有效減少口腔Hp感染，減少Hp的傳播[35]。有研究表明，多聚賴氨酸與單月桂酸酯復(fù)合體可破壞Hp結(jié)構(gòu)，使用多聚賴氨酸復(fù)合體漱口液對(duì)治療口腔Hp感染有效[36]。氟防齲材料對(duì)口腔Hp具有抑制作用[37]。清除牙周結(jié)石、治療口腔疾病可有效減少口腔Hp感染。對(duì)胃腸疾病患者進(jìn)行口腔Hp感染情況的檢查及針對(duì)性治療在一定程度上可提高Hp相關(guān)胃腸的療效，減少抗生素的使用，從而降低其耐藥性的發(fā)生。

4 小 結(jié)

Hp在口腔中的存在已被證實(shí)，并且口腔Hp感染與胃Hp感染、Hp相關(guān)胃腸病在一定程度上相關(guān)聯(lián)，但二者之間存在怎樣程度的相關(guān)性及口腔Hp的致病機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。雖然口腔Hp的檢測(cè)方法很多，可目前仍沒(méi)有一種準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快捷的方法能用于臨床，對(duì)口腔Hp感染的治療方法也還在研究階段。明確這些問(wèn)題，在臨床工作中就可為患者提供個(gè)體化治療方案及有效的監(jiān)測(cè)手段，更有效地治療Hp感染及Hp相關(guān)胃腸疾病。