血液灌流對(duì)急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者膽堿酯酶及炎癥介質(zhì)水平的影響探究

王永鴻，杜建平，金艷萍

（1.云南省楚雄彝族自治州大姚縣人民醫(yī)院，云南 大姚 675400；2.云南省楚雄彝族自治州婦幼保健院，云南 楚雄 675000）

0 引言

急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（ASOPP）屬于危急重癥，其副交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而出現(xiàn)M樣、N樣作用，使呼吸道腺體分泌增加，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸衰竭、肺水腫、缺氧等情況，嚴(yán)重會(huì)出現(xiàn)死亡情況[1]。血液灌流主要經(jīng)吸附原理將血液循環(huán)中有毒物質(zhì)、炎癥介質(zhì)予以清除，在中毒治療中常使用血液灌流治療[2]，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取研究對(duì)象的時(shí)間為2019年2月至2020年2月，納入來我院就診的急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者60例，根據(jù)抽簽法分為實(shí)驗(yàn)組和參照組各30例。實(shí)驗(yàn)組：男19例，女11例，年齡23-65歲，平均（43.21±2.16）歲；參照組：男17例，女13例，年齡23-64歲，平均（43.16±2.23）歲；以上數(shù)據(jù)均錄入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中，并對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)檢驗(yàn)，組間差異性不明顯（P>0.05）。

1.2 方法。對(duì)所有研究對(duì)象均采取利尿、輸液、維持水電解質(zhì)平衡、膽堿酯酶復(fù)能劑解毒治療，對(duì)于皮膚接觸中毒的患者，需徹底清除指甲、皮膚、毛發(fā)等，對(duì)于口服農(nóng)藥中毒的患者，需使用生理鹽水進(jìn)行洗胃，直至洗出液清亮為止。對(duì)參照組使用阿托品（生產(chǎn)廠家：遼寧新高制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21024271）對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射，最初使用劑量為5-20 mg，在1-2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)阿托品化，隨后使藥量維持在0.5-2 mg/次，每1-2小時(shí)給藥一次。對(duì)實(shí)驗(yàn)組采取血液灌流治療，在股靜脈進(jìn)行置管，并使用HA330灌流器（珠海健帆公司生產(chǎn)），血流量控制在每分鐘100-200 mL，灌流時(shí)間控制在2.2-2.5 h，使用普通肝素抗凝治療，根據(jù)患者的實(shí)際情況，治療2-3次。

1.3 判定指標(biāo)。檢驗(yàn)2組患者的SOFA（序貫器官衰竭評(píng)分）、IL-6、CRP、ChE、病死率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以上數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，使用卡方和t檢驗(yàn)兩組計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料，且分別使用（%）率和均數(shù)表示，并對(duì)以上涉及的相關(guān)資料進(jìn)行檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)結(jié)果顯示為P<0.05，證實(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在。

2 結(jié)果

2.1 檢驗(yàn)2組患者的SOFA（序貫器官衰竭評(píng)分）、ChE。治療前2組患者的SOFA評(píng)分和ChE經(jīng)比較無明顯差異性（P>0.05），實(shí)驗(yàn)組患者的SOFA評(píng)分低于參照組、ChE高于參照組，組間差異性顯著（P<0.05），見表1。

表1 檢驗(yàn)2組患者的SOFA（序貫器官衰竭評(píng)分）、ChE（±s）

表1 檢驗(yàn)2組患者的SOFA（序貫器官衰竭評(píng)分）、ChE（±s）

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2.2 計(jì)算2組IL-6、CRP。治療前2組患者的IL-6、CRP經(jīng)比較組間差異不明顯（P>0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組患者的IL-6、CRP相比于參照組較低，2組數(shù)據(jù)有明顯差異（P<0.05），見表2。

表2 計(jì)算2組IL-6、CRP（±s）

表2 計(jì)算2組IL-6、CRP（±s）

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2.3 計(jì)算2組病死率。實(shí)驗(yàn)組中病死的患者有1例，占比為3.33%，參照組中病死的患者有7例，占比為23.33%；經(jīng)比較組間差異性顯著（P<0.05），卡方值=5.1923。

