• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    咖啡??鼘幩犷惢衔锏纳飳W(xué)活性及提高其生物利用度技術(shù)研究進展

    2021-03-02 07:06:22朱文卿任漢書徐美霞朱姍姍鄭振佳
    食品科學(xué) 2021年3期
    關(guān)鍵詞:酸類奎寧類化合物

    朱文卿,任漢書,徐美霞,朱姍姍,鄭振佳,*,陳 偉,*

    (1.山東農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院,山東省高校食品加工技術(shù)與質(zhì)量控制重點實驗室,山東 泰安 271018;2.廣饒縣中醫(yī)院,山東 東營 370523;3.中國檢驗檢疫科學(xué)研究院,北京 100176)

    綠原酸(5-O-咖啡??鼘幩幔┦怯煽Х人岷涂鼘幩峥s合而成的酚酸類物質(zhì)[1-2],是芳香族聚合物木質(zhì)素的組成成分[3],是許多中藥材和蔬菜水果中的活性物質(zhì)[4],其存在形式往往不是單一的,而是伴隨著一類物質(zhì),即綠原酸類化合物。綠原酸類化合物也被稱為咖啡??鼘幩犷惢衔铮譃閱慰Х弱?鼘幩犷?、二咖啡??鼘幩犷惡投嗫Х弱?鼘幩犷悾擃惢衔镞€會與其他有機酸反應(yīng)生成羧基酯化產(chǎn)物,常見酰基與官能團見圖1,咖啡酰奎寧酸類化合物及其羧基酯化產(chǎn)物見表1。咖啡??鼘幩犷惢衔锞哂锌寡趸⒖咕?、抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)血糖和血脂以及保肝等多種生物活性[5],對某些慢性疾病和心血管疾病也有治療作用,但其脂溶性、穩(wěn)定性和溶解性差影響了其在生物體中的生物利用度,限制了活性作用的發(fā)揮。

    圖1 各類?;c官能團結(jié)構(gòu)示意圖Fig.1 Structural schematics of various acyl and functional groups

    表1 咖啡酰奎寧酸類化合物及其羧基酯化產(chǎn)物Table 1 Caffeoylquinic acids and their carboxyl esterification products

    續(xù)表1

    1 咖啡酰奎寧酸類化合物生物學(xué)活性

    1.1 抗氧化活性

    咖啡??鼘幩犷惢衔锟寡趸钚缘闹饕课皇欠恿u基,該基團極易與自由基發(fā)生反應(yīng),使之失去活性,從而能夠有效清除自由基,清除效果優(yōu)于VC[51]。鄭振佳等[42]通過建立高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜在線篩選鑒定牛蒡中的抗氧化成分,成功篩選并鑒定出19 種咖啡酸及衍生物,并且發(fā)現(xiàn)牛蒡中的抗氧化成分主要為咖啡??鼘幩犷惢衔?。于歡等[52]測定發(fā)現(xiàn)3,4-O-二咖啡??鼘幩帷?,5-O-二咖啡??鼘幩?、4,5-O-二咖啡酰奎寧酸對1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基的半抑制濃度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分別為43.55、41.61、46.02 μmol/L,對羥自由基的IC50分別為151.24、151.20、217.31 μmol/L,對脂質(zhì)過氧化物的IC50為2.53、3.13、4.44 mmol/L,故得出3,5-O-二咖啡酰奎寧酸的自由基清除能力最強,3,4-O-二咖啡??鼘幩釋χ|(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制作用最強。Tamayose等[53]通過自由基活性測試發(fā)現(xiàn)3-O-咖啡酰奎寧酸、4-O-咖啡??鼘幩?、5-O-咖啡酰奎寧酸的抗氧化能力(以Trolox計,下同)分別為(170.3±5.6)、(276.4±9.7)、(130.1±9.2)μmol/L,4,5-O-二咖啡??鼘幩帷?,5-O-二咖啡??鼘幩岷?,4-O-二咖啡酰奎寧酸的抗氧化能力分別為(253.7±0.5)、(194.3±9.7)、(235.8±1.2)μmol/L,表明咖啡??鼘幩犷惢衔锞哂泻芨叩淖杂苫宄芰?,并且在C4位置被咖啡酰基酯化的奎寧酸比在C3或C5位置上顯示出更高的抗自由基活性。

    咖啡??鼘幩犷惢衔镞€能螯合金屬離子,減少金屬離子造成的氧化損傷。Gordon等[54]發(fā)現(xiàn)5-O-咖啡??鼘幩峥梢耘c載脂蛋白B色氨酸殘基結(jié)合,從而阻止Cu2+進入低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)中的色氨酸殘基,進而抑制Cu2+誘導(dǎo)的LDL的氧化。萬玉珊等[55]研究表明3,4-O-二咖啡酰奎寧酸、3,5-O-二咖啡??鼘幩?、4,5-O-二咖啡??鼘幩嵋约?,4-O-二咖啡??鼘幩峒柞?、3,5-O-二咖啡??鼘幩峒柞?、4,5-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯能干擾Cu2+誘導(dǎo)的LDL的氧化,延遲共軛二烯的形成,并干擾硫代巴比妥酸的代謝。另外,Cheng Dai等[56]對預(yù)先補充AlCl3的小鼠給予綠原酸處理,發(fā)現(xiàn)綠原酸還可以抑制Al3+誘導(dǎo)的核碎裂,減弱AlCl3對細胞的免疫毒性。

