毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎伴乙型肝炎病毒抗原沉積患者血清免疫球蛋白變化

張瑩濤，楊 蓉，高 娜

(延安市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西 延安 716000)

研究表明，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)可引起局部腎小球基底膜組織受損，可誘導(dǎo)自身免疫性補(bǔ)體成分激活，進(jìn)而使患者發(fā)生毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎(endocapillary proliferative glomerulonephritis，EPGN)合并HBV抗原沉積的風(fēng)險性明顯升高[1]。免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)不僅是刺激血管內(nèi)皮增生的主要誘導(dǎo)因素，而且可促進(jìn)間質(zhì)成分發(fā)生代償性改變[2-3]。為此，本研究選取延安市人民醫(yī)院收治的EPGN伴HBV抗原沉積患者，通過分析患者血清Ig含量及其與肝、腎功能、細(xì)胞因子水平是否存在相關(guān)性，旨在探究Ig在EPGN伴HBV抗原沉積患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月延安市人民醫(yī)院收治的46例EPGN伴HBV抗原沉積患者為研究組，選取同期延安市人民醫(yī)院收治的40例單純腎小球腎炎患者為對照組。其中，研究組男25例，女21例，年齡43～75歲，平均年齡(57.98±5.16)歲。對照組男24例，女16例，年齡41～78歲，平均年齡(59.24±4.78)歲。2組患者性別和年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：對照組符合單純腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究組符合EPGN、HBV抗原沉積的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；年齡>18歲；既往無其他嚴(yán)重急慢性疾??；獲得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有免疫功能異常、血液系統(tǒng)疾病、血糖或血壓控制不佳、惡性腫瘤、重癥感染、預(yù)計生存期低于6個月、認(rèn)知功能障礙、視覺障礙、聽力障礙、精神性疾病等。

1.2 檢測方法

取患者入院后次日清晨空腹肘前靜脈血8 mL，分為兩份血標(biāo)本，其中一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，通過膠體金法檢測血清白細(xì)胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)濃度，試劑盒購自南京金斯瑞生物科技有限公司；另一份標(biāo)本經(jīng)常規(guī)抗凝，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀(希森美康醫(yī)用電子有限公司，型號為Sysmex-180)檢測血清總膽紅素(total bilirubin,TBil)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine transaminase，ALT)、腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate，GFR)、血肌酐(serum creatinie,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、免疫球蛋白M(immunoglobulinM，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒指示進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組患者細(xì)胞因子(IL-12、IL-10、IL-6)、肝功能指標(biāo)(Tbil、AST、ALT)、腎功能指標(biāo)(GFR、Scr、BUN)及免疫學(xué)指標(biāo)(IgM、IgA、IgG)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清細(xì)胞因子含量的比較

研究組患者血清IL-12、IL-10、IL-6含量分別為(55.86±8.27)ng/mL、(34.86±6.13)pg/mL、(35.78±6.25)pg/mL；對照組患者IL-12、IL-10、IL-6含量分別為：(27.07±6.14)ng/mL、(18.95±5.85)pg/mL、(18.84±4.11)pg/mL。研究組較對照組均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，表1)。

表1 2組患者血清細(xì)胞因子含量的比較

2.2 2組患者肝功能指標(biāo)的比較

研究組TBil、AST、ALT濃度分別為：(26.84±4.17)U/L、(41.88±7.93)U/L、(52.75±9.01)U/L；研究組TBil、AST、ALT濃度較對照組均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，表2)。

表2 2組患者肝功能指標(biāo)的比較

2.3 2組患者腎功能指標(biāo)的比較

研究組GFR(108.95±18.53)mL/min，對照組GFR(121.96±17.08)mL/min，研究組GFR顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。研究組Scr、BUN分別為：(207.84±23.17)mol/L、(14.42±2.86)mmol/L，對照組Scr、BUN分別為：(184.76±19.05)mol/L、(9.96±2.15)mmol/L。研究組Scr和BUN濃度較對照組均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，表3)。

