不同劑量丙種球蛋白治療小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征的臨床效果

彭穎 符珍珠 楊青原

小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征是一種血管炎綜合征，又被稱為小兒川崎病[1]?；純簳霈F(xiàn)急性發(fā)熱和全身血管炎癥表現(xiàn)，對患兒的心肌及冠狀動脈的影響最為嚴重[2]。筆者收集瓊海市人民醫(yī)院兒科2017年1月-2019年5月收治的118例皮膚黏膜淋巴結綜合征患兒的臨床資料，研究不同劑量丙種球蛋白治療小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征的效果，現(xiàn)報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇瓊海市人民醫(yī)院兒科2017年1月-2019年5月收治的118例皮膚黏膜淋巴結綜合征患兒作為研究對象，納入標準：（1）經(jīng)過各項檢查均符合皮膚黏膜淋巴結綜合征診斷標準；（2）臨床資料均完整，可以參與本次研究；（3）均有不同程度的發(fā)熱、手足腫脹、口腔黏膜充血等表現(xiàn)。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎等重要器官功能衰竭及血液病。（2）嚴重感染及配合度較低。（3）遺傳性疾病及外傷；（4）有丙種球蛋白過敏史。按照治療方式的不同將其分成對照組（59例）和試驗組（59例）。對照組年齡1～9歲，平均（5.1±0.9）歲；男女比例33∶26。試驗組年齡1～11歲，平均（5.9±0.9）歲；男女比例29∶30。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會核實批準，患兒家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）抗炎抗凝治療，開始給予劑量為30～50 mg/（kg·d），分3～4次服用；至熱退、炎性指標恢復正常減量至3～5 mg/（kg·d），分3～4次服用。對照組給予低劑量（400 mg/kg）丙種球蛋白（生產(chǎn)廠家：上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字SF20023011）靜脈滴注治療，1次/d，連續(xù)治療5 d。試驗組給予高劑量（2 g/kg）丙種球蛋白靜脈滴注治療，1次/d，開始滴注速度為20滴/min，15 min后如患者無不良反應，可調(diào)整滴注速度，但不得超過60滴/min。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。療效評定標準，痊愈：治療后患兒實驗室生化指標檢測恢復至正常范圍，發(fā)熱、淋巴結腫大、手足腫脹等臨床表現(xiàn)完全消失；顯效：治療后患兒實驗室生化指標檢測結果顯示基本趨于正常，發(fā)熱、淋巴結腫大、手足腫脹等臨床表現(xiàn)基本消失；有效：實驗室生化指標檢測顯示有所改善，發(fā)熱、淋巴結腫大、手足腫脹等臨床表現(xiàn)有所改善；無效：患兒治療后無任何改善，甚至出現(xiàn)病情惡化情況。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（2）臨床癥狀消退時間。觀察兩組患兒發(fā)熱、淋巴結腫大、手足腫脹、黏膜充血消退時間。（3）觀察兩組患兒心肌病變和冠狀動脈病變發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料（臨床癥狀消退時間）以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料（臨床療效、心肌病變和冠狀動脈病變發(fā)生率）以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀消退時間比較

兩組臨床癥狀消退時間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消退時間比較 [d，（±s）]

表2 兩組臨床癥狀消退時間比較 [d，（±s）]

組別 發(fā)熱 淋巴結腫大 手足腫脹 黏膜充血試驗組（n=59） 3.3±0.3 2.1±0.3 19.5±2.4 3.3±0.5對照組（n=59） 3.5±0.8 2.2±0.7 20.6±2.6 3.2±0.9 t值 10.788 1 17.145 9 6.729 5 11.190 8 P值 0.852 1 0.645 1 0.582 4 0.652 7

2.3 兩組心肌病變及冠狀動脈病變發(fā)生率比較

對照組心肌病變發(fā)生率為5.08%，冠狀動脈病變發(fā)生率為3.39%；試驗組心肌病變發(fā)生率為1.69%，冠狀動脈病變發(fā)生率為1.69%。兩組心肌病變發(fā)生率及冠狀動脈病變發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組心肌病變及冠狀動脈病變發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征是兒科比較常見的疾病之一，發(fā)病原因至今不明確[3-4]?；純簳霈F(xiàn)不明原因發(fā)熱、口腔黏膜和眼結膜充血、淋巴結腫大及手足腫脹發(fā)硬等臨床表現(xiàn)，此種疾病通常會累及全身動脈，引發(fā)心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎等心臟損害[5]。丙種球蛋白治療小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征的臨床效果已經(jīng)得到印證，丙種球蛋白治療小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征的機制可能如下：（1）中和細菌產(chǎn)生的超抗原或其他病原菌產(chǎn)物[6-7]；（2）抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）的產(chǎn)生；（3）中和病理性自身抗體；（4）調(diào)節(jié)Fc段受體功能[8-9]；（5）減少促炎細胞因子的產(chǎn)生，通過增強調(diào)節(jié)性T細胞功能抑制T細胞活化[10-11]；（6）抗氧化效應；（7）抑制Th17細胞的分化。丙種球蛋白由于來源有限，價格昂貴，部分患者難以承受[12-13]。因此，探討較低劑量的丙種球蛋白治療小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征具有重要意義。本研究顯示，兩組治療總有效率、臨床癥狀消退時間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組心肌病變發(fā)生率及冠狀動脈病變發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明高劑量和低劑量丙種球蛋白治療小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征的效果相當，應用低劑量丙種球蛋白治療可明顯減少患兒醫(yī)療費用。但由于本研究病例數(shù)較少，進一步結論尚需更大樣本量的病例研究。

綜上所述，小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征采用高劑量和低劑量丙種球蛋白治療的效果相當，應用低劑量丙種球蛋白治療可減少治療負擔，值得臨床推廣使用。