創(chuàng)傷性顱腦外傷患者S100B蛋白、NSE的表達及與其疾病嚴重程度、預(yù)后的關(guān)系研究

王勇 劉海軍 李忠華

貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 貴州都勻 558000

顱腦外傷是指顱腦部因各種外傷因素，從而導(dǎo)致其頭皮、顱骨以及顱骨內(nèi)的腦組織受到損傷，根據(jù)顱腔內(nèi)容物是否能與外界交通，將其分為閉合性顱腦損傷和開放性顱腦損傷[1]。根據(jù)損傷發(fā)生的時間和類型，又可分為原發(fā)性顱腦損傷和繼發(fā)性顱腦損傷。原發(fā)性的顱腦損傷有腦震蕩、腦挫裂傷、顱骨骨折等，繼發(fā)性的是指外傷后出現(xiàn)的腦水腫、出血等引起的占位效應(yīng)，使正常的腦組織受到擠壓，導(dǎo)致的一系列損害[2]。導(dǎo)致創(chuàng)傷性顱腦外傷發(fā)生的原因有兩種：一種是直接作用于頭部的暴力造成的直接傷害（撞擊、休克、腦震蕩或爆炸），稱為直接傷害；另一種是由作用于身體其他部位的暴力造成的間接傷害，然后再對整個頭部進行傳導(dǎo)[3]。

據(jù)研究表示，創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的S100B 蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）會通過破壞的血腦屏障進入腦脊液和血液中，導(dǎo)致血液中S100B 蛋白及NSE 水平含量增高。故本組研究選擇我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病歷材料，分析創(chuàng)傷性顱腦外傷患者S100B 蛋白及NSE 水平的變化，并分析與其疾病嚴重程度、預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的75 創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病歷材料進行回顧性分析。并將75例患者作為觀察組，男43例，女32例，年齡為18～73歲，平均年齡為（43.52±4.15）歲。住院期間根據(jù)按照格拉斯哥昏迷分級(glasgow coma scale，GCS)[5]分為中度(GCS 評分9～12 分)39 例、重度（GCS 評分3～8分）36 例；出院時按照格拉斯哥預(yù)后分級(Glasgow Outcome Scale，GOS)[6]評定：（GOS 1～3 級）為預(yù)后不良，共28 例；（GOS 4、5 級）良好47 例。同時選取同一時間段來我院體檢的52 例健康體檢者作為健康組，男30 例，女22 例，年齡20～75 歲，平均年齡（44.63±4.34）歲。均排除患有嚴重心血管疾病、惡性腫瘤及嚴重免疫力下降者。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較無差異，具有可比性（P ＞0.05）。納入標準：（1）所有患者均符合創(chuàng)傷性顱腦外傷的診斷標準[4]；（2）所有患者入院時間均＜傷后24h；（3）所有患者均出現(xiàn)不同程度的意識障礙、頭痛、惡心等顱腦損傷癥狀；（4）所有患者的臨床資料無丟失或破損。排除標準：（1）合并嚴重心血管疾病者；（2）合并惡性腫瘤等疾病者；（3）合并嚴重免疫力低下者；（4）妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 采集標本：

創(chuàng)傷性顱腦外傷患者均于入院后第1d、第3d、第5d 進行空腹靜脈血液采集，采集量為5ml；健康組于同時期進行清晨空腹靜脈血采集，抽取5ml 放于抗凝管中。兩組的血液標本均在進行離心后，分離血清，于-20℃下保存，待檢。

1.2.2 檢測方法：

兩組均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測住院期間體內(nèi)S100B 蛋白水平與NSE 水平的變化，試劑盒由美國EVER 公司提供，根據(jù)說明書進行嚴謹操作。

1.3 觀察指標

觀察并分析兩組患者S100B 蛋白及NSE 的表達水平；采用Spearman 相關(guān)性分析疾病嚴重程度、預(yù)后與S100B 蛋白及NSE 表達水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件，計量資料（S100B 蛋白、NSE 水平）通過平均數(shù)±標準差（）描述，采用F/t 檢驗；變量間的相關(guān)性采用Spearman 等級相關(guān)分析，采用r 值進行相關(guān)性評估：r 值0.6～0.8 為強相關(guān)，r 值0.4～0.6 為中等程度相關(guān)，r值0.2～0.4 為弱相關(guān)，r 值0.0～0.2 為無相關(guān)，以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化 見表1

表1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化（）

表1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化（）

2.2 觀察組預(yù)后與各因子表達水平的的相關(guān)性分析 見表2

表2 觀察組預(yù)后與各因子表達水平的的相關(guān)性分析

3 討論

S100 蛋白是1965 年由Moore BW 在牛腦中發(fā)現(xiàn)的，因該蛋白能溶解于100%硫酸銨中而得名，由兩個亞單位α、β結(jié)合形成S100αα、S100αβ、S100ββ（現(xiàn)稱S100B）[7]。其中S100B 蛋白又叫中樞神經(jīng)特異蛋白，也有學(xué)者將其描述為腦的“C 反應(yīng)蛋白”，分子量為21KD 的酸性鈣結(jié)合蛋白，主要由星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生，通過半胱氨酸殘基形成二硫鍵，以二聚體活性形式大量存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。S100B 蛋白具有廣泛的生物學(xué)活性，在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中具有重要作用。S100B 蛋白作為腦損傷的生化標志物在腦損傷后有一定的時間變化規(guī)律，而且與腦損傷程度及預(yù)后又緊密相關(guān)，穩(wěn)定性較好，其濃度值的檢測有助于臨床上判斷神經(jīng)組織的病灶大小、治療效果和判斷疾病預(yù)后等[8]。本組研究結(jié)果顯示，與健康組相比，創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的S100B 蛋白水平顯著上升（P ＜0.05），傷后第三日到達頂峰；Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果表示S100B 蛋白水平與創(chuàng)傷性顱腦外傷疾病嚴重程度、預(yù)后均呈現(xiàn)負相關(guān)（P ＜0.05）。表示創(chuàng)傷性顱腦損傷患者疾病程度隨著S100B 蛋白水平上升加重，其預(yù)后情況也隨之變差。

NSE 是烯醇化酶的同工酶，糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，普遍存在于生物體內(nèi)的糖酵解中[9]。NSE 在正常人的腦組織中含量最高，主要分布于神經(jīng)元細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)，是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性標志酶，也存在于正常人的紅細胞中[10]。本組研究結(jié)果顯示，與健康組相比，NSE 水平明顯上升（P ＜0.05），并隨受傷時間增長而逐步下降；Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果表示NSE 水平與創(chuàng)傷性顱腦外傷疾病嚴重程度、預(yù)后均呈現(xiàn)負相關(guān)（P ＜0.05）。表示創(chuàng)傷性顱腦損傷患者疾病程度隨著NSE 水平上升加重，其預(yù)后情況也隨之變差。

綜上所述，S100B 蛋白、NSE 的表達與創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病情、預(yù)后存在密切聯(lián)系，且隨著病情進展期表達水平上升，與預(yù)后GOS 評分呈負相關(guān)，故臨床可將該兩種指標的檢測作為評估創(chuàng)傷性顱腦外傷患者病情及預(yù)后的有效手段。