絕經激素在圍絕經期子宮肌瘤中的應用進展

韋革

摘要：子宮肌瘤為常見中老年患者疾病，多發(fā)年齡為40～50歲，絕經期屬于子宮肌瘤發(fā)生以及發(fā)展的活躍期?，F(xiàn)階段隨著人們對于疾病重視程度提升，對于疾病發(fā)病原因、治療方式研究也逐步深入，不僅要求對手術治療效果進行分析，也要求分析藥物治療效果分析。本次研究即從疾病概念、發(fā)病原因等范疇進行全方位分析，進而為之后疾病治療提供新的方向。

關鍵詞：絕經激素;子宮肌瘤;性激素補充;治療

【中圖分類號】R737.33 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

子宮肌瘤為常見婦科良性腫瘤疾病，主要由平滑肌、結締組織組成，稱之為子宮平滑肌瘤，并無過多癥狀，少數患者會出現(xiàn)陰道出血以及腹部腫物、壓迫癥。當發(fā)生漿膜下子宮肌瘤扭轉則會產生嚴重疼痛。有研究提出，雌激素、孕激素在一定程度上和子宮肌瘤發(fā)展有關，因此在進行治療時需選擇正確絕經激素[1]。現(xiàn)即從疾病發(fā)病原因和治療方式入手，分析不同治療方式效果。

1 圍絕經期子宮肌瘤

圍絕經期子宮肌瘤和育齡子宮肌瘤病有極高相似率，子宮肌瘤高發(fā)期為圍絕經期。主要發(fā)病原因為遺傳，遺傳學研究發(fā)現(xiàn)約25～50%子宮肌瘤患者有遺傳學異常，多數子宮肌瘤染色體核型為46XX，染色體畸變則為1、7、12、13、14號染色體、X染色體[2]。也有研究認為，子宮肌瘤為卵巢激素依賴腫瘤，雌激素則為子宮肌瘤生長重要促使因素，也可加速子宮肌瘤增大[3]。對于此種疾病治療方式可分為手術治療和非手術治療，雖然手術治療效果良好但也有自身問題，深入分析非手術治療方式也十分重要。

1.1雌激素

雌激素可對蛋白、生長因子、基因表達進行調節(jié)，使得信號通路活化，進而影響子宮肌瘤生長、增殖。有研究提出刺激可通過和ER-α、ER-β結合，充分發(fā)揮靶細胞生理作用，同時也可在子宮肌瘤發(fā)展過程中起到重要租用。有研究發(fā)現(xiàn)，相比于正常肌層，子宮肌瘤ER-α、ER-β蛋白和mRNA表達水平均較高，突出表現(xiàn)于ER-α且有較高表達水平，且雌激素可使得孕激素受體維持在相對較高水平[4]。正常情況下雌激素可使得p53蛋白表達水平逐步降低，該研究結果說明雌激素生長可有效對P53功能抑制，同時也可有效抑制p53功能，使得基因表達產生變化，在肌層細胞、腫瘤細胞內表達水平均出現(xiàn)變化，有效促進子宮肌瘤生長，主要為：絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1、胰島素樣生長因子、胰島素樣生長因子結合蛋白5[5]。且雌激素于腫瘤內也可對血小板源生長因子表達進行調控，降低子宮肌層生長抑素與外周組織內激活素水平，不管存在于子宮肌層細胞、肌瘤細胞，雌激素均可對于表皮生長因子進行下調，受體水平上調。

1.2孕激素

正常情況下孕激素可利用生長因子之間的相互作用對于腫瘤生長進行影響，孕激素不僅可對轉化生長因子-β3表達同時也可上調表皮生長因子，使得胰島素樣生長因子表達水平降低。有研究提出，胰島素樣生長因子，mRNA水平和PR-A、PR-B表達比率之間有密不可分的關系，且胰島素樣生長因子mRNA和肌瘤PR-B之間為反比關系，因此可知孕激素可通過PR-B對于胰島素生長因子表達進行干預，但PR-A則需通過PR-B轉錄之后調控患者孕激素水平[6]。孕激素也可使得B淋巴細胞瘤-2蛋白逐步上升進而使得腫瘤壞死因子α表達下調，刺激腫瘤細胞生長。同時孕激素也可激活腫瘤細胞內AKT水，如果該通路被阻斷則會控制肌瘤細胞生長，進而促使其凋亡[7]。

