胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核效果研究

徐源，孫麗君通信作者）

（1.昆明市第三人民醫(yī)院 結(jié)核二科，云南 昆明 650200；2.昆明市第三人民醫(yī)院 內(nèi)三科，云南 昆明 650200）

0 引言

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的一種常見傳染病，以肺結(jié)核最為常見。一般肺結(jié)核患者經(jīng)規(guī)范化、按療程治療能夠痊愈，但也有部分治療依從性較差，未按療程用藥，或存在藥物耐藥，導(dǎo)致復(fù)治涂陽肺結(jié)核的發(fā)病。這類患者病情更為頑固，治療難度大，對患者的身心均有嚴(yán)重影響[1]。臨床研究顯示，本病與機體免疫功能存在密切關(guān)聯(lián)，增強免疫力對改善預(yù)后有重要意義。因此，臨床需要常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上輔助增強免疫治療。胸腺五肽屬于免疫增強劑，由胸腺組織提取，富含生理活性的多肽物質(zhì)，有助于提高機體免疫力，在多種免疫缺陷疾病中廣泛使用[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2018年1月至2019年1月在我院治療的82例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者隨機分為對照組和觀察組，每組各41例。觀察組男26例，女15例，年齡33-76歲，平均（51.3±11.5）歲，病程1-7年，平均（4.3±1.8）年；對照組男25例，女16例，年齡31-78歲，平均（51.7±11.8）歲，病程1-8年，平均（4.6±2.0）年；所有患者痰菌培養(yǎng)為陽性，經(jīng)規(guī)范化抗結(jié)核治療后病情未緩解或復(fù)發(fā)，確診為復(fù)治涂陽肺結(jié)核，且近3個月內(nèi)未使用過免疫調(diào)節(jié)制劑；排除初治肺結(jié)核者、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、合并免疫功能缺陷疾病等；對比兩組的年齡、性別、病程等無明顯差異。

1.2 方法。對照組使用常規(guī)抗結(jié)核治療，化療方案為3HRZE/6HRE，分為3個月強化期和6個月鞏固期；強化期使用異煙肼（江蘇瑞年前進制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32022270）0.3 g/次，利福平（茂名市力奇制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44023445）0.45 g/次，吡嗪酰胺（廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44020761）1.5 g/次，均為1次/d；鞏固期使用異煙肼0.3 g/次，利福平0.45 g/次，乙胺丁醇（廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44020758）1.0 g/次，均為1次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用胸腺五肽（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20058462）80 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d，共治療3個月[3]。兩組在治療期間均給予保肝藥物治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀及體征完全消失，連續(xù)3次痰菌培養(yǎng)為陰性，胸片病灶吸收≥50%，肺部空洞閉合或明顯縮?。挥行В喊Y狀及體征明顯改善，連續(xù)3次痰菌培養(yǎng)為陰性，胸片顯示病灶吸收≥30%，肺部空洞有所縮??；無效：癥狀及體征無明顯改善，痰菌培養(yǎng)為陽性，胸片顯示病灶吸收不足30%，肺部空洞無明顯縮小[4]。

1.4 觀察指標(biāo)。統(tǒng)計病灶吸收率、空洞閉合率、痰菌轉(zhuǎn)陰率；治療前后檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群，評估免疫功能改善情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析。應(yīng)用 SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較。觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

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2.2 兩組治療后各項指標(biāo)比較。觀察組病灶吸收率、空洞閉合率、痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療后各項指標(biāo)比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較。觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，而CD8+明顯低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討論

肺結(jié)核是一種傳染性較強的疾病，復(fù)治涂陽肺結(jié)核屬于難治性肺結(jié)核，是指治愈后復(fù)發(fā)或復(fù)治失敗，痰菌培養(yǎng)仍為陽性。臨床治療的關(guān)鍵仍是規(guī)范化抗結(jié)核治療，但由于患者耐藥性明顯，整體的抗結(jié)核療效有限[5]。免疫調(diào)節(jié)機制在本病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，結(jié)核桿菌感染可造成機體T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低，CD4+下降，CD8+升高，機體免疫功能低下，可加重病情，因此增強機體免疫力是重要的輔助治療手段[6-7]。

胸腺五肽是一種免疫增強劑，其為含有多種氨基酸的多肽，主要的活性成分為胸腺肽α1，能夠提高巨噬細(xì)胞的受體表達(dá)，增強吞噬能力，促進T淋巴細(xì)胞成熟和Th1細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)Th1/Th2比例，提高機體免疫力[8-10]。胸腺五肽與抗結(jié)核治療聯(lián)合使用能夠協(xié)同增效，促使T淋巴細(xì)胞的活化和聚集，提升機體對結(jié)核桿菌的清除能力，抑制結(jié)核桿菌的增殖與活動，從而加快病灶吸收，促進空洞閉合，提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，促進病情的改善。本研究結(jié)果也提示，在抗結(jié)合藥物基礎(chǔ)上使用胸腺五肽，有效增強機體免疫功能，促進外周血T淋巴細(xì)胞亞群的分化和成熟，增強抗結(jié)核桿菌能力，促進肺結(jié)核病情的控制效果，從而縮小肺部病灶，加快病灶吸收，提高整體療效。

綜上所述，復(fù)治涂陽肺結(jié)核經(jīng)胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥治療后，取得了確切的效果，能有效增強機體免疫力，提升抗結(jié)核療效，促進病情的緩解，值得在臨床推廣使用。