    Fang Shiqi等[57]研究發(fā)現(xiàn)咖啡??鼘幩犷惢衔锟梢苑乐咕凭T導(dǎo)的大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞的凋亡、增加細胞活力并促進細胞分化,該機制可能與增強GAP-43的表達和抑制線粒體凋亡途徑相關(guān)。Jiang Xiaowen等[58]發(fā)現(xiàn)牛蒡中的咖啡??鼘幩犷惢衔锉憩F(xiàn)出對谷氨酸或N-甲基-D-天冬氨酸誘導(dǎo)的SH-SY5Y細胞損傷的顯著神經(jīng)保護作用,其機制可能是減弱了H2O2誘導(dǎo)的SH-SY5Y細胞凋亡、抑制了活性氧的生成以及改善了谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活性的降低,并減弱了丙二醛水平來保護細胞免受H2O2損傷,同時該研究表明此神經(jīng)保護活性歸因于奎寧酸分子中C1位丙二?;拇嬖?。

    以上研究表明咖啡??鼘幩犷惢衔飳Χ喾N途徑引起的氧化過程均有良好的抑制作用,表現(xiàn)出良好的抗氧化活性。

    1.2 抗菌活性

    研究表明咖啡酰奎寧酸類化合物及其代謝產(chǎn)物對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌和大腸桿菌等常見的致病菌均有良好的抑制和殺滅作用[5,59]。王世寬等[60]通過抑菌效果實驗,證實甘薯葉的綠原酸類物質(zhì)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和葡萄球菌等均有抑制作用,并且對前兩者抑制效果最好,最小抑菌質(zhì)量濃度分別為200 μg/mL和250 μg/mL。Zhu Xianfeng等[27]從朝鮮薊中分離出的3-O-咖啡??鼘幩?、1,5-O-二咖啡??鼘幩帷?,5-O-二咖啡??鼘幩岷?,5-O-二咖啡酰奎寧酸經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)對多數(shù)微生物有抑制活性,最低抑菌質(zhì)量濃度為50~200 μg/mL,其中3-O-咖啡酰奎寧酸和1,5-O-二咖啡??鼘幩峋哂袕V譜抗菌性。羅藝晨等[61]研究表明綠原酸類化合物可能是通過改變金黃色葡萄球菌細胞膜的通透性,從而影響細胞代謝,進而抑制細菌的蛋白質(zhì)合成達到抑菌效果[62]。Yun等[63]發(fā)現(xiàn)3-O-咖啡??鼘幩峥梢酝ㄟ^影響白色念珠菌的K+通道而誘導(dǎo)白色念珠菌的凋亡。此外,綠原酸類化合物對某些由細菌引起的植物病害也有抑制作用,可以通過抑制玉米中單端孢菌的積累,達到抗穗腐病的效果[64]。

    1.3 抗炎活性

    炎癥是許多慢性疾病如糖尿病、高血壓和癌癥發(fā)病機理的主要機制[65],咖啡酰奎寧酸類化合物能夠通過發(fā)揮其抗炎機制達到防治慢性疾病的作用。Feng Yan等[66]通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)咖啡??鼘幩犷惢衔锬軌蚧謴?fù)D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠肝臟和腎臟中的超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和丙二醛水平,降低腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素6(interleukin-6,IL-6)等促炎細胞因子的蛋白質(zhì)表達,有效預(yù)防D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠肝腎炎癥及損傷。謝旻皓[67]發(fā)現(xiàn)3,4-O-二咖啡??鼘幩?、3,5-O-二咖啡??鼘幩岷?,5-O-二咖啡??鼘幩崮軌蚪档托∈笱逯蠧-反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α等炎癥因子和內(nèi)毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的水平(分別降低約60 μg/L、70 pg/mL、65 μg/L和500 ng/L),進而抑制了炎癥因子的表達,表現(xiàn)出一定的抗炎活性。余國璽等[68]發(fā)現(xiàn)綠原酸對LPS抑制人牙周膜細胞(hPDLCs)增殖有顯著拮抗作用,且1 mg/mL的綠原酸拮抗作用最強,可以減少炎癥因子的分泌,進而抑制炎癥因子的表達,促進hPDLCs的成骨分化,最終達到減緩炎癥反應(yīng)的目的[69]。高瑞峰[70]研究表明綠原酸類化合物可以抑制小鼠乳腺炎癥,其作用機理是綠原酸類化合物通過結(jié)合并激活過氧化物酶增殖物激活受體,從而下調(diào)Toll樣受體4的表達并抑制核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信號通路的激活,最終降低乳腺中IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子的基因和蛋白質(zhì)表達水平,以此來抑制小鼠乳腺炎炎癥。Iva等[71]研究表明口服綠原酸可以通過抑制葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠NF-κB p65、磷酸化細胞信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3、磷酸化蛋白激酶B和磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶等炎癥因子的表達和凋亡信號通路的激活,從而抑制小鼠結(jié)腸炎炎癥的發(fā)生。

