高齡冠心病合并心房顫動(dòng)患者不同抗栓治療方案的療效及安全性

崔修嶺

（遼寧省朝陽(yáng)市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

冠心病發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成可影響心肌供血?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，隨著個(gè)體年齡的增長(zhǎng)，血管彈性在不斷降低，致使高齡冠心病患者心功能降低，提高了高齡冠心病患者心房顫動(dòng)的發(fā)生概率[1-3]。本次研究比較我院2018年2月至2019年2月收治的66例高齡冠心病合并心房顫動(dòng)患者，分別應(yīng)用不同抗栓治療方案，分析阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合華法林抗栓治療的效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2018年2月至2019年2月收治的66例高齡冠心病合并心房顫動(dòng)患者按照抗栓治療方案不同將所有患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，本次研究給予試驗(yàn)組阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合華法林抗栓治療，33例患者中男、女比例為18∶15，年齡62～80歲，中位年齡為（73.12±1.12）歲，冠心病史1～5年，平均病程（2.54±0.12）年。給予對(duì)照組阿司匹林、氯吡格雷抗栓治療：33例患者中男、女比例為17∶16，年齡63～82歲，平均年齡為（73.32±1.11）歲，冠心病史1～5年，平均病程（2.51±0.15）年。參與本次研究的患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參與本次研究的患者均既往有冠心病史；心電圖顯示患者存在陣發(fā)性心房顫動(dòng)；動(dòng)態(tài)心電圖顯示患者伴有異位心律、間歇性心房顫動(dòng)；超聲心動(dòng)圖顯示患者左室舒張功能減弱；患者年齡均超過(guò)60歲；所有患者均符合冠心病合并心房顫動(dòng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；醫(yī)護(hù)人員告知患者、患者家屬臨床診斷結(jié)果、本次研究目的、內(nèi)容，在征得患者、患者家屬、醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后實(shí)施本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功減退患者。②合并凝血系統(tǒng)功能異常患者。③合并精神系統(tǒng)疾病或未遵循醫(yī)囑用藥患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 該組患者使用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078）、氯吡格雷（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123116）藥物抗栓治療。阿司匹林患者每次口服給藥100 mg，每日1次。氯吡格雷每次口服給藥75 mg，每日1次。連續(xù)給藥4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.2 試驗(yàn)組 該組患者在對(duì)照組抗栓給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合華法林（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054247）治療。華法林片初始給藥劑量為1.25 mg，每日晚餐后1 h后口服給藥，連續(xù)給藥4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察比較兩組患者抗栓首次入院時(shí)、3個(gè)療程后凝血指標(biāo)變化情況。凝血指標(biāo)包括：APTT、TT、D-D。②觀察比較兩組患者抗栓首次入院時(shí)、72 h后及相關(guān)炎性因子變化情況。相關(guān)炎性因子包括：CRP、TNF-α、IL-6。③記錄兩組患者治療過(guò)程中皮下血腫、牙齦出血、鼻出血、顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)使用SPSS21.0軟件包進(jìn)行處理，凝血指標(biāo)、炎性指標(biāo)等計(jì)量資料以（）表示，組間行t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示各項(xiàng)數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 凝血指征 比較兩組患者治療前后APTT、TT、D-D等凝血指標(biāo)變化情況：入組時(shí)，兩組APTT、TT、D-D水平無(wú)顯著差異，P＞0.05；3個(gè)療程后，兩組APTT、TT水平升高，D-D水平下降，且試驗(yàn)組APTT、TT、D-D水平均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

2.2 炎性因子變化情況 比較兩組患者治療前后CRP、TNF-α、IL-6等炎癥指標(biāo)變化 入組時(shí)，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平無(wú)顯著差異，P＞0.05；3個(gè)療程后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平相關(guān)炎癥指標(biāo)差異明顯，且試驗(yàn)組各項(xiàng)數(shù)值均優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者相關(guān)凝血指征變化情況對(duì)比（）

表1 兩組患者相關(guān)凝血指征變化情況對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；D-D:D二聚體。

表2 兩組患者相關(guān)炎癥指征變化情況對(duì)比（）

表2 兩組患者相關(guān)炎癥指征變化情況對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子；IL-6：白細(xì)胞介素6。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組有1例皮下血腫、有1例牙齦出血，共有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)。對(duì)照組有2例皮下血腫、有2例牙齦出血、有1例鼻出血、有1例顱內(nèi)出血，共有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組治療3個(gè)療程期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（6.06% vs.18.18%），數(shù)值差異明顯（χ2=5.106，P＜0.05）。

3 討 論

冠心病病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與炎性因子大量分泌、血脂超出正常水平等因素有關(guān)，冠心病患者由于血流動(dòng)力學(xué)的改變可增加心房顫動(dòng)發(fā)生率[4-6]。高齡冠心病合并心房顫動(dòng)患者常用抗栓藥物包括阿司匹林、氯吡格雷以及華法林[7]。阿司匹林口服給藥后作用于血小板，可抑制血小板前列腺素環(huán)氧酶活性，進(jìn)而減少血栓烷A2的合成，有利于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。氯吡格雷口服給藥后可與血小板膜表面ADP受體進(jìn)行結(jié)合，抑制纖維蛋白原與糖蛋白受體的結(jié)合，從而降低血小板聚集能力。近些年相關(guān)調(diào)查研究顯示，冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)導(dǎo)致機(jī)體大量分泌炎性因子，炎性因子參與動(dòng)脈血管痙攣、血栓形成等階段[9]。TNF-α可誘導(dǎo)炎性因子損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而降低冠心病患者心肌功能。華法林可拮抗維生素K，抑制維生素K依賴性凝血因子與相關(guān)蛋白因子合成，除此之外，華法林與阿司匹林、氯吡格雷相比可有效抑制基化酶活性，從而改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能，提升冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。劉香君和樊彩云[10]相關(guān)調(diào)查研究顯示：高齡冠心病合并心房顫動(dòng)患者給予阿司匹林、氯吡格雷、華法林等藥物抗栓治療的試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（3.62%）均優(yōu)于阿司匹林、氯吡格雷治療的對(duì)照組，本次研究顯示試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組。本次研究在既往研究基礎(chǔ)上觀察比較兩組患者凝血指征、炎性指征變化情況，結(jié)果顯示3個(gè)療程后凝血指標(biāo)、炎性指征均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，高齡冠心病合并心房顫動(dòng)患者應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合華法林抗栓治療效果顯著。