安羅替尼聯(lián)合多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

胡煒

肺癌是臨床上比較嚴(yán)重的一種惡性腫瘤,我國的肺癌發(fā)生幾率相對(duì)較高,是導(dǎo)致我國人口死亡的一個(gè)主要因素之一［1］。臨床研究表明＞85%的肺癌都是非小細(xì)胞肺癌,非小細(xì)胞肺癌主要包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌等,這一類癌癥患者的癥狀早期并不明顯,患者發(fā)病存在隱匿性,因此在臨床診斷上面臨著較大的問題。很多患者在確診的時(shí)候都已到達(dá)了病情的晚期,所以5 年生存率相對(duì)較低。很多非小細(xì)胞肺癌患者都錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī),因此只能應(yīng)用放療或化療治療手段來延緩患者病情的進(jìn)展,促進(jìn)患者生存周期的盡可能延長。本文主要研究對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合多西他賽的效果,同時(shí)采用多西他賽單藥治療進(jìn)行對(duì)照,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年6 月收治的54 例非小細(xì)胞肺癌患者,通過入院掛號(hào)隨機(jī)奇偶數(shù)的方法分為觀察組和對(duì)照組,各27 例。觀察組中男∶女=14∶13,年齡18～53 歲,平均年齡(38.46±5.52)歲；對(duì)照組中男∶女=13∶14；年齡18～55 歲,平均年齡(38.69±6.08)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象經(jīng)過診斷均得以確診,患者的臨床資料完整,在知情同意書上簽字,所有調(diào)查對(duì)象的臨床資料遞交倫理委員會(huì)審核并獲得批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①本文所有患者經(jīng)臨床診斷均被確診為非小細(xì)胞肺癌,診斷符合該病癥的標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者的年齡均滿18 周歲,且≤60 周歲；③患者曾應(yīng)用一線含鉑類雙藥化療方案治療后病情進(jìn)展到4 期；④Karnofsky 評(píng)分＞60 分；⑤經(jīng)過普通的CT 檢查,患者腫瘤病灶最大直徑均在2.0 cm 以上,經(jīng)螺旋CT 檢驗(yàn)最大直徑均超過1.0 cm［2］；⑥患者的預(yù)計(jì)生存期均在3 個(gè)月以上；⑦患者肝腎功能正常,耐受本文所應(yīng)用藥物；⑧距離末次放、化療時(shí)間均在4 周以上；⑨所有患者存在完整的臨床資料理,同時(shí)簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重出血傾向、存在嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；②高血壓不能得到控制,而且存在腦轉(zhuǎn)移正接受抗凝治療的患者；③有嚴(yán)重的感染或內(nèi)科疾病的患者；④正在接受其他藥物治療且治療時(shí)間＜4 周的患者；⑤同時(shí)參與其他入組研究的患者；⑥合并有嚴(yán)重的精神類病癥、無法進(jìn)行正常溝通和交流的患者；⑦存在不可測(cè)量的病灶,比如存在腹腔積液、彌漫性肝臟侵犯、胸腔積液、肺癌性淋巴管炎癥、腹膜癌性病變的患者；⑧妊娠期和哺乳期的女性患者；⑨外周神經(jīng)病變且經(jīng)國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)(NCI)分級(jí)超過2 級(jí)的患者［3］；⑩不能耐受本文所應(yīng)用的治療藥物的患者；因多種原因不能完成本文研究工作而退出研究組的患者。