    1.4 抗腫瘤活性

    咖啡??鼘幩犷惢衔锞哂休^強的抑制突變的作用,可通過阻滯細胞生長周期、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖等途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用,對肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等癌癥均具有良好的防治效果[72]。葉曉林等[73]通過建立EMT-6乳腺癌荷瘤及空白對照模型,發(fā)現(xiàn)綠原酸能夠有效地抑制腫瘤的生長,且10 mg/kg的綠原酸抑瘤率最高,可達64.07%。田偉等[74]發(fā)現(xiàn)綠原酸能夠抑制肺腺癌細胞A549細胞的增殖和轉(zhuǎn)移,促使A549細胞凋亡,遏制其生長增殖。Jafari等[75]發(fā)現(xiàn)綠原酸和4,5-O-二咖啡??鼘幩崮軌蛴绊懳赶侔┘毎鸄GS細胞生長周期,上調(diào)細胞凋亡相關(guān)基因bax和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表達和下調(diào)細胞周期蛋白D1、B淋巴細胞瘤-2基因(B cell lymphoma 2,bcl2)、血管內(nèi)皮生長因子A、原癌基因c-myc和凋亡抑制因子Survivin的表達,促使細胞凋亡,從而抑制胃腺癌細胞系的增長繁殖,達到抗胃癌的作用。周佳彬等[76]培養(yǎng)人膠質(zhì)瘤U251細胞,并給以不同濃度的綠原酸處理,發(fā)現(xiàn)U251細胞逐漸凋亡,這可能是綠原酸上調(diào)人體抑癌基因p53和bax的表達、下調(diào)凋亡抑制因子Livin和bcl2的表達、促進Caspase-3蛋白表達的結(jié)果。Domitrovi?等[77]通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)咖啡酰奎寧酸類化合物降低了p53、bax的活性和Caspase-3的表達,減輕了由順鉑誘發(fā)的腎臟損傷,并改善了腎臟的再生能力。此外,咖啡??鼘幩犷惢衔镞€能增強芳烴羥化酶的活性,提高組織細胞抵抗多芳香烴化合物誘變的能力[78]。以上研究均表明咖啡??鼘幩犷惢衔锞哂辛己玫目拱┬Ч谘邪l(fā)抗腫瘤藥物方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

    1.5 抗病毒活性

    咖啡??鼘幩犷惢衔锞哂辛己玫目共《净钚?,對防治某些病毒性疾病有明顯的效果。王林青等[79]探究了金銀花與山銀花中綠原酸類活性成分的抗新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)活性,得出金銀花綠原酸類提取物對NDV的抑制率、阻斷率和中和率分別高達92.43%、65.23%和95.92%,山銀花綠原酸類提取物的抑制率、阻斷率和中和率分別高達55.28%、91.52%和82.98%。胡克杰等[80]發(fā)現(xiàn)綠原酸類物質(zhì)對合胞病毒(respiratorysyncytical virus,RSV)、Coxsackie-B3病毒、Coxsackie-B5病毒和腺病毒7型等呼吸道病毒也有很強的抑制作用,最低抑制質(zhì)量濃度分別為0.05、0.1、0.8、0.4 mg/mL。Ma Jiannan等[81]發(fā)現(xiàn)綠原酸和3,5-O-二咖啡??鼘幩峋哂休^強的抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)活性,抗HCV活性分別為61%和53%。夏超等[82]探究了咖啡酰奎寧酸類化合物體外抗呼吸道RSV的活性,發(fā)現(xiàn)二咖啡酰奎寧酸類化合物抗RSV效果明顯優(yōu)于其他?;鼘幩犷惢衔铮?,5-O-二咖啡??鼘幩峒柞セ钚宰罡?,其IC50為2.5 μmol/L,咖啡?;蛔C明是咖啡??鼘幩嵫苌锟筊SV的活性基團。另外,李祥[83]研究了綠原酸類化合物對腸道病毒71型(enterovirus 71,EV71)的抑制作用,實驗表明綠原酸類化合物是通過抑制EV71的復(fù)制、阻礙EV71病毒基因的表達和干擾EV71蛋白酶的表達來實現(xiàn)抗病毒效應(yīng)的[5]。另外,咖啡??鼘幩犷惢衔锟梢酝ㄟ^抑制人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)1型合酶的活性,減少HIV病毒在組織和細胞中的擴增,達到抗HIV病毒的作用[84]。

    1.6 血糖血脂調(diào)節(jié)作用

    咖啡??鼘幩犷惢衔锞哂薪笛恰⒔笛獕杭敖笛淖饔?,可降低由胰高血糖素引起的高血糖峰值,在一定程度上可以預(yù)防和改善糖尿病[85]。咖啡??鼘幩犷惢衔飳加?型糖尿病大鼠的胰島素抵抗有顯著改善的作用[86]。王晶等[87]發(fā)現(xiàn)3,4-O-二咖啡??鼘幩峒柞ズ?,5-O-二咖啡??鼘幩峒柞Ζ?葡萄糖苷酶具有顯著的抑制作用,IC50分別達(88.30±1.36)、(212.40±0.88)μmol/L,可用于治療大鼠2型糖尿病。Andrade等[88]發(fā)現(xiàn)綠原酸可能是通過抑制葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)移酶的活性進而影響葡萄糖的吸收而達到降低血糖的作用。Peng Bingjie等[89]通過大鼠實驗發(fā)現(xiàn)綠原酸類物質(zhì)可以通過下調(diào)腸道葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SGLT-1表達、上調(diào)腸道葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT-2和胰高血糖素原的表達來影響腸道葡萄糖代謝,從而控制血糖和胰島素水平來維持血糖平衡。Martínez-López等[90]通過人體實驗發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥患者在連續(xù)8 周飲用富含咖啡??鼘幩岬目Х群笫湛s壓和舒張壓分別降低約5.2 mmHg和5.6 mmHg,血清總膽固醇、LDL、極低密度脂蛋白和甘油三酯水平分別降低約20、19、5 mg/dL和20 mg/dL,證實了咖啡??鼘幩峋哂薪笛獕?、降血脂的功效。李旭等[91]通過大鼠實驗發(fā)現(xiàn)劑量為20 mg/kg的杜仲葉綠原酸提取物對自發(fā)性高血壓大鼠具有較強的降壓作用,實驗期間大鼠血壓從開始時的(180.0±7.4)mmHg逐漸降低至第8 周時的(1 4 1.5±0.7)m m H g,降壓效果明顯且基本平穩(wěn)。Tian Yu等[92]設(shè)計并合成了14 種新型的咖啡??鼘幩嵫苌铮⑦M行了生物學(xué)評估,結(jié)果表明1-N-炔丙基-4,5-二-O-異亞丙基-綠原酸酰胺、1-N-環(huán)己基-4,5-二-O-異亞丙基-綠原酸酰胺、1-N-正辛基-綠原酸酰胺和1-N-炔丙基-綠原酸酰胺4 種衍生物對HepG2肝細胞中油酸引起的脂質(zhì)蓄積有抑制作用,具有良好的降脂活性。

