氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的療效分析

楊洋

近年來,隨著我國中老年人口的增加,急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。急性腦梗死發(fā)病率高,病因復(fù)雜。腦缺血缺氧可導(dǎo)致個(gè)體腦組織缺血性壞死,致殘率高,死亡率高。急性腦梗死患者可能出現(xiàn)失語、肢體偏癱等并發(fā)癥。臨床研究表明,抗血小板藥物和溶栓治療能有效改善急性腦梗死患者腦組織的病理變化,降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［1,2］。腦梗死是一種常見的心腦血管疾病,由腦細(xì)胞缺血缺氧引起,老年人發(fā)病率較高。由于急性腦梗死發(fā)病快,患者的生命安全得不到有效保障。腦梗死的常規(guī)治療方法是單用阿司匹林,但由于急性腦梗死起病迅速、嚴(yán)重,臨床療效不容樂觀。急性腦梗死的主要病因是腦動(dòng)脈血栓的形成和脫落,其中血小板聚集是血栓形成的關(guān)鍵。動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成是血管損傷后發(fā)生的一系列炎癥反應(yīng)性結(jié)果,主要是血小板在大量凝血因子的參與下活化和聚集,嚴(yán)重影響微循環(huán)。因此,在急性腦梗死的治療中,抗血小板聚集藥物主要用于緩解患者的動(dòng)脈硬化,從而提高治療效果,改善預(yù)后。阿司匹林是臨床常用的抗凝劑,氯吡格雷也是近年來臨床廣泛使用的抗血小板新藥。阿司匹林是目前臨床上使用的主要抗血小板藥物,其可以通過抑制血小板環(huán)氧合酶阻斷血栓素A2的合成,達(dá)到抗凝作用。臨床發(fā)現(xiàn),阿司匹林不能有效抑制活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞血小板,且有許多患者存在阿司匹林抵抗(AR)現(xiàn)象,無法進(jìn)行有效的治療或預(yù)防性用藥。血小板可以激活人類環(huán)氧合酶旁路或環(huán)氧合酶途徑,導(dǎo)致患者病情持續(xù)惡化［3］。氯吡格雷能有效促進(jìn)二磷酸腺苷與其受體的結(jié)合,從而抑制血小板活化途徑。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可通過多種方式抑制血小板聚集。本研究分析了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的70 例急性腦梗死患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組35 例。對(duì)照組男23 例,女12 例；年齡61～78 歲,平均年齡(65.52±4.85)歲；病程2～18 h,平均病程(12.21±3.55)h。觀察組男23 例,女12 例；年齡61～75 歲,平均年齡(65.12±4.52)歲；病程2～18 h,平均病程(12.26±3.85)h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究方案簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無藥物禁忌證；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神疾?。虎莺喜盒阅[瘤等其他嚴(yán)重疾病。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院后均接受常規(guī)對(duì)癥治療,如降血壓、降血糖、滋養(yǎng)腦神經(jīng)等。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予阿司匹林治療,用藥劑量為100 mg/次,口服,1 次/d。連續(xù)治療1 周為1 個(gè)療程,共治療4 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療,用藥劑量為75 mg/次,口服,1 次/d。連續(xù)治療1 周為1 個(gè)療程,共治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組住院時(shí)間、治療前后NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：NIHSS 評(píng)分降幅＞45%,癥狀體征改善；有效：NIHSS 評(píng)分降幅為18%～45%,病情好轉(zhuǎn)；無效：病情無明顯好轉(zhuǎn)［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院時(shí)間比較 觀察組住院時(shí)間(8.19±2.21)d 短于對(duì)照組的(11.21±3.12)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分及Barthel 指數(shù)比較 治療前,兩組NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組,Barthel 指數(shù)顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組的74.29%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分及Barthel 指數(shù)比較(,分)

表1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分及Barthel 指數(shù)比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng) 兩組治療過程未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死的形成主要與動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓有關(guān),在很短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致患者腦內(nèi)多發(fā)性缺血性梗死。一旦發(fā)生急性腦梗死,患者會(huì)逐漸出現(xiàn)遲鈍、說話不清、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀,如果不能得到及時(shí)有效的治療,將嚴(yán)重威脅患者的生命［5,6］。

急性腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,其可以破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)血小板分泌血栓素A2,誘導(dǎo)個(gè)別血管痙攣,血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞、纖維蛋白形成血栓［7,8］。急性腦梗死患者早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)不穩(wěn)定,抗血小板聚集藥物可抑制血栓A2和二磷酸腺苷(ADP)。急性腦梗死常規(guī)治療方法是單獨(dú)服用阿司匹林,但經(jīng)過多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林不能有效抑制活化的血小板,急性腦梗死患者血小板活化速度明顯快于一般腦梗死患者,導(dǎo)致阿司匹林藥物再次減少。

急性腦梗死的治療目的是減少局灶性腦缺血所致的神經(jīng)功能喪失。目前比較理想的治療方法是抗血小板治療。氯吡格雷的療效與阿司匹林相似,但抑制血小板活化的方法更多。兩種抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可以增加對(duì)血小板的抑制作用,而且可以提高反應(yīng)速度,進(jìn)而提高治療效果,尤其針對(duì)48 h 內(nèi)的急性腦梗死患者效果更優(yōu)［9,10］。阿司匹林只能阻斷血小板活化的環(huán)氧合酶途徑,但不能阻斷花生四烯酸氧化酶代謝途徑引起的血小板活化和血栓形成。同時(shí),由于部分患者存在AR 現(xiàn)象,許多臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),定期服用阿司匹林的患者仍會(huì)出現(xiàn)缺血事件。氯吡格雷是一種非競(jìng)爭性ADP 受體拮抗劑,其通過改變血小板膜相互作用和干擾膜纖維蛋白原阻斷血小板膜糖蛋白Ⅱb/ⅢAn的活化,抑制血小板聚集,其作用強(qiáng)于阿司匹林,總體耐受性與阿司匹林相當(dāng)。研究發(fā)現(xiàn),在高危患者中,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林比單獨(dú)服用阿司匹林更有利于降低心血管死亡、心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)［5］,在常規(guī)抗凝和擴(kuò)張血管治療的基礎(chǔ)上抗血小板治療聯(lián)合氯吡格雷和阿司匹林較單用阿司匹林能有效改善患者癥狀,降低近期心血管事件的發(fā)生率且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

阿司匹林是臨床上常用的抗血小板聚集藥物,具有降低中風(fēng)發(fā)生率、減少心臟病等并發(fā)癥、生物利用度高等顯著特點(diǎn),臨床應(yīng)用中使用方便,價(jià)格低廉。氯吡格雷是一種非競(jìng)爭性ADP 抑制劑,通過與血小板表面ADP 受體結(jié)合,抑制血小板聚集,激活血小板,在使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死患者的過程中取得了良好的效果,患者的臨床癥狀得到較大改善,提高了臨床治療質(zhì)量,是治療急性腦梗死藥物的理想組合,可改善局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀。但需要注意,長期使用阿司匹林、氯吡格雷等雙重抗菌藥物可能會(huì)引起消化道出血、口腔出血,甚至出現(xiàn)心血管癥狀,治療結(jié)束后患者需要根據(jù)情況調(diào)整雙抗藥療程。本研究結(jié)果顯示,觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組,治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,Barthel 指數(shù)高于對(duì)照組,總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療過程未發(fā)生不良反應(yīng)。

綜上所述,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的效果確切,可有效改善神經(jīng)缺損情況及日常生活活動(dòng)能力。