肝脂肪變對慢性乙型肝炎抗病毒治療效果的影響

王晶晶

（錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

慢性乙型肝炎是臨床上十分常見的一種病癥，如果不進(jìn)行有效的處置，則會導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步進(jìn)展，逐漸演化為肝脂肪病變、肝硬化和肝癌等病癥，對患者的生命安全產(chǎn)生極大的威脅[1-3]。該疾病的發(fā)生原因尚不清楚，一般選擇抗病毒藥物進(jìn)行治療，有助于幫助患者降低肝硬化的發(fā)生率，避免病情進(jìn)一步發(fā)展為肝癌等情況[4]。當(dāng)前，對于脂肪肝患者的病變程度而言，應(yīng)用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎患者的相關(guān)報道較少。本研究旨在探討肝脂肪變對慢性乙型肝炎抗病毒患者治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年10月于我院進(jìn)行治療的肝細(xì)胞脂肪化程度為1級的33例患者作為A組，將同期來我院進(jìn)行治療的肝細(xì)胞脂肪化程度為2級的33例患者作為B組，將同期來我院進(jìn)行治療的肝細(xì)胞脂肪化程度為3級的33例患者作為C組。A組患者中男性患者18例，女性患者15例；年齡最大值為78歲，最小值為32歲，平均年齡（62.50±10.50）歲。B組患者中男性患者17例，女性患者16例；年齡最大值為77歲，最小值為28歲，平均年齡為（63.40±10.50）歲。C組患者中男性患者15例，女性患者18例；患者的年齡最大值為76歲，最小值為29歲，平均年齡為（50.80±11.40）歲。本文所有調(diào)查對象均簽署知情同意書，且均符合乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為乙型肝炎患者。所有調(diào)查對象臨床資料均經(jīng)過倫理委員會的批準(zhǔn)。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有調(diào)查對象均經(jīng)臨床診斷確診為肝功能不良者。②患者進(jìn)行血清免疫學(xué)和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法檢驗(yàn)血清乙型肝炎病毒指標(biāo)，顯示患者乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)均為陽性。③調(diào)查對象的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）值超過正常值的3倍以上。④所有對象的診斷符合1995年第5次全國傳染性病癥和寄生蟲病會議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑤調(diào)查對象進(jìn)行抗病毒治療前進(jìn)行肝穿標(biāo)本，并進(jìn)行HE染色[5-6]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有心、腦、腎等相關(guān)器質(zhì)性病變的患者。②存在精神類病癥或意識障礙的患者。③在治療前6個月內(nèi)未使用過其他抗病毒藥物治療的患者。④對本研究所使用的聚乙二醇干擾素α過敏或者不耐受的患者。⑤合并其他類型的肝病感染重疊的患者。⑥中途因各種因素?zé)o法完成治療而退出的患者[7-8]。

1.3 方法 對所有調(diào)查對象的肝脂肪變性細(xì)胞占肝小葉的百分比進(jìn)行觀察和評價，對患者脂肪病變程度進(jìn)行劃分，分為1級、2級和3級。3組患者均采用聚乙二醇干擾素α抗病毒治療。在確診3 d后，進(jìn)行常規(guī)保肝治療，同時采用聚乙二醇干擾素α（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160001）進(jìn)行抗病毒治療，為患者選擇采用皮下注射的方式給藥，每周1次，連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 在治療3、6個月后評估3組患者的整體治療效果，并檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指標(biāo)。在治療6個月后評估3組患者的外周血實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》評價治療效果。如果患者的ALT水平恢復(fù)正常，乙型肝炎病毒標(biāo)志物以及HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，則說明治療完全應(yīng)答；如果患者的ALT水平恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)，乙型肝炎病毒中的HBeAg以及HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，但HBsAg為陽性，則說明治療部分應(yīng)答；如果患者的相關(guān)指標(biāo)無任何變化，則說明治療無應(yīng)答。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者治療6個月后的效果明顯優(yōu)于治療3個月后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者在治療3、6個月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個月后，A組恢復(fù)正常12例，占36.36%，B組7例，占21.21%，C組4例，占12.12%；治療6個月后，A組恢復(fù)正常22例，占66.67%，B組15例，占45.45%，C組10例，占30.30%；A組治療6個月后的IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組治療6個月后的外周血實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)比較（）

表1 3組治療6個月后的外周血實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)比較（）

3 討 論

我國是慢性乙型肝炎高發(fā)的國家之一，對于人們的健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅[9]。臨床對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行干預(yù)的過程中，主要采用2種策略進(jìn)行，一種是應(yīng)用干擾素進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)控制病毒的發(fā)展，另一種是為患者進(jìn)行持續(xù)性的抗病毒藥物干預(yù)，以此來降低慢性乙型肝炎患者的應(yīng)答反應(yīng)。聚乙二醇干擾素α是一種經(jīng)過優(yōu)化的分子，廣泛分布在患者的肝臟和淋巴結(jié)等相關(guān)組織中，在臨床用藥過程中能夠幫助患者對于肝臟、腎臟和淋巴結(jié)等靶向器官的病毒進(jìn)行清除，以實(shí)現(xiàn)有效的抗病毒治療的目的[10]。該藥物可幫助患者對于慢性乙型肝炎誘發(fā)的肝脂肪化進(jìn)行干預(yù)，促進(jìn)肝脂肪化程度的降低，可發(fā)揮理想的治療效果。本研究結(jié)果顯示，3組患者治療6個月后的效果明顯優(yōu)于治療3個月后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者在治療3、6個月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個月后，A組恢復(fù)正常12例，占36.36%，B組7例，占21.21%，C組4例，占12.12%；治療6個月后，A組恢復(fù)正常22例，占66.67%，B組15例，占45.45%，C組10例，占30.30%；A組治療6個月后的白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）明顯優(yōu)于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，肝脂肪化程度越輕的患者進(jìn)行乙型肝炎抗病毒治療的效果越好，而對患者進(jìn)行治療的時間越長患者所獲得的治療效果也越好。

綜上所述，肝脂肪化能夠作為慢性乙型肝炎抗病毒患者進(jìn)行抗病毒治療的敏感性指標(biāo)。臨床上若發(fā)現(xiàn)患者細(xì)胞因子水平失衡，繼發(fā)肝脂肪化及其相關(guān)并發(fā)癥，臨床應(yīng)予以高度重視。