    1.7 保肝作用

    咖啡??鼘幩犷惢衔镞€是一類具有良好保肝作用的活性物質(zhì)。郝冰潔等[93]發(fā)現(xiàn)六棱菊提取物可在一定程度上改善小鼠肝損傷,并分析發(fā)現(xiàn)二咖啡酰奎寧酸類化合物為六棱菊發(fā)揮保肝作用的主要成分。Basnet等[94]從蜂膠中提取分離出了3,4-O-二咖啡??鼘幩帷?,5-O-二咖啡??鼘幩嵋约?,4-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯和4,5-O-二咖啡??鼘幩峒柞? 種成分,其中3,4-O-二咖啡??鼘幩峒柞Cl4引起的肝毒性以及脂多糖和氨基半乳糖引起的肝損傷抵抗效果最佳。Kim等[95]從山萵苣中分離出的3-O-咖啡??鼘幩?、5-O-咖啡??鼘幩?、3,4-O-二咖啡酰奎寧酸、4,5-O-二咖啡酰奎寧酸、3,5-O-二咖啡酰奎寧酸和3,5-O-二咖啡酰-黏蛋白-奎寧酸可以有效地抑制胞外乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的復(fù)制和病毒顆粒的釋放,降低HBV的DNA水平,達到保肝的目的。Zhou Yan等[96]發(fā)現(xiàn)綠原酸可以通過誘導(dǎo)AMP活化蛋白激酶的激活和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶I水平升高,降低脂肪酸合酶和乙酰輔酶A羧化酶水平,以調(diào)節(jié)肝脂肪酸的水平來有效改善大鼠肝脂質(zhì)代謝失調(diào)。Li Xiaojun等[97]通過大鼠實驗發(fā)現(xiàn)綠原酸類化合物能夠以MAPK/SREBP-1c非依賴性方式使關(guān)鍵的脂肪生成基因(如SREBP-1和ACC)失活,進而減少脂肪合成,抑制慢性乙醇誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)蓄積。此外,綠原酸和1,3-O-二咖啡??鼘幩徇€可以減弱肝腫脹和纖維化,保證肝功能維持正常水平[98-99]。

    1.8 其他生物活性

    咖啡??鼘幩犷惢衔镞€具有許多其他的生物活性??Х弱?鼘幩犷惢衔锟梢酝ㄟ^抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-2和MMP-9的表達,降低腦梗死和腦水腫發(fā)病率抑制大腦損傷[100]。綠原酸類物質(zhì)能夠抑制醛糖還原酶的活性,對糖尿病、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病、腎病等均具有治療作用。3,4-O-二咖啡??鼘幩岷?,4-O-二咖啡酰奎寧酸甲酯能夠明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集以及鈣離子載體A23187觸發(fā)的血栓素的合成,有效防止血栓的形成[101]。綠原酸具有防輻射作用,可以將低X射線引起的人體淋巴細胞的DNA損傷降低4.49%~48.15%[102]。Wu Jianming等[103]報道了綠原酸抗抑郁的藥理作用,其機理是綠原酸對神經(jīng)元起到保護作用,促進血清素釋放來提高體外胚胎大鼠中縫神經(jīng)元細胞的表達,達到抗抑郁的效果。此外,綠原酸類物質(zhì)還具有調(diào)節(jié)免疫功能、抑制褐變、抗白血病及抗驚厥的作用[104-107]。

    2 提高綠原酸類化合物生物利用度的技術(shù)方法

    咖啡酰奎寧酸類化合物具有良好的生物活性,常以口服或注射的方式治療某些疾病[108],但由于其脂溶性差、穩(wěn)定性差、溶解性差等原因影響了該類組分在生物體中的利用度,從而降低了其功效的發(fā)揮。封裝技術(shù)可以改善活性物質(zhì)的水溶性、穩(wěn)定性以及靶向性[109],在解決咖啡酰奎寧酸類化合物生物利用度低方面,主要通過納米顆粒、乳制劑、脂質(zhì)體制劑、環(huán)糊精包合物、磷脂復(fù)合物等技術(shù)進行改善。