表3 2組患者腎功能指標(biāo)的比較

2.4 2組患者血清Ig含量的比較

研究組血清IgM、IgA、IgG分別為(174.76±15.97)mg/dL、(527.86±35.13)mg/dL、(1863.75±59.04)mg/dL；研究組血清IgM、IgA及IgG含量較對照組均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，表4)。

表4 2組患者血清Ig含量的比較

2.5 血清Ig與細(xì)胞因子、肝腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，EPGN伴HBV抗原沉積患者IgM、IgA、IgG與GFR均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與IL-12、IL-10、IL-6、TBil、AST、ALT、Scr、BUN均存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05，表5)。

表5 EPGN伴HBV抗原沉積患者血清Ig與細(xì)胞因子、肝腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

EPGN的發(fā)生和發(fā)展與自身免疫性因素、炎癥所引起血管內(nèi)皮損傷性增生密切相關(guān)[6]。HBV相關(guān)性腎炎是基于乙型肝炎所引起的繼發(fā)性腎小球腎炎，目前其具體的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，但有關(guān)研究認(rèn)為其與HBV直接感染和抗原、抗體結(jié)合物堆積等因素相關(guān)[7-8]。直至目前，有關(guān)EPGN伴HBV抗原沉積的研究報道并不多見，更是缺乏相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)與此類患者肝腎功能、細(xì)胞因子的相關(guān)性分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清IL-12、IL-10及IL-6含量較對照組均顯著升高。IL-12、IL-10及IL-6等多種炎性細(xì)胞因子的水平可作為評估EPGN伴HBV抗原沉積患者預(yù)后情況的獨(dú)立影響因素，多種炎性細(xì)胞因子的高含量可能與機(jī)體繼發(fā)性炎性反應(yīng)密切相關(guān)。其次，本研究中，與對照組比較，研究組TBil、AST及ALT濃度均顯著升高。此外，研究組GFR較對照組顯著降低，Scr和BUN濃度較對照組均顯著升高。結(jié)果表明，EPGN伴HBV抗原沉積患者往往伴有明顯的肝細(xì)胞損傷、腎小球?yàn)V過和重吸收功能障礙。

IgM、IgA及IgG均為人體內(nèi)重要的體液免疫因子，可通過促使下游細(xì)胞因子IL-10、IL-6等激活，加重下游中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞對腎小球基底膜組織的浸潤，誘導(dǎo)間質(zhì)成分發(fā)生代償性增生[9-10]。相比對照組，研究組血清IgM、IgA及IgG含量均顯著升高。結(jié)果表明，相比單純腎小球腎炎患者，EPGN伴HBV抗原沉積患者血清IgM、IgA及IgG含量均明顯升高，提示高水平的IgM、IgA及IgG可能在EPGN伴HBV抗原沉積的病理過程中起到重要作用，其作用機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)密切相關(guān)：①免疫學(xué)指標(biāo)IgM、IgA及IgG的高水平可通過誘導(dǎo)HBV表面抗原識別，進(jìn)一步影響足細(xì)胞形態(tài)，使得足細(xì)胞表面形成免疫復(fù)合物的幾率升高；②免疫學(xué)指標(biāo)IgM、IgA及IgG的高水平可通過經(jīng)典途徑促使補(bǔ)體成分激活，促進(jìn)免疫復(fù)合物在血管基底膜、系膜側(cè)和內(nèi)皮側(cè)組織等多處部位的沉積[11]。既往研究報道，通過檢測EPGN患者血清學(xué)體液免疫功能指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，IgG等指標(biāo)的升高較明顯，可為疾病的早期診斷和預(yù)后評估提供臨床依據(jù)[12]。本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，EPGN伴HBV抗原沉積患者IgM、IgA、IgG與GFR均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與IL-12、IL-10、IL-6、TBil、AST、ALT、Scr、BUN均存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)果表明，EPGN伴HBV抗原沉積患者體內(nèi)IgM、IgA、IgG等多種免疫因子與炎性細(xì)胞因子、肝腎功能指標(biāo)存在一定關(guān)系，進(jìn)而可反映IgM、IgA、IgG的水平與患者病情程度的相關(guān)性。

綜上所述，EPGN伴HBV抗原沉積患者血清Ig含量較高，且與細(xì)胞因子、肝腎功能均存在一定關(guān)系。