醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合康復(fù)新液治療老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果及對(duì)血清MDA、SOD的影響

陳偉 吳均銳 黃舜敏

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有較高發(fā)生率，其病因復(fù)雜，病理機(jī)制目前尚未完全清楚，該癥癥狀明顯，且頻繁、反復(fù)發(fā)作，對(duì)老年患者生存質(zhì)量有極大影響[1]。目前對(duì)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療手段較多，如何針對(duì)老年患者具體情況，制定更安全高效治療方案，是臨床研究重點(diǎn)?？祻?fù)新液在臨床中應(yīng)用較廣，對(duì)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有一定治療作用，但部分患者仍難獲得滿意療效。醋酸地塞米松粘貼片屬外用糖皮質(zhì)激素，對(duì)于口腔潰瘍有較好治療作用。目前關(guān)于醋酸地塞米松粘貼片與康復(fù)新液聯(lián)合治療老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的報(bào)道較少，本研究將兩種藥物應(yīng)用于臨床，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月-2018年12月本院收治的86例老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65歲；（2）符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（3）意識(shí)清楚，無交流障礙；（4）本次復(fù)發(fā)至就診時(shí)間≤3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他口腔疾?。唬?）對(duì)本研究藥物有過敏史；（3）精神疾病；（4）3個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑、維生素、糖皮質(zhì)激素等藥物使用史；（5）重要臟器嚴(yán)重功能不全；（6）嚴(yán)重全身性疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。觀察組男24例，女19例；年齡67～84歲，平均（73.58±4.19）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（3.17±0.47）年；臨床分型：輕型27例，重型10例，皰疹型6例；潰瘍數(shù)目1～4個(gè)，平均（2.15±0.37）個(gè)；潰瘍最長(zhǎng)徑2～5 cm，平均（3.05±0.41）cm；間歇期25～59 d，平均（47.18±3.29）d。對(duì)照組男23例，女20例；年齡65～83歲，平均（73.51±4.17）歲；病程7個(gè)月～8年，平均（3.19±0.45）年；臨床分型：輕型26例，重型12例，皰疹型5例；潰瘍數(shù)目1～3個(gè)，平均（2.12±0.31）個(gè)；潰瘍最長(zhǎng)徑2～4 cm，平均（3.08±0.43）cm；間歇期27～61 d，平均（47.34±3.26）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知情且同意。

1.2 方法

囑兩組患者保持口腔清潔，避免辛辣刺激食物。對(duì)照組加用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：100 ml），10 ml/次，含漱10 min后緩慢咽下，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用醋酸地塞米松粘貼片（深圳太太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991372，規(guī)格：0.3 mg×5片），1片/次，貼于患處，2次/d。兩組均連續(xù)治療7 d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：經(jīng)治療，患者潰瘍基本愈合，癥狀、體征基本消失；有效：經(jīng)治療，患者潰瘍面積縮小超70%，癥狀、體征明顯減輕；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）分別于治療前、治療7 d后，采用視覺模擬評(píng)分（VAS）及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）分別評(píng)估疼痛程度、睡眠質(zhì)量。VAS評(píng)分：在紙上畫一條橫線，橫線一端為0分，另一端為10分，讓患者根據(jù)自身疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，分值越高疼痛程度越重。PSQI量表共包含7個(gè)因子，采用0～3級(jí)評(píng)分，分值范圍0～21分，分值越低睡眠質(zhì)量越好[4]。（3）分別于治療前、治療7 d后，抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，離心處理（離心時(shí)間15 min，離心半徑10 cm，離心速度3 000 r/min）后分離血清，采用比色法測(cè)定血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，試劑盒有上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司提供。（4）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率為93.02%，高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比 例（%）

2.2 兩組治療前后VAS、PSQI評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組VAS、PSQI評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組VAS、PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后VAS、PSQI評(píng)分對(duì)比 [分，（±s）]

表2 兩組治療前后VAS、PSQI評(píng)分對(duì)比 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

觀察組（n=43） 5.92±0.71 1.83±0.35* 12.68±1.93 5.98±0.62*對(duì)照組（n=43） 5.89±0.74 2.54±0.48* 12.61±1.96 7.15±0.81*t值 0.192 7.837 0.167 7.521 P值 0.848 0.000 0.868 0.000

