進(jìn)展期胃癌外科手術(shù)與輔助性治療的臨床研究進(jìn)展

黃繼新

摘要：胃癌是一種發(fā)病率和死亡率都相對較高的惡性腫瘤疾病，且疾病侵襲性較強(qiáng)，患者治療后生存時間較短，手術(shù)切除是以往臨床上較為常用的治療方法，且應(yīng)用效果較為理想，然而，從患者的腫瘤生物學(xué)特征研究結(jié)果來看，進(jìn)展期胃癌患者接受切除手術(shù)治療后，也存在50%以上的復(fù)發(fā)風(fēng)險，患者術(shù)后5年生存率10%～49%之間，這說明單一的手術(shù)者治療無法獲得最為理想的效果。為了促進(jìn)進(jìn)展期胃癌患者手術(shù)治療效果的進(jìn)一步提升，臨床上通常實(shí)施其他輔助性治療措施，以鞏固治療效果。本文就對進(jìn)展期胃癌外科手術(shù)與輔助性治療措施及其效果進(jìn)行了綜述分析。

關(guān)鍵詞：進(jìn)展期胃癌;外科手術(shù);輔助性治療;臨床研究

【中圖分類號】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

胃癌（GC）是一種臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，手術(shù)切除是臨床上最為常用的治療方案。早期胃癌（EGC）患者實(shí)施手術(shù)治療通常能夠獲得較好的效果，且患者術(shù)后5年生存率在95%左右，但是，對于進(jìn)展期胃癌（AGC）患者而言，這一治療方案仍然無法獲得最為理想的效果，患者5年生存率僅為30%～40%，且患者治療后仍然面臨一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險，進(jìn)而威脅患者的生命安全。從相關(guān)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐結(jié)果來看，對于進(jìn)展期胃癌患者來說，單一的外科手術(shù)治療無法獲得最為理想的效果，需要其他輔助性治療措施來鞏固治療效果，從而延長患者的生存時間。

1 輔助性化療的應(yīng)用及效果

1.1 GC新輔助化療

GC新輔助化療指的是患者手術(shù)治療前實(shí)施的化療，臨床上也稱為術(shù)前化療，這一治療方法的主要目的在于降低患者腫瘤分期，縮小腫瘤體積，提升手術(shù)治療的有效性，鞏固治療效果。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，隨著新輔助化療藥物類型的逐漸豐富，以及藥物治療方案的逐步完善，GC新輔助化療的效果也日漸改善，并成為了改善患者預(yù)后的有效治療方法之一。GC新輔助化療的治療原則在于多方案給藥，而單一藥物治療方案已經(jīng)無法獲得理想的效果[1-2]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合給藥方式所獲得的有效性顯著高于單一藥物方案，持續(xù)性、小劑量用藥的效果也更優(yōu)于大劑量沖擊用藥方案，而且，區(qū)域性動脈用藥的安全性和有效性也高于全身靜脈用藥。5-氟尿嘧啶（5-Fu）是臨床首選的藥物類型，5-Fu給藥后能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)氧尿嘧啶-磷酸脫氧尿苷（FdUMP）降解清除，并與還原葉酸結(jié)合促進(jìn)胸嘧啶核苷合成酶（TS）相結(jié)合共同構(gòu)成穩(wěn)定性良好的三元復(fù)合物，對于DNA的合成過程起到抑制作用，最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡[3-4]。

1.2 腹腔溫?zé)峁嘧⒒?/p>

若胃癌患者合并腹膜轉(zhuǎn)移情況，則術(shù)后常規(guī)的系統(tǒng)化療無法獲得最為理想的效果，然而，腹腔內(nèi)溫?zé)峁嘧⒒焺t相對較高較好，特別是其所具有的雙重抗癌效果，其作用機(jī)制在于：第一，細(xì)胞結(jié)合作用能夠促進(jìn)化療藥物活性的增強(qiáng)，提升癌細(xì)胞膜的通透性，以及化療藥物的吸收率，使其與DNA相聯(lián)合，起到強(qiáng)效殺滅癌細(xì)胞的作用，對于化療后癌細(xì)胞的DNA合成與修復(fù)產(chǎn)生抑制作用[5-6]。第二，正常組織與腫瘤細(xì)胞之間的熱耐受能力存在差異，若灌注液溫度達(dá)到43～45℃，則不會損害正常組織細(xì)胞，而會殺滅癌細(xì)胞，且不會像正常組織一樣通過血管擴(kuò)張達(dá)到散熱作用，進(jìn)而阻塞腫瘤內(nèi)微小血管，造成腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)攝入障礙、酸中毒或是缺氧問題，這也是腫瘤細(xì)胞最終壞死、變性的主要原因。第三，腹腔途徑給藥后，藥物有效成分產(chǎn)生作用的速度和效果優(yōu)于靜脈給藥，隨著癌細(xì)胞在高濃度化療藥物中浸泡時間的延長，癌細(xì)胞的擴(kuò)散過程也會逐步加快[7-8]。

2 增強(qiáng)宿主免疫防御效應(yīng)

2.1 細(xì)胞因子治療

細(xì)胞因子能夠?qū)Π┘?xì)胞生長產(chǎn)生抑制作用，對于宿主免疫應(yīng)答產(chǎn)生積極調(diào)節(jié)，進(jìn)而刺激機(jī)體的骨髓造血功能。結(jié)合生物習(xí)慣和功能的不同，可以分為白介素（IL）和干擾素（IFN）、生長因子（GF）、趨化因子（CF）、腫瘤壞死因子（TNF）和集落刺激因子（CSF）等幾類，其中，胃癌生物治療中，應(yīng)用率較高的類型包括TNF、IFN、IL-2幾種[9-10]。