    2.1 納米顆粒技術(shù)

    納米顆粒吸附性較強,會黏附到胃腸道的黏膜上,然后通過血液循環(huán)運輸?shù)讲煌钠鞴?,從而延長活性分子在其靶器官的治療效果[110]。高分子納米顆粒能夠保護目標(biāo)組分的結(jié)構(gòu)和功能,增加其溶解性、調(diào)控釋放速度以及直接輸送目標(biāo)組分至靶器官,可用來提高營養(yǎng)物質(zhì)的溶解度和生物利用度[111]。Nallamuthu等[110]通過離子凝膠法將綠原酸類物質(zhì)包埋在殼聚糖中,成功制備了負載綠原酸類物質(zhì)的殼聚糖納米顆粒,研究結(jié)果表明該納米顆粒具有良好的熱穩(wěn)定性和貯藏穩(wěn)定性,綠原酸的包封率和負載量分別達到59%和5.2%,且被包封的綠原酸類物質(zhì)在100 h內(nèi)具有緩慢且持續(xù)的釋放。因此,納米顆粒技術(shù)是改善綠原酸類化合物穩(wěn)定性和提高生物利用度的一種優(yōu)良方法。

    2.2 脂質(zhì)體制劑技術(shù)

    脂質(zhì)體的磷脂雙分子層的結(jié)構(gòu)與生物膜相似,且無毒性,有助于對生物活性成分的吸收[112]。同時,脂質(zhì)體能夠減少綠原酸與外界氧氣及不穩(wěn)定成分的接觸機會,降低綠原酸的氧化速率,延長作用時間[113]。徐賢柱等[114]研究制備了綠原酸納米脂質(zhì)體,并考察了其包封率與體外穩(wěn)定性,發(fā)現(xiàn)包封率和載藥量最高分別可達87.5%和36%,體外緩釋實驗表明綠原酸納米脂質(zhì)體能夠持續(xù)穩(wěn)定釋放,延長了綠原酸類物質(zhì)的作用時間。馮穎淑[115]通過薄膜分散法制備了綠原酸脂質(zhì)體,綠原酸脂質(zhì)體的相對生物利用度高達129.38%。扈瑞瑞等[113]使用乙醇注入結(jié)合超聲法制備的綠原酸納米脂質(zhì)體包埋率和有效裝載量最高分別可達88.02%和9.69%,在25 ℃和37 ℃熱處理條件下,其保留率均達90%以上,提高了綠原酸的熱穩(wěn)定性。Feng Yingshu等[116]成功制備了綠原酸負載脂質(zhì)體(chlorogenic acid-loaded liposome,CAL),發(fā)現(xiàn)CAL的封裝效率為(53.08±0.92)%,且在15 d內(nèi)CAL的封裝效率下降極為緩慢,這表明CAL具有良好的包封率和穩(wěn)定性,相對口服生物利用度提高了1.29 倍。

    2.3 環(huán)糊精包合物技術(shù)

    環(huán)糊精可以增加低溶解性活性成分的溶解度和溶解速率,被用作活性物質(zhì)的包封材料,其疏水空腔可以與許多活性成分形成包埋復(fù)合物,提高活性成分的穩(wěn)定性[117]。魏紅娟等[118]分別以β-環(huán)糊精、乙二胺-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)對綠原酸進行包合,發(fā)現(xiàn)乙二胺-β-環(huán)糊精-綠原酸包合物包合率最高,達到72.66%,并證實其穩(wěn)定性良好。邵平等[119]采用溶液攪拌法制備的HP-β-CD綠原酸包合物包合率為74.5%,在0~6.033 mmol/L濃度范圍內(nèi),HP-β-CD對綠原酸具有良好的增溶效果,溶解度可提高8.54 倍。此外,林麗洋等[120]采用研磨法制備了綠原酸-β-環(huán)糊精包合物,發(fā)現(xiàn)綠原酸被包合后包合率和載藥量可達85.94%和13.45%。Zhao Mouming等[121]制備分析了綠原酸環(huán)糊精包合物,發(fā)現(xiàn)未包合的綠原酸在12 周顯著降解,而綠原酸環(huán)糊精包合物在16 周才顯著降解,表明綠原酸被包合后貯藏穩(wěn)定性提高,還表現(xiàn)出良好的抗氧化活性和抗菌活性。由此可見,環(huán)糊精的包封系統(tǒng)對于綠原酸類物質(zhì)的生物利用度具有極其重要的應(yīng)用價值。

    2.4 乳制劑技術(shù)

    乳液包括水包油型(O/W)和油包水型(W/O),該體系可以防止活性成分降解,提高活性成分溶解性以及促進其在生物體內(nèi)的吸收,從而提高活性成分或營養(yǎng)物質(zhì)的生物利用度[122]。陳莉等[123]制備了綠原酸微乳制劑并對其進行了質(zhì)量評價,發(fā)現(xiàn)綠原酸最大載藥量為0.067 8 g/3 g,該制劑增加了綠原酸類物質(zhì)的穩(wěn)定性,延長了在機體內(nèi)的吸收時間,促進其跨膜吸收及淋巴轉(zhuǎn)運,從而提高了其生物利用度。魏子淏[124]制備了殼聚糖-綠原酸共價復(fù)合物乳液,發(fā)現(xiàn)此乳液具有良好的抗氧化性,DPPH自由基和2,2’-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸陽離子自由基清除能力可分別達(1 462.6±19.3)nmol/mg和(1 722.9±19.5)nmol/mg,并且經(jīng)熱處理后抗氧化性無顯著變化,表明此乳液熱穩(wěn)定性良好,可保護綠原酸免受熱降解,進而增加其穩(wěn)定性,提高其生物利用度。

