玉屏風(fēng)顆粒對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎療效及外周血T 淋巴細(xì)胞亞群影響

酈建娣 湯衛(wèi)紅 湯巧巧 王忠敏 王惠庭 李才學(xué) 趙孝琴

牛奶蛋白是嬰幼兒最常見(jiàn)的食物過(guò)敏原。臨床發(fā)現(xiàn)，牛奶蛋白過(guò)敏與特應(yīng)性皮炎具有密切的關(guān)聯(lián)[1]。流行病學(xué)研究顯示，＜1 歲出現(xiàn)牛奶蛋白過(guò)敏為2.0%～7.5%，而牛奶蛋白致特應(yīng)性皮炎占40%～50%[2]。大量研究顯示，T 淋巴細(xì)胞亞群在變態(tài)反應(yīng)中起主要作用[3-4]。西醫(yī)針對(duì)特應(yīng)性皮炎主要采用抗組胺藥，但其止癢作用只能維持4～6h，且抗組胺藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的鎮(zhèn)靜作用，不適于在嬰幼兒廣泛應(yīng)用。臨床研究顯示，玉屏風(fēng)加味方在治療慢性過(guò)敏性皮疹中具有顯著療效[5]。本研究通過(guò)玉屏風(fēng)顆粒治療嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎，觀察其臨床治療效果及對(duì)外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平影響，進(jìn)一步探討玉屏風(fēng)顆粒治療兒童牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎可能的作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年2 月—2020 年2 月浙江省諸暨市人民醫(yī)院收治的牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒100 例，男47 例，女53 例，年齡（1.27±0.76）歲，病程（1.69±0.56）個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組與觀察組，各50 例。研究前通過(guò)浙江省諸暨市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，且符合《赫爾辛基宣言》倫理要求，家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)兒童皮膚病學(xué)組《中國(guó)兒童特應(yīng)性皮炎診療共識(shí)（2017 版）》中關(guān)于特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且符合中醫(yī)本虛標(biāo)實(shí)證[7]；（2）牛奶蛋白皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性，并由牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)排除假陽(yáng)性；（3）年齡6～36個(gè)月，病程不超過(guò)3 個(gè)月；（4）納入前1 周內(nèi)未曾用抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑或白三烯受體調(diào)節(jié)劑及其他抗過(guò)敏有關(guān)的藥物者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；（2）對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏者；（3）既往有川崎病、過(guò)敏性紫癜、免疫性血小板減少性紫癜等免疫相關(guān)疾病者；（4）主動(dòng)退出研究者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予深度水解蛋白配方奶粉（規(guī)格：400g/罐，紐迪希亞公司，批號(hào)201901010）喂養(yǎng)，用法與用量按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行喂哺，并予復(fù)方爐甘石外用散（規(guī)格：1g/瓶，上海金不換蘭考制藥有限公司，批號(hào)20190805）取適量涂于皮疹較多的地方，每天2～3 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予玉屏風(fēng)顆粒治療，玉屏風(fēng)顆粒（規(guī)格：5g/袋，國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，批號(hào)20180729），＜1 歲，1 次1/3 包，1天3 次；1～2 歲，1 次1/2 包，1 天3 次；＞2 歲，1 次1包，1 天3 次。兩組均30 天為1 個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo) 采用免疫熒光法檢測(cè)比較外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，所有研究對(duì)象均于治療前和治療后第30 天進(jìn)行門診隨訪，外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平（主要包括CD4+和CD8+水平）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)BD 公司提供，批號(hào)20171018。嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]痊愈：全身皮疹消退，且未發(fā)現(xiàn)新皮疹，皮膚瘙癢感消失，無(wú)或部分色素沉著；顯效：皮疹大部分消退，出現(xiàn)無(wú)或少許新皮疹，皮膚瘙癢感較前顯著減輕；有效：皮疹有消退，或出現(xiàn)少許新皮疹，皮膚瘙癢感較前有減輕；無(wú)效：全身皮疹無(wú)消退，且出現(xiàn)新皮疹，仍有明顯瘙癢。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒一般資料比較 對(duì)照組50 例中男22 例，女28 例，年齡（1.32±0.71）歲，病程（1.70±0.54）個(gè)月；觀察組50 例中男25例，女25 例，年齡（1.22±0.81）歲，病程（1.68±0.59），兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 兩組牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前兩組外周血CD4+和CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組外周血CD4+水平均明顯提高（P＜0.05），觀察組外周血CD8+水平明顯降低（P＜0.05）；治療后兩組外周血CD4+、CD8+水平比較，觀察組外周血CD4+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組外周血CD4+/CD8+比值顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表1 兩組牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

注：對(duì)照組給予深度水解蛋白配方奶粉+復(fù)方爐甘石外用散；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予玉屏風(fēng)顆粒治療；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒臨床療效比較 對(duì)照組總有效率76.0%（38/50），觀察組總有效率94.0%（47/50）。兩組療效比較，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（χ2=17.119，P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎患兒臨床治療效果評(píng)估比較[例（%）]

4 討論

牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎是嬰兒期常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，由于皮疹反復(fù)發(fā)作，瘙癢明顯，嚴(yán)重影響兒童的生活[9]。牛奶蛋白回避短期可改善癥狀，但是長(zhǎng)期回避可引起嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)不均衡。臨床研究顯示，絕大多數(shù)牛奶蛋白過(guò)敏的嬰幼兒都可耐受深度水解配方粉，但也有臨床效果不佳者[10]?？菇M胺藥治療特應(yīng)性皮炎雖然有一定療效，但容易引起嗜睡等不良反應(yīng)。特應(yīng)性皮炎屬中醫(yī)“四彎風(fēng)”范疇。由于素體稟賦不耐，外加六淫之邪侵襲；或飲食不節(jié)、腸胃濕熱；或平素體弱、氣血不足，衛(wèi)外不固所致。玉屏風(fēng)顆粒由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)（炒）組成，方中黃芪補(bǔ)肺益氣，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，與黃芪合用，可增強(qiáng)固表止汗作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)對(duì)異硫氰酸熒光素誘導(dǎo)的小鼠Th2 型變應(yīng)性接觸性皮炎具有顯著抑制作用[11]。本研究顯示，牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎采用玉屏風(fēng)顆?？娠@著改善臨床治療效果（P＜0.01）。

臨床研究顯示，牛奶蛋白過(guò)敏可由IgE 介導(dǎo)或非IgE 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)所引起，而IgE 對(duì)非IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏無(wú)預(yù)測(cè)作用[12]。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎診斷有一定幫助，但存在假陽(yáng)性，食物過(guò)敏原回避、激發(fā)試驗(yàn)是特應(yīng)性皮炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但有發(fā)生過(guò)敏性休克等風(fēng)險(xiǎn)。曾曉燕等[13]研究顯示，低齡食物過(guò)敏兒童存在T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+改變現(xiàn)象。謝麗杰[14]研究顯示，玉屏風(fēng)顆粒能固表補(bǔ)氣，有效提高T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組和觀察組患兒血液中CD4+T 淋巴細(xì)胞亞群均有顯著增加，對(duì)照組CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群無(wú)明顯下降，而觀察組明顯祗于治療前，提示玉屏風(fēng)顆?？赡芡ㄟ^(guò)改變T 淋巴細(xì)胞亞群比例，從而改善臨床癥狀，且對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎早期診斷和臨床療效可能有一定參考價(jià)值。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒治療嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏致特應(yīng)性皮炎療效肯定，玉屏風(fēng)顆?？赡芡ㄟ^(guò)改變CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞亞群比例，從而達(dá)到治療效果。