鹽酸戊乙奎醚聯(lián)合阿托品治療急性有機(jī)磷中毒的臨床療效

張伊莉

河南省永城市永煤集團(tuán)總醫(yī)院急診科 河南永城 476600

急性有機(jī)磷中毒是臨床上常見的急性中毒性疾病，其主要損傷患者神經(jīng)系統(tǒng)[1,2]。有機(jī)磷中毒的發(fā)病與過量的有機(jī)磷進(jìn)入體內(nèi)后抑制機(jī)體膽堿酯酶活性，進(jìn)而導(dǎo)致乙酰膽堿代謝障礙，引起機(jī)體器官功能紊亂及障礙[3,4]。急性有機(jī)磷中毒臨床主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、多汗、瞳孔收縮及呼吸麻痹等，嚴(yán)重者導(dǎo)致患者死亡[5]。目前，臨床上主要應(yīng)用阿托品解救有機(jī)磷中毒患者，可取得一定的效果，然而有機(jī)磷中毒時(shí)需大劑量阿托品，且需重復(fù)給藥，易導(dǎo)致患者發(fā)生阿托品中毒[6,7]。因此需要探尋新的藥物與阿托品聯(lián)合或代替阿托品治療有機(jī)磷中毒。戊乙奎醚是一種新型的抗膽堿藥物，可有效增強(qiáng)患者肌張力，減輕患者頭痛、頭暈及中樞麻痹等[8]。但關(guān)于阿托品與戊乙奎醚聯(lián)合治療急性有機(jī)磷中毒的報(bào)道相對較少，因此筆者開展本實(shí)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)選取2018 年10 月～2019 年10 月我院收治的61 例急性有機(jī)磷中毒患者為對象。所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于有機(jī)磷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心、肝、腎、肺等功能不全或全身感染性疾病、重度青光眼等疾??；（2）對治療藥物過敏或存在禁忌癥；（3）妊娠期及哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組31 例和對照組30 例。實(shí)驗(yàn)組男性20例，女性11 例，平均年齡（38.72±4.63）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.61±3.19）kg/m2，中毒途徑為口服10 例、皮膚吸收7 例、殺菌劑中毒14 例，敵敵畏13 例、樂果9例、敵百蟲9 例。對照組男性18 例，女性12 例，平均年齡（39.83±4.72）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.48±3.22）kg/m2，中毒途徑為口服12 例、皮膚吸收6 例、殺菌劑中毒12 例，敵敵畏12 例、樂果11 例、敵百蟲7 例。實(shí)驗(yàn)組與對照組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、中毒途徑、農(nóng)藥類型方面比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后所有患者均給予洗胃、導(dǎo)瀉、利尿等常規(guī)排毒治療。在次基礎(chǔ)上對照組患者給予阿托品治療（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020089，規(guī)格：1 mL；5 mg）10～20 mg，肌肉注射，每10～20 min 注射一次直至患者阿托品化。實(shí)驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上合用鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020606）4～6 mg，肌肉注射治療，注射1 h后觀察患者膽堿酯酶活性，若其活性低于50%，再次肌內(nèi)注射，用量減半。連續(xù)治療1 周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者治療前及治療后空腹靜脈血，離心分離上層血清，利用AU 5800 全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）檢測患者血清乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（采用配套試劑盒）水平。觀察并記錄實(shí)驗(yàn)組與對照組患者治療后治愈率、意識恢復(fù)時(shí)間、膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、臨床癥狀消失時(shí)間等指標(biāo)。意識恢復(fù)時(shí)間為患者意識清醒；膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間為膽堿酯酶活性恢復(fù)70%。臨床癥狀消失時(shí)間包括N（全很肌強(qiáng)直痙攣、呼吸機(jī)麻痹、血壓升高）、M（瞳孔做小、腹痛、腹瀉、咳嗽、氣促、大汗）及CNS（頭暈、頭痛、煩躁不安、抽搐等）癥狀。記錄患者治療后心動(dòng)過速、視力模糊、尿潴留、口干、煩躁不安等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 見表1

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較[n（%），]

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較[n（%），]

2.2 兩組患者治療前后心肌酶水平比較 見表2

表2 兩組患者治療前后心肌酶水平比較（，U/L）

表2 兩組患者治療前后心肌酶水平比較（，U/L）

2.3 不良反應(yīng) 見表3

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較（n，%）

3 討論

有機(jī)磷是農(nóng)藥中主要成分，是我國農(nóng)作物殺蟲的主要制劑。過量的有機(jī)磷進(jìn)入機(jī)內(nèi)后，可迅速與患者膽堿酯酶結(jié)合，導(dǎo)致患者膽堿酯酶喪失水解作用，導(dǎo)致膽堿酯酶在體內(nèi)大量聚集，進(jìn)而引起一系列的神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀[9]。阿托品是治療有機(jī)磷中毒的主要藥物，可快速解除患者平滑肌痙攣及腹痛等，但阿托品對肌張力麻痹及言語障礙、昏迷、煩躁不安等癥狀的控制作用不佳，且阿托品的半衰期較短，僅為2～4 小時(shí)，因此需反復(fù)給藥，易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。因此需尋找與其合用的藥物用于急性有機(jī)磷中毒的治療[10]。

戊乙奎醚是一種可選擇性與M、N 膽堿受體結(jié)合的新型藥物，對心肌M 受體無影響，其對患者心肌耗氧量無明顯影響，并可預(yù)防患者乙酰膽堿過量聚集，降低患者心臟負(fù)荷[11]。此外，戊乙奎醚的半衰期長，不良反應(yīng)少，可在一定程度縮短治療時(shí)間、降低費(fèi)用[12]。本研究結(jié)果顯示治療后實(shí)驗(yàn)組患者意識恢復(fù)時(shí)間、膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、臨床癥狀消失時(shí)間均明顯縮短，表明實(shí)驗(yàn)組治療方案效果較好，合用戊乙奎醚對體內(nèi)有機(jī)磷的清除速度加快，快速控制患者臨床癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。進(jìn)一步觀察兩組患者心肌功能指標(biāo)，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平低于對照組，表明實(shí)驗(yàn)組患者心功能損傷較輕，提示戊乙奎醚用藥劑量小，作用時(shí)間長可長時(shí)間清除毒素，其原因可能為戊乙奎醚對重度患者心肌耗氧量無明顯影響，并可防止乙酰膽堿大量積聚，同時(shí)該藥可降低患者心臟前后負(fù)荷，改善患者心功能。通過觀察實(shí)驗(yàn)組與對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者心動(dòng)過速發(fā)生率明顯降低，而其他不良反應(yīng)與對照組無明顯差異，表明聯(lián)用戊乙奎醚可降低患者不良發(fā)生的發(fā)生。

綜上，阿托品、戊乙奎醚二者合用治療急性有機(jī)磷中毒的療效較好，可改善患者心功能，且安全性較好。