中藥治療脂溢性脫發(fā)的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)分析

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州中醫(yī)院 浙江 湖州 313100

脂溢性脫發(fā)（SA）主要是由雄激素及其受體異常引起，是一種雄激素引起的遺傳性毛發(fā)脫落疾病，其臨床表現(xiàn)為頭皮脂增多、頭皮屑大量形成、前額和頭頂?shù)念^發(fā)逐漸脫落，男性發(fā)病率較高。我國(guó)最新的流行病學(xué)調(diào)查顯示，本病在我國(guó)男性中的患病率為21.3%，女性患病率為6%[1]。目前國(guó)內(nèi)外治療脂溢性脫發(fā)的方法主要是男性口服非那雄胺，女性口服螺內(nèi)酯、環(huán)丙孕酮等，但副作用比較多。中醫(yī)藥在治療脂溢性脫發(fā)的長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中積累了一定的經(jīng)驗(yàn)方法，或益氣養(yǎng)血，健脾補(bǔ)肺[2]；或補(bǔ)益肝腎，宣發(fā)肺氣[3]，取得了較好療效。然而中藥在治療脂溢性脫發(fā)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)偏少，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。故本研究通過(guò)Meta分析，進(jìn)一步證實(shí)中藥在治療脂溢性脫發(fā)中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究類型：中藥治療脂溢性脫發(fā)的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法，語(yǔ)種為英文或中文。

1.2 研究對(duì)象：符合脂溢性脫發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，個(gè)案報(bào)道，綜述，動(dòng)物試驗(yàn)，重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，空白對(duì)照試驗(yàn)，資料不全，中醫(yī)針灸、針刺療法、中藥外用的臨床試驗(yàn)。

1.3 分組：中藥與西藥對(duì)照，中西藥結(jié)合與西藥對(duì)照，計(jì)算治療組和對(duì)照組治療后總有效率。

1.4 文獻(xiàn)檢索：采用計(jì)算機(jī)檢索和手工檢索相結(jié)合的方法進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)（WF）和維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）。檢索的時(shí)間范圍為2001年1月～2017年10月。檢索詞包括“脂溢性脫發(fā)”“雄激素源性脫發(fā)”和“中醫(yī)藥”。

1.5 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)：全部文獻(xiàn)由2名評(píng)價(jià)員對(duì)每一篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)采用統(tǒng)一的質(zhì)量評(píng)價(jià)表格進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并交叉核對(duì)，如遇分歧則討論并由第3位評(píng)價(jià)者決定是否納入。納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)采用2002年Banares修正后的Jadad評(píng)分量表，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法、退出與失訪，≤3為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用Meta分析Revman5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）和95%可信區(qū)間（95%CI）為療效分析統(tǒng)計(jì)量。當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)（P＞0.10，I2＜50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；如各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)（P＜0.10，I2＞50%），分析其異質(zhì)性來(lái)源，對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析。若兩個(gè)研究組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而無(wú)臨床異質(zhì)性或差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。若異質(zhì)性源于低質(zhì)量研究，則進(jìn)行敏感性分析。兩組間異質(zhì)性過(guò)大或無(wú)法找尋數(shù)據(jù)來(lái)源時(shí)，僅作描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況和質(zhì)量評(píng)價(jià)：最初共檢索421篇研究，通過(guò)NoteExpress查重后，閱讀文題及摘要，排除相同和無(wú)關(guān)的研究后，初步納入文獻(xiàn)共有48篇，閱讀文獻(xiàn)全文排除15篇非隨機(jī)對(duì)照研究、排除7篇對(duì)照研究為中成藥、1篇空白對(duì)照及1篇無(wú)確切療程，因此納入文獻(xiàn)為24篇，共涉及2097例患者納入Meta分析，其中治療組1165例，對(duì)照組932例。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)：根據(jù)Jadad量表對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，6篇文獻(xiàn)說(shuō)明了隨機(jī)方法，4篇文獻(xiàn)記錄脫失與失訪病例，1篇文獻(xiàn)采用單盲法，13篇文獻(xiàn)未采用隨機(jī)化隱藏及盲法，評(píng)分結(jié)果為13篇1分，11篇2分。