2.2 過繼免疫治療

過繼免疫治療（AIT）可以通過向人體注射免疫活性細(xì)胞的方式，提升人體免疫功能表達(dá)，最終起到抗腫瘤的作用，也是一種較為有效的胃癌生物治療方法，主要針對于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞（CTL）、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）等類型，其中，LAK細(xì)胞是應(yīng)用率較高且應(yīng)用時間最久的免疫活性細(xì)胞，腹腔或是靜脈注射給藥后，能夠產(chǎn)生光譜抗腫瘤的作用，且MHC也不會對其殺傷活性產(chǎn)生直接的限制，但是，其對于腫瘤的殺傷能力需要IL-2的維持和誘導(dǎo)[11-12]。

3 基因治療與抗血管生成藥物

3.1 基因治療

GC基因治療是一種成熟度較高并已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)踐的輔助性治療方法，包括反義基因治療、自殺基因治療和免疫基因治療等。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，重組腺病介導(dǎo)的野生P53基因（AdcAP53）轉(zhuǎn)染，會在人體內(nèi)外對于GC細(xì)胞株起到協(xié)同作用，研究結(jié)果證實(shí)，AdcAP53能夠加速胃癌細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長過程[13-14]。

3.2 抗血管生成藥物治療

腫瘤的生長、發(fā)展和預(yù)后都與血管生成之間存在直接關(guān)聯(lián)，而抑制血管生成也能夠?qū)δ[瘤的生長和轉(zhuǎn)移起到抑制作用?？寡苌蓪儆谝环N放化療以外較為有效的新型抗腫瘤治療藥物類型，也是當(dāng)前臨床研究的焦點(diǎn)[15-16]。

4 總結(jié)

綜上所述，各種輔助性治療措施的應(yīng)用為進(jìn)展期胃癌患者外科手術(shù)治療效果起到了鞏固和促進(jìn)的作用，能夠在保證患者生命安全的同時，最大限度延長患者的生存時間，作為一種全新的臨床治療方案，有些治療措施仍然處于初步發(fā)展或是臨床實(shí)踐的階段，而有些已經(jīng)在臨床上得到了較為成熟的應(yīng)用，從相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐數(shù)據(jù)來看，也暴露出了這些輔助性治療措施潛在的問題，需要隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和完善，對相關(guān)治療方案進(jìn)行逐步的調(diào)整，切實(shí)解決其潛在的或是現(xiàn)存的問題，保證這些治療方法為進(jìn)展期胃癌患者提供更多的生存機(jī)會。

參考文獻(xiàn)：

[1]何小霞，李寶釗. 腹腔鏡與開腹根治術(shù)對進(jìn)展期胃癌患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫功能及疼痛因子的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（6）：23-24.

[2]張全超， 孫學(xué)軍. 腹腔鏡手術(shù)對進(jìn)展期胃癌患者圍術(shù)期免疫功能及血凝狀態(tài)的影響[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)， 2018， 25（11）： 99-102.

[3] 羅慶偉， 李志紅， 劉黎明， 等. 腹腔鏡與開腹手術(shù)對進(jìn)展期胃癌患者圍手術(shù)期療效及免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017，17（20）： 3921-3924.

[4] 王玉宏， 宋瑩， 王曉東， 等. 腹腔鏡胃癌D2根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的效果及對炎癥因子和免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2018，26（15）： 74-77.

[5]張亦磊， 張佳， 李濤， 等. 腹腔鏡與開腹手術(shù)對于進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)及臨床療效研究[J]. 中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版）， 2018， 12（3）： 215-218.

[6]賈萌萌，周英發(fā).改良微血管及表面結(jié)構(gòu)分型對早期胃癌診斷的臨床意義[J].臨床薈萃，2020，35（5）：429-433.

[7]崔軍， 司磊. 完全腹腔鏡與腹腔鏡輔助進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)的近期療效比較[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展， 2017， 20（1）： 38-40.

[8]吳楊， 姚寒暉， 梁偉， 等. 腹腔鏡輔助胃癌D2根治術(shù)治療老年進(jìn)展期遠(yuǎn)端胃癌患者的臨床價值及近期預(yù)后[J].安徽醫(yī)學(xué)， 2018， 39（8）：9-12.

[9]韓文健， 肖龍敏， 吳洪. 開腹與腹腔鏡胃癌D2根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的效果及預(yù)后對比[J]. 癌癥進(jìn)展， 2019， 17（14）： 1675-1678.

[10]劉沛華， 張四華， 曾超， 等. 開腹與腹腔鏡輔助下遠(yuǎn)端胃癌D2根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效及對循環(huán)腫瘤細(xì)胞的影響[J]. 癌癥進(jìn)展，2019， 17（23）： 2793-2795.

[11]余偉， 高懷軍. 腹腔鏡與傳統(tǒng)開腹根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌臨床效果對比研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 48（11）： 1471-1473.

[12] 劉道利， 胡霜久， 黃德勝， 等. 腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2020， 41（1）： 72-74.

[13]王政強(qiáng)， 王春. 腹腔鏡胃癌根治術(shù)與開腹胃癌根治術(shù)治療胃癌療效比較[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2020， 37（4）： 386-390.

[14]李雪平， 劉河霞， 侯錦鄉(xiāng)， 等. 延安地區(qū)胃癌發(fā)生部位的流行病學(xué)特征分析[J]. 國際消化病雜志， 2017， 37（3）： 194-197.

[15]左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等.中國胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀[J].中國腫瘤臨床，2017， 44（1）： 52-58.

[16]吳義娟，陳現(xiàn)亮，周勝云，等. 白光內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡及放大內(nèi)鏡聯(lián)合窄帶成像技術(shù)對早期胃癌的診療價值[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（6）：111-112.