1.3 治療方法 對(duì)所有患者入院以后都積極進(jìn)行基礎(chǔ)藥物治療,在化療前為患者口服1 周的馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103723,規(guī)格：10 mg∶0.8 mg),0.4 mg/次,1 次/d,一直到療程結(jié)束；在化療前1 d 指導(dǎo)患者口服維生素B12(上海信誼九福藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31022370,規(guī)格：25 μg×100 s),100 μg/次,1 次/d,一直到療程結(jié)束；化療當(dāng)日,患者需口服地塞米松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020822,規(guī)格：0.75 mg×100 s),0.75 mg/次,1 次/d,持續(xù)服用4 d。對(duì)照組化療當(dāng)日給予多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093092,規(guī)格：0.5 ml∶20 mg/s)治療,通過靜脈滴注給藥,劑量為75～100 mg/m2,將其加入到氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液中稀釋為濃度0.3～0.9 mg/ml 的溶液,靜脈滴注1 h,每3 周重復(fù)1 次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上應(yīng)用安羅替尼(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180004,規(guī)格：12 mg×7 粒)聯(lián)合治療,12 mg/次,1 次/d,早餐前口服。連續(xù)服藥2 周,停藥1 周為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療總有效率,將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、病情進(jìn)展四個(gè)維度。如果患者可測(cè)量的病灶全部消失,任何病理性淋巴結(jié)短軸均＜10 mm,說明完全緩解；如果患者的可測(cè)量目標(biāo)病灶縮小＞50%,說明部分緩解；如果患者可測(cè)量的目標(biāo)病灶縮小范圍在30%～50%,說明病情穩(wěn)定；如果患者的目標(biāo)病灶無任何變化,說明病情進(jìn)展。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率,包括高血壓、乏力、手足皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、甲狀腺功能異常、高血脂和蛋白尿等。③比較兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療之后總有效率為92.59%(25/27),明顯高于對(duì)照組的62.96%(17/27),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%(5/27),與對(duì)照組的14.81%(4/27)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比較 治療前,兩組患者VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 均較治療前改善,且觀察組VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比較()

表1 兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比較()

注：與對(duì)照組治療2 個(gè)周期后比較,aP＜0.05

3 討論

肺癌是現(xiàn)如今臨床上比較嚴(yán)重的一種惡性腫瘤病癥,而化療也是對(duì)肺癌進(jìn)行治療的一個(gè)主要治療手段,臨床研究認(rèn)為在九成以上的肺癌群體當(dāng)中通過化學(xué)方案進(jìn)行治療都能夠發(fā)揮有效的作用?；熓侄螌?duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療能夠發(fā)揮理想的治療作用,雖然不可能使患者完全病愈,但可在治療過程中適當(dāng)?shù)难娱L患者生存周期,對(duì)提高患者整體生活質(zhì)量發(fā)揮了重要的作用,患者病情的緩解率能達(dá)到40%～50%。

多西他賽是臨床上一種新型的抗微管藥物,這是一種半合成的衍生物,這種藥物在用藥過程中可以控制腫瘤的DNA、RNA 以及蛋白的合成,可以作用于微管,在臨床用藥的過程中可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管,而且可以干擾去多聚化的過程,進(jìn)而維持微管的穩(wěn)定性。這種藥物是現(xiàn)如今對(duì)腫瘤病癥進(jìn)行治療的一線和二線化療藥物。安羅替尼是我國內(nèi)唯一獲得批準(zhǔn)的單藥對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療的有效抗血管生成的靶向藥物,對(duì)患者用藥過程中屬于一種多靶點(diǎn)的受體酪氨酸激酶抑制劑,可以有效的強(qiáng)化與患者腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)酶的抑制作用。這種藥物適用于既往至少接受過兩種系統(tǒng)化療之后都沒有取得效果的晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。在治療過程中具有方便的特點(diǎn),而且通過口服給藥用藥吸收相對(duì)較好,不會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng),減少了對(duì)正常細(xì)胞的損害,對(duì)提高整體患者的生活質(zhì)量發(fā)揮重要的作用。通過兩種藥物的協(xié)同作用,可以相互補(bǔ)充,發(fā)揮理想的治療目的。

綜上所述,在對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者通過多西他賽和安羅替尼兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)患者治療總體效果的提升,且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),可以控制患者腫瘤的進(jìn)展,是一種良好的聯(lián)合用藥方案。