2.3 療效分析：納入文獻(xiàn)中有11篇比較了中藥與西藥的療效（I2=0，P＜0.00001），同質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，RR=[1.26，95%CI（1.18，1.35）]，P=0.94，表示中藥治療脂溢性脫發(fā)優(yōu)于西藥治療[4-9]。納入文獻(xiàn)中有13篇比較了中西藥結(jié)合與西藥的療效（I2=0，P＜0.00001），同質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，RR=[1.42，95%CI（1.31，1.53）]，P=0.84，表示中西藥結(jié)合治療脂溢性脫發(fā)優(yōu)于單純西藥治療[10-14]。具體見(jiàn)圖1和圖2。

圖1 中藥治療脂溢性脫發(fā)有效率Meta分析森林圖

圖2 中西藥結(jié)合治療脂溢性脫發(fā)有效率Meta分析森林圖

2.4 敏感性分析：由于納入研究得24篇文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分質(zhì)量均較低，均為≤3的低質(zhì)量研究，故敏感性分析無(wú)從得出。

2.5 偏倚分析：根據(jù)中藥治療SA療效制作的倒漏斗圖，提示可能存在發(fā)表偏倚，見(jiàn)圖3。

圖3 中藥治療脂溢性脫發(fā)的有效率倒漏斗圖

2.6 中藥使用頻次：本研究通過(guò)Meta分析證實(shí)中藥治療SA有效，通過(guò)24項(xiàng)中藥復(fù)方研究發(fā)現(xiàn)，使用頻次在3次以上的有25味中藥，其中最多的有地黃、制首烏、川芎、白鮮皮、茯苓、當(dāng)歸。生地有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用，熟地有補(bǔ)血滋陰、益精填髓的作用；制首烏有補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨、化濁降脂的作用；川芎有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用；白鮮皮有清熱燥濕、祛風(fēng)解毒；茯苓有利水滲濕、健脾寧心的作用；當(dāng)歸有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便的作用。這些中藥都具有抗炎、抑菌、調(diào)節(jié)免疫功能和雌激素樣作用，可能是中藥治療脫發(fā)的主要機(jī)制[15]。

3 討論

目前多數(shù)醫(yī)家將SA分為4型：濕熱熏蒸、血熱風(fēng)燥、血虛風(fēng)燥、肝腎虧虛，相應(yīng)治法可概括為：健脾祛濕清熱、涼血祛風(fēng)潤(rùn)燥、養(yǎng)血祛風(fēng)潤(rùn)燥、滋補(bǔ)肝腎。中醫(yī)稱脂溢性脫發(fā)為“蛀發(fā)癬”，《諸病源候論》指出：“若血盛則榮于頭發(fā)，故須發(fā)美；若血?dú)馑ト踅?jīng)脈虛竭，不能榮潤(rùn)，故須發(fā)禿落?！薄端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》：“腎者……其華在發(fā)?！蹦晟兕^發(fā)枯萎，早脫早白等與腎精不足有關(guān)。本研究文獻(xiàn)中以肝腎虧虛為多數(shù)占54%，其次為濕熱熏蒸占37.5%，血熱風(fēng)燥和血虛風(fēng)燥各占4.25%。由于所納入的研究均為≤3的低質(zhì)量研究，樣本含量?。ǎ?00例，只有一項(xiàng)研究為150例），可能存在選擇性偏倚和實(shí)施偏倚。各研究未建立長(zhǎng)期療效的隨訪，而且可能存在陰性結(jié)果未有發(fā)表。因此，還需要大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照試驗(yàn)提供高質(zhì)量證據(jù)進(jìn)行Meta分析。