    3 結(jié) 語

    咖啡??鼘幩犷惢衔镒鳛閺V泛存在的天然活性成分,表現(xiàn)出抗氧化、抗菌消炎、抗腫瘤、抗病毒以及調(diào)節(jié)血糖、血脂、血壓與保肝等多種生物功能,在食品、保健品、醫(yī)藥和日用化工等多個領(lǐng)域均具有良好的應(yīng)用價值與發(fā)展前景。該類組分存在結(jié)構(gòu)類似、多種同分異構(gòu)體并存于植物體內(nèi),導(dǎo)致高效分離制備難度較大,因此影響了該類組分系列化合物的系統(tǒng)活性評價,目前深入的活性評價主要圍繞綠原酸展開。因此,研究開發(fā)高效分離技術(shù)是該類化合物分離過程中亟待突破的技術(shù)難關(guān)。同時,其生物利用度低的問題極大地限制了其生物學(xué)活性的發(fā)揮,從而制約了咖啡??鼘幩犷惢衔锏膽?yīng)用,如何通過新方法提高該類化合物的利用效率也是該類組分的研究重點方向。本文詳述了咖啡??鼘幩犷惢衔锏纳飳W(xué)活性,總結(jié)了提高其生物利用度常見的技術(shù)方法,但現(xiàn)存的技術(shù)方法仍存在包裝率或裝載量較低的問題,今后還需不斷探究新技術(shù)、新方法提高生物利用度,以期高效發(fā)揮咖啡??鼘幩犷愇镔|(zhì)的功效。