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥屬于脂溶性較大的發(fā)分組物質(zhì)，進(jìn)而與蛋白質(zhì)結(jié)合，其主要經(jīng)呼吸道、皮膚、胃腸道等多種途徑吸收，進(jìn)而使患者出現(xiàn)中毒情況，一般以口服農(nóng)藥為主要方式[3]。ASOPP機(jī)制對(duì)人體ChE活性具有抑制作用，進(jìn)而使乙酰膽堿出現(xiàn)蓄積情況，導(dǎo)致呼吸、中樞、循環(huán)等系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂情況，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可使患者出現(xiàn)死亡情況[4]。一般常使用阿托品、利尿、洗胃等方式進(jìn)行對(duì)癥治療，臨床治療效果不佳，具有較高的致死率和致殘率。

現(xiàn)今血液灌流方法具有較高應(yīng)用率，屬于唯一直接清除血液中毒物的快速方法，其具有廣譜吸附、非選擇性吸附等優(yōu)點(diǎn)，便于將血液引流至灌流器中，對(duì)其血液中農(nóng)藥進(jìn)行吸附、有利于血液凈化，清除體內(nèi)毒物[5]。血液灌流對(duì)機(jī)體中易與蛋白質(zhì)結(jié)合毒物、游離毒物進(jìn)行吸附，進(jìn)而清除體內(nèi)毒物。臨床有關(guān)數(shù)據(jù)證實(shí)，一次性血液灌流可將機(jī)體中大多數(shù)有機(jī)磷毒物徹底清除，治療24小時(shí)左右，溶解在脂肪組織中的毒物逐漸釋放進(jìn)入血液，且病情極易反復(fù)[6]。對(duì)于ASOPP患者而言，依照患者的實(shí)際病情，采取第2次、第3次血液灌流治療，將服務(wù)予以徹底清除，防止病情反復(fù)。有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體后，將巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞激活，進(jìn)而出現(xiàn)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，其IL-6、CRP等炎癥介質(zhì)分泌，炎癥介質(zhì)大部分釋放可使多器官功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加，使其炎癥反應(yīng)程度和多器官功能衰竭發(fā)生情況予以反應(yīng)[7]。

在急性中毒有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者搶救中，成功關(guān)鍵為將患者機(jī)體中有機(jī)磷農(nóng)藥予以快速清除，有機(jī)磷農(nóng)藥屬于脂溶性物質(zhì)，是一種有機(jī)磷酸酯或者硫代磷酸酯類化合物。毒機(jī)制主要抑制胰腺膽堿酯酶，經(jīng)膽堿能神經(jīng)傳遞介質(zhì)乙酰膽堿，進(jìn)而發(fā)生過量蓄積，隨之發(fā)生毒葷堿樣、煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等中毒情況。膽堿酯酶復(fù)能劑可使少數(shù)膽堿酯酶活性恢復(fù)，在中毒一定時(shí)間后，膽堿酯酶發(fā)生老化，不利于恢復(fù)。阿托品的效果僅針對(duì)抗毒葷堿樣，不能使膽堿酯酶活性恢復(fù)，因此不能將血液中毒素予以清除。血液灌流技術(shù)可將血液中高容執(zhí)行、易同蛋白結(jié)合的藥物或者有毒藥物不能徹底清除，使搶救效果提升，主要依照體外循環(huán)的方式，將中毒患者的血液吸入灌流器中，使用固態(tài)吸附劑將患者機(jī)體中內(nèi)源性或者外源性有毒物質(zhì)予以清除，對(duì)血液進(jìn)行凈化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)中毒患者搶救效果。血液灌流可將血液中有機(jī)磷農(nóng)藥清除，使有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)膽堿酯酶造成的抑制效果予以緩解，使全血膽堿酯酶的活性情況予以恢復(fù)。血液氧灌流可將血液中阿托品和膽堿酯酶復(fù)能劑同時(shí)清除，在治療中需增加觀察次數(shù)，依照患者的施加情況改變用藥劑量。在急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救工作中使用血液灌流治療，具有操作簡單、效果明顯的優(yōu)點(diǎn)，使患者的預(yù)后效果提升。

血液灌流可將炎性介質(zhì)予以有效清除，血液灌流主要講座中性打孔樹脂作為吸附材料，其吸附速率較快、生物相容性較佳、機(jī)械強(qiáng)度較高。將CRP大分子物質(zhì)予以清除，將免疫活性細(xì)胞激活情況予以減少，對(duì)炎性介質(zhì)分泌具有抑制作用。

綜上所述，對(duì)急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者采取血液灌流治療，有利于患者的炎癥因子水平降低，對(duì)臟器功能損傷情況予以減輕，將救治成功率提升。