2.3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平對(duì)比

治療前，兩組血清MDA、SOD水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療7 d后，觀察組血清MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平對(duì)比 （±s）

表3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平對(duì)比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后觀察組（n=43） 13.84±1.85 6.57±0.73* 148.36±12.73 197.85±16.89*對(duì)照組（n=43） 13.69±1.83 7.69±0.85* 149.21±12.96 181.53±15.26*t值 0.378 6.555 0.307 4.701 P值 0.706 0.000 0.760 0.000組別 MDA（μmol/L）SOD（U/L）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，對(duì)照組為4.65%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例（%）

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?cè)谂R床中較為常見，主要表現(xiàn)為口腔黏膜局限性潰瘍，可引起明顯疼痛，且易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[5]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病因復(fù)雜，可能與免疫功能異常、遺傳、病毒及細(xì)菌感染、精神神經(jīng)異常、微量元素缺乏、消化道疾病等因素有關(guān)[6]。老年患者由于身體功能衰退，加之合并其他基礎(chǔ)疾病，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生率較高，且治療難度相對(duì)較大。臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以止痛、消炎、促進(jìn)潰瘍愈合為主要目的，目前其治療藥物較多，但關(guān)于具體治療方案的選擇，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

康復(fù)新液是臨床常用生物制劑，其中含有肽類活性物質(zhì)、氨基酸、多元醇類等多種化學(xué)成分，對(duì)于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有良好效果[7]。研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液中肽類活性物質(zhì)對(duì)細(xì)菌RNA合成具有抑制作用，并能阻斷核算與蛋白質(zhì)合成，具有良好抗菌、抗炎功效[8]。同時(shí)康復(fù)新液還具有改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)及血管生成，提高機(jī)體免疫功能等效果[9]。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素，可對(duì)炎癥細(xì)胞予以抑制，并減少炎性介質(zhì)在炎癥部位聚集，同時(shí)可對(duì)溶酶體酶釋放產(chǎn)生抑制作用。醋酸地塞米松粘貼片為外用藥，其能有效改善局部炎癥，減少炎性滲出，使?jié)儽砥て茐牡玫揭种?，同時(shí)能緩解疼痛[10-11]。另有研究指出，醋酸地塞米松粘貼片可快速改善患者潰瘍癥狀[12]。

本研究為進(jìn)一步探尋老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍最佳治療方案，將醋酸地塞米松粘貼片與康復(fù)新液聯(lián)合應(yīng)用于臨床，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯較對(duì)照組高，提示兩種藥物結(jié)合，可發(fā)揮不同藥理機(jī)制，產(chǎn)生良好協(xié)同效應(yīng)，達(dá)到增強(qiáng)療效目的。疼痛是復(fù)發(fā)性口腔潰瘍主要表現(xiàn)，加之病情反復(fù)，患者可出現(xiàn)不同程度睡眠障礙。本研究顯示，觀察組治療后VAS評(píng)分及PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合康復(fù)新液能有效減輕患者疼痛，提高生活質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生與體內(nèi)氧化和抗氧化平衡破壞后，自由基加速形成并引發(fā)毒性反應(yīng)有關(guān)[13]。有學(xué)者認(rèn)為，在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍不同致病因素中，氧自由基可能是起連接作用的樞紐環(huán)節(jié)，氧自由基可降解為MDA，引起細(xì)胞及組織損傷[14-15]。SOD作為生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，在正常情況下，SOD可迅速清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，并具有調(diào)節(jié)免疫作用。當(dāng)SOD活性下降，氧自由基產(chǎn)生與消除的平衡狀態(tài)被打破，MDA水平可出現(xiàn)明顯上升。可見，對(duì)上述指標(biāo)予以監(jiān)測(cè)，可為病情及療效判斷提供依據(jù)。本研究顯示，觀察組治療后MDA水平明顯較對(duì)照組低，SOD水平明顯較對(duì)照組高，進(jìn)一步證實(shí)醋酸地塞米松粘貼片與康復(fù)新液聯(lián)合治療老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有顯著效果。同時(shí)，兩組僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示該治療方案安全性良好。

綜上所述，在老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中，應(yīng)用醋酸地塞米松粘貼片聯(lián)合康復(fù)新液，效果確切，可有效改善MDA、SOD水平，且安全性高，值得推廣。