    猜你喜歡
    酸類奎寧類化合物
    維A 酸類制劑對皮膚的刺激作用及其影響因素分析
    UPLC-QTOF-MS法檢測白酒中9種有機酸
    基于LC-MS/MS的咖啡??鼘幩岙悩?gòu)體鑒別方法研究
    保健酒中非法添加一種西地那非類化合物的確證
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:26:08
    光學(xué)純(R)-3-奎寧醇制備技術(shù)研究進展
    海藻酸類肥料行標(biāo)四月實施
    一鍋法合成苯并噁唑類化合物
    帶孕尋侶:放縱的愛情喲,你別跑!
    新型環(huán)磷腈類化合物的合成
    茉莉酸類的抗癌活性及其作用機制
    国产日韩欧美在线精品| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色哟哟·www| 一本久久中文字幕| 亚洲av不卡在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 波多野结衣高清无吗| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品人妻熟女av久视频| 日本黄色片子视频| 99热全是精品| 最近2019中文字幕mv第一页| 乱系列少妇在线播放| 午夜激情福利司机影院| 夜夜夜夜夜久久久久| 午夜福利成人在线免费观看| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 黄色欧美视频在线观看| 日韩大尺度精品在线看网址| 97超碰精品成人国产| 天天一区二区日本电影三级| 人体艺术视频欧美日本| 国产三级中文精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 18禁在线播放成人免费| 乱系列少妇在线播放| 亚洲三级黄色毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 我要看日韩黄色一级片| 久久久久性生活片| 内射极品少妇av片p| av在线观看视频网站免费| 国产精品三级大全| 韩国av在线不卡| 天堂av国产一区二区熟女人妻| h日本视频在线播放| 小说图片视频综合网站| 久久亚洲精品不卡| 亚洲精品影视一区二区三区av| 午夜福利成人在线免费观看| 国产老妇女一区| 婷婷六月久久综合丁香| 99久国产av精品国产电影| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 高清毛片免费看| 国产免费男女视频| 日本黄色视频三级网站网址| av免费在线看不卡| 禁无遮挡网站| 午夜免费男女啪啪视频观看| 成人三级黄色视频| 一区二区三区免费毛片| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品人妻偷拍中文字幕| 深爱激情五月婷婷| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲在久久综合| 亚洲成人精品中文字幕电影| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 九九爱精品视频在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲国产精品成人综合色| 特大巨黑吊av在线直播| 夫妻性生交免费视频一级片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 夜夜爽天天搞| 内地一区二区视频在线| 免费观看在线日韩| 精品久久久久久久久av| 干丝袜人妻中文字幕| 国产成人一区二区在线| 男人舔女人下体高潮全视频| 一本久久精品| 国产精品野战在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 日本av手机在线免费观看| 精品无人区乱码1区二区| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 两个人的视频大全免费| 婷婷六月久久综合丁香| av在线天堂中文字幕| 六月丁香七月| 国产成人aa在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 国内精品美女久久久久久| 人人妻人人澡欧美一区二区| 99久久中文字幕三级久久日本| 成人漫画全彩无遮挡| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲av电影不卡..在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 精品不卡国产一区二区三区| av免费观看日本| 床上黄色一级片| 午夜激情欧美在线| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线观看午夜福利视频| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 插阴视频在线观看视频| 午夜视频国产福利| www日本黄色视频网| 卡戴珊不雅视频在线播放| 校园春色视频在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 久久久久九九精品影院| 欧美潮喷喷水| 中出人妻视频一区二区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 婷婷亚洲欧美| 欧美精品国产亚洲| 能在线免费观看的黄片| 天堂影院成人在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日本成人三级电影网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| 精品午夜福利在线看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲精品久久国产高清桃花| 性欧美人与动物交配| 一级毛片aaaaaa免费看小| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产亚洲91精品色在线| 久久韩国三级中文字幕| a级毛色黄片| 欧美最黄视频在线播放免费| 欧美日韩综合久久久久久| 日本色播在线视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 1024手机看黄色片| 级片在线观看| 97超碰精品成人国产| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 久久精品国产清高在天天线| 久久午夜亚洲精品久久| 搞女人的毛片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 免费看光身美女| 高清日韩中文字幕在线| 青春草国产在线视频 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美另类亚洲清纯唯美| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国内精品久久久久精免费| 日韩精品青青久久久久久| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 1024手机看黄色片| 国产精品.久久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久中文看片网| 成人性生交大片免费视频hd| 黄色一级大片看看| 精品久久国产蜜桃| 中文字幕免费在线视频6| 国产成人精品久久久久久| 我要看日韩黄色一级片| 十八禁国产超污无遮挡网站| 黄片wwwwww| 最近手机中文字幕大全| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 99热全是精品| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 久久久久久九九精品二区国产| 精品免费久久久久久久清纯| 国产欧美日韩精品一区二区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 最后的刺客免费高清国语| 麻豆一二三区av精品| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 禁无遮挡网站| 婷婷亚洲欧美| 床上黄色一级片| 亚洲av不卡在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 深爱激情五月婷婷| 可以在线观看毛片的网站| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲人成网站在线观看播放| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲精品456在线播放app| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品无大码| 国产成人影院久久av| 日韩欧美在线乱码| 亚洲国产欧美在线一区| 校园春色视频在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲欧美日韩东京热| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 日韩欧美 国产精品| 嫩草影院新地址| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久亚洲精品不卡| 国产精品伦人一区二区| 成年女人看的毛片在线观看| 成人午夜高清在线视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 免费av毛片视频| 精品无人区乱码1区二区| 成人亚洲欧美一区二区av| 91久久精品国产一区二区三区| 99热这里只有精品一区| 村上凉子中文字幕在线| 国产精品久久久久久精品电影小说 | av福利片在线观看| 岛国在线免费视频观看| 国产伦理片在线播放av一区 | 日本三级黄在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国模一区二区三区四区视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 变态另类丝袜制服| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久精品国产自在天天线| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 丰满的人妻完整版| 如何舔出高潮| 日本与韩国留学比较| 给我免费播放毛片高清在线观看| 青春草视频在线免费观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久国产成人免费| 国产精品电影一区二区三区| 国产三级中文精品| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 性欧美人与动物交配| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 一区福利在线观看| 99riav亚洲国产免费| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品综合久久久久久久免费| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久草成人影院| 小说图片视频综合网站| 日韩欧美精品v在线| 嫩草影院新地址| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 淫秽高清视频在线观看| 免费在线观看成人毛片| 国产成人freesex在线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 最近手机中文字幕大全| 中文字幕久久专区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日本免费a在线| 亚洲av电影不卡..