1.3 生長因子

胰島素樣生長因子Ⅰ為機體肌瘤生長調節(jié)因子，子宮肌瘤內胰島素樣生長因子Ⅰ與受體mRNA表達水平均顯著高于正常組織，常會引發(fā)子宮肌瘤，主要發(fā)生機制為：通過上調肌瘤細胞內增殖細胞核抗原表達，有效促使細胞增生活性，也可通過調控肌瘤細胞B細胞淋巴瘤蛋白表達，下調細胞凋亡[8-9]。其中嗜堿纖維細胞生長因子以及表皮生長因子、轉化生長因子-β于子宮肌瘤細胞生長中也有潛在作用。圍絕經期肌瘤女性內血管內皮生長因子mRNA表達水平可逐步提升;月經患者VEGF表達也可于肌瘤患者內顯著高于正常肌壁，因此認為生長因子在疾病內有重要作用[10]。

2 絕經激素治療子宮肌瘤的效果

激素治療為常用疾病治療藥物，效果良好但劑量不一則會使得治療效果產生差異。有研究提出，使用17β雌二醇以及安通黃體醇將雌激素、孕激素替代，但用藥劑量和分組方式保持不變時也可有效控制疾病發(fā)展，但隨著用藥劑量提升劑量治療效果也有提升，治療1年之后可有效控制子宮肌瘤。研究結果表明，孕激素可有效控制孕激素水平，長期治療效果顯著，但需選擇正確劑量[11]。

2.1 用藥方式選擇

子宮肌瘤患者接受絕境激素治療時，主要治療方式分為口服、經皮注射、陰道局部用藥等不同方式，不同用藥方式對于患者治療效果也有一定不同。有研究發(fā)現(xiàn)，經皮治療子宮肌瘤時隨訪2年之內子宮肌瘤發(fā)生為5.4%，連續(xù)治療1年之后子宮肌瘤體積逐步增大，連續(xù)治療年齡之后則增大22.5%[12]。口服激素方式治療時，隨訪末期發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤體積增大，因此可知，經皮使用雌激素治療時影響更為顯著，主要原因為此種方式可有效降低肝臟代謝首過效應，有效提升雌激素濃度，同時也可促使孕激素受體增殖。也有學者對于泌尿系統(tǒng)疾病患者采用此種藥物治療發(fā)現(xiàn)，陰道局部用藥治療案例較少，并未用于子宮肌瘤治療中。

2.2 絕經激素適應癥

對于單發(fā)性子宮肌瘤患者年齡低于60歲且伴有絕經癥狀患者，全部使用雌孕激素序管治療時效果良好，依據患者自身狀況，將治療方案確定為，前25d口服戊酸雌二醇，或10d則為甲羥孕酮[13]。通過3年治療發(fā)現(xiàn)患者子宮內膜厚度和肌瘤大小并未出現(xiàn)顯著變化，同時也并未發(fā)生新肌瘤。個體化絕經激素治療時一定要保證治療安全性，對于存在適應癥患者則需謹慎使用。有研究提出，無癥狀漿膜下肌壁間且直徑低于3cm子宮肌瘤患者需使用絕經激素治療，此種方式相對安全，經皮治療和口服激素相比可有效控制血栓發(fā)生幾率，但需在治療過程中嚴密監(jiān)測肌瘤生長，出現(xiàn)過快增長或者陰道異常出現(xiàn)則需立即停止絕經激素治療[14]。EA45F449-B847-437D-83E2-2830A4355A8B

2.3 藥物選擇

雄激素可有效對抗雌激素，進而使得子宮內膜萎縮，直接作用于平滑肌，不僅可使得子宮血管壁收縮同時也可減少出血量，進而抑制卵巢內分泌功能。米非司酮治療時和孕激素受體之間和競爭性結合，有效阻斷孕激素對于肌瘤血管擴張，促使血管內皮釋放內皮素，進而影響肌瘤細胞血供，使得肌瘤萎縮或者縮小[15]。同時此種藥物也可通過非競爭性抗雌激素作用，有效抑制下丘腦-垂體-性腺軸，進而促進子宮肌瘤萎縮，誘發(fā)閉經。此種治療方式主要適用于絕經患者或者提前閉經患者，由于卵巢功能喪失，體內激素降低，可使得子宮肌瘤逐步萎縮，出血癥狀逐步消失，最終起到治療目的。臨床研究也認為使用米非司酮進行治療時可有效控制疾病發(fā)展，用藥之后即可改善患者肌瘤體積，控制疾病發(fā)展。

小結

圍絕經期子宮肌瘤患者接受絕經激素治療時，需依據患者自身狀況針對性選擇治療方案，也可通過口服小劑量藥物方式改善臨床癥狀。但病患者接受治療過程中需強化B超檢查，通過此種方式密切觀察子宮肌瘤大小，必要情況則需調整治療方案。

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