在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 亚洲av男天堂| 午夜福利在线观看吧| 十八禁国产超污无遮挡网站| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久久精品94久久精品| 91精品国产九色| 婷婷精品国产亚洲av| 国产男人的电影天堂91| 精品无人区乱码1区二区| 国产探花极品一区二区| 99久久精品热视频| 亚洲国产精品成人久久小说 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 中文字幕制服av| 国产精品久久久久久久电影| 久久久久久国产a免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久久久国产网址| 99热只有精品国产| 韩国av在线不卡| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产不卡一卡二| 亚洲人成网站高清观看| 国产三级中文精品| av在线播放精品| 精品久久久久久久久久久久久| 欧美精品一区二区大全| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 又爽又黄无遮挡网站| 日本成人三级电影网站| 亚洲美女视频黄频| 熟女人妻精品中文字幕| 国产成人freesex在线| 男女下面进入的视频免费午夜| 可以在线观看的亚洲视频| 伦理电影大哥的女人| 国产一区亚洲一区在线观看| 1024手机看黄色片| 欧美人与善性xxx| 深夜精品福利| 美女 人体艺术 gogo| 婷婷亚洲欧美| 五月玫瑰六月丁香| 欧美色欧美亚洲另类二区| 婷婷亚洲欧美| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 99热这里只有是精品在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 麻豆国产97在线/欧美| 免费看日本二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 中出人妻视频一区二区| 欧美区成人在线视频| АⅤ资源中文在线天堂| 婷婷色av中文字幕| 小说图片视频综合网站| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲成人av在线免费| 亚洲精品国产成人久久av| 性欧美人与动物交配| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久久久久国产a免费观看| 精品日产1卡2卡| 成人特级黄色片久久久久久久| 国国产精品蜜臀av免费| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美三级亚洲精品| 18禁在线播放成人免费| 级片在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 性色avwww在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 精品久久久久久久久亚洲| 久久九九热精品免费| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 日韩大尺度精品在线看网址| 少妇人妻一区二区三区视频| 最后的刺客免费高清国语| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 校园春色视频在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品免费久久久久久久清纯| 天堂网av新在线| 深夜a级毛片| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 99热只有精品国产| 成人二区视频| 欧美三级亚洲精品| av在线播放精品| 国产精品野战在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 亚洲成人久久性| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久这里有精品视频免费| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久国内精品自在自线图片| 免费看光身美女| 床上黄色一级片| 国产久久久一区二区三区| 久久热精品热| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日韩中字成人| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久久国产网址| 国产精品av视频在线免费观看| 午夜福利在线在线| 久久九九热精品免费| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲一区高清亚洲精品| 边亲边吃奶的免费视频| 欧美激情在线99| 赤兔流量卡办理| 美女国产视频在线观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 久久精品综合一区二区三区| 午夜福利成人在线免费观看| 国产三级中文精品| 在线观看午夜福利视频| 在线播放无遮挡| 久久99热这里只有精品18| 三级毛片av免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久这里有精品视频免费| 久久久成人免费电影| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 精品熟女少妇av免费看| 欧美在线一区亚洲| 国产午夜精品一二区理论片| 久久久成人免费电影| 久久久国产成人精品二区| 亚洲成人久久性| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产伦在线观看视频一区| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 午夜免费激情av| 色综合色国产| 久久综合国产亚洲精品| 免费人成在线观看视频色| 亚洲综合色惰| 免费看av在线观看网站| 一区二区三区高清视频在线| 午夜福利在线观看吧| 不卡视频在线观看欧美| 日韩欧美三级三区| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久精品人妻少妇| 禁无遮挡网站| av福利片在线观看| 18禁在线播放成人免费| 成人综合一区亚洲| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 女人被狂操c到高潮| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产一级毛片七仙女欲春2| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产色婷婷99| 亚洲国产精品sss在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 国产一级毛片七仙女欲春2| 好男人视频免费观看在线| kizo精华| 欧美性猛交黑人性爽| 成人综合一区亚洲| 国产精品一及| 亚洲图色成人| 成人三级黄色视频| 精品无人区乱码1区二区| 欧美一区二区精品小视频在线| 免费观看的影片在线观看| h日本视频在线播放| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲欧洲日产国产| 国产高清三级在线| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美高清性xxxxhd video| 只有这里有精品99| 老司机影院成人| 国产一级毛片七仙女欲春2| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 69人妻影院| 国产成人一区二区在线| 日韩强制内射视频| 看片在线看免费视频| 床上黄色一级片| 成人一区二区视频在线观看| 日韩欧美三级三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久久久久久久大av| 亚洲人成网站在线播| 久久国产乱子免费精品| 成人鲁丝片一二三区免费| 人人妻人人澡欧美一区二区| 美女 人体艺术 gogo| 波多野结衣高清无吗| 久久精品夜色国产| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产亚洲精品久久久com| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 免费搜索国产男女视频| 在线观看免费视频日本深夜| 午夜老司机福利剧场| 亚洲色图av天堂| 一区二区三区四区激情视频 | 91久久精品国产一区二区三区| 赤兔流量卡办理| 色哟哟·www| 青春草视频在线免费观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 又爽又黄a免费视频| 久久久成人免费电影| 日本三级黄在线观看| 在线观看一区二区三区| 亚洲精品456在线播放app| 中文欧美无线码| a级毛色黄片| 国产极品天堂在线| 久久久久性生活片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 免费看av在线观看网站| 亚洲真实伦在线观看| 欧美3d第一页| 日韩精品青青久久久久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 永久网站在线| 国产精品一区www在线观看| 久久精品人妻少妇| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 午夜激情欧美在线| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 可以在线观看的亚洲视频| 国产高潮美女av| 国产人妻一区二区三区在| 中文字幕av成人在线电影| 精品人妻熟女av久视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 精品人妻视频免费看| 欧美3d第一页| 97人妻精品一区二区三区麻豆| a级毛色黄片| 日本色播在线视频| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩精品有码人妻一区| 99久久成人亚洲精品观看| 精品国产三级普通话版| 高清在线视频一区二区三区 | 午夜福利在线在线| a级毛色黄片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产成人91sexporn| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 少妇高潮的动态图| 六月丁香七月| 99久久九九国产精品国产免费| 一个人免费在线观看电影| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 美女 人体艺术 gogo| 黄片无遮挡物在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产综合懂色| 国产成人精品婷婷| 久久久久久久久中文| 青青草视频在线视频观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 性色avwww在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产三级在线视频| 免费黄网站久久成人精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产色婷婷99| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 日韩国内少妇激情av| 精品久久久久久久末码| 身体一侧抽搐| 人妻系列 视频| 村上凉子中文字幕在线| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 九九热线精品视视频播放| 国产免费男女视频| 久久韩国三级中文字幕| 成年女人看的毛片在线观看| 久久精品夜色国产| 中文欧美无线码| 亚洲第一电影网av| 亚洲av成人av| 在线播放无遮挡| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产熟女欧美一区二区| 人妻少妇偷人精品九色| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲人成网站在线播| av免费在线看不卡| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品伦人一区二区| 久久久久久久久大av| 一级毛片aaaaaa免费看小| 免费观看人在逋| av天堂中文字幕网| 简卡轻食公司| 日日啪夜夜撸| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲自偷自拍三级| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美一区二区亚洲| 免费av不卡在线播放| 国产老妇伦熟女老妇高清| 人人妻人人澡欧美一区二区| 免费黄网站久久成人精品| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲,欧美,日韩| 欧美zozozo另类| av在线蜜桃| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲av免费在线观看| 日韩成人伦理影院| videossex国产|