二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征對(duì)患者胰島素抵抗、性激素的影響

馮勝利，饒永紅

多囊卵巢綜合征屬于育齡期女性人群的常發(fā)腹內(nèi)分泌疾病，患者發(fā)病后臨床會(huì)表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛及不孕等情況，嚴(yán)重影響了女性患者的身體健康及降低其生活質(zhì)量。相關(guān)性研究表明，胰島素抵抗及雄激素水平明顯升高屬于多囊卵巢綜合征的主要機(jī)制，患者出現(xiàn)胰島素抵抗，會(huì)降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，從而升高胰島素水平，使患者出現(xiàn)高雄激素血癥[1]；該病會(huì)對(duì)卵泡的發(fā)育產(chǎn)生抑制作用，無法形成成熟的優(yōu)勢卵泡，同時(shí)，又會(huì)產(chǎn)生多個(gè)閉鎖卵泡，從而使其卵巢發(fā)生多囊性病變，因此，胰島素抵抗的抑制及雄激素水平的降低是多囊卵巢綜合征患者的主要治療原則[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于雄激素降低的主要藥物，能夠改善高雄激素血癥，但糖代謝及胰島素抵抗不會(huì)受到該藥物的影響，二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥物，能夠使胰島素敏感性大大提升，進(jìn)而使患者的胰島素癥狀顯著改善[3]。本研究筆者選擇醫(yī)院收治的60例多囊卵巢綜合征患者按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組治療，旨在觀察二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療該疾病對(duì)患者胰島素抵抗、性激素的影響效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2020年1月黃岡市婦幼保健院收治的多囊卵巢綜合征患者60例作為本次研究的對(duì)象，患者的臨床癥狀與多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；已排除合并心肝腎等重要臟器功能異?；颊?、糖尿病患者、甲狀腺功能異常患者、研究前3個(gè)月內(nèi)通過其他藥物治療者及對(duì)本次研究藥物存在過敏史的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)所選對(duì)象進(jìn)行分組，分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組年齡21～43(28.15±7.64)歲；病程1～7(3.89±1.03)年。對(duì)照組年齡20～43(28.10±7.61)歲；病程1～6(3.86±1.01)年。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僦獣匝芯糠桨竷?nèi)容并于同意書上簽字，研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組單純給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格：2 mg ∶0.035 mg×21片/盒)：在月經(jīng)結(jié)束后，睡前服用，每次1片，連續(xù)用藥21 d，在下一次月經(jīng)后，開始下一個(gè)療程，用法用量不變，持續(xù)用藥6個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片(浙江國光生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33020526)每次0.25 g口服，每天3次，持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 比較2組患者治療前后空腹血糖(FBG)、胰島素水平(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，治療前后性激素水平[包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)]及不良反應(yīng)(惡心、乳房脹痛、腹瀉)發(fā)生率。

FBG的檢測：清晨采集患者空腹靜脈血10 ml，離心處理后，保存其血清，通過葡萄糖氧化酶法對(duì)FBG進(jìn)行檢測，通過電化學(xué)發(fā)光發(fā)對(duì)患者的FINS進(jìn)行檢測，胰島素抵抗指數(shù)=(FBG×FINS)/22.5；通過電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)其性激素進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 FBG、FINS水平及HOMA-IR比較 治療前2組患者FBG、FINS水平及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，觀察組患者FBG、FINS水平較治療前降低，HOMA-IR較治療前下降，且觀察組治療后FBG、FINS水平及HOMA-IR低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后FBG、FINS水平及HOMA-IR比較

2.2 性激素水平比較 治療前2組患者FSH、LH、E2、T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組患者FSH、LH、T水平均較治療前顯著降低(P<0.01)，且觀察組治療后FSH、LH、T水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但2組間治療前后E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后性激素水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.741，P=0.389)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征發(fā)生率較高，主要發(fā)病人群為育齡期女性人群，該病會(huì)使女性患者出現(xiàn)不孕情況，嚴(yán)重影響了其身心健康[5]。胰島素抵抗和雄激素水平升高能夠促進(jìn)多囊卵巢綜合征的病情發(fā)展，患者出現(xiàn)胰島素抵抗，會(huì)對(duì)患者的下丘腦、垂體、卵巢性腺軸功能產(chǎn)生影響作用，從而對(duì)丘腦性腺激素產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而釋放出大量的激素，垂體分泌大量的LH，使得性激素和球蛋白的結(jié)合受到影響[6]；進(jìn)而使雄激素產(chǎn)生量過度，性激素量過多，會(huì)對(duì)患者的卵泡發(fā)育造成影響，無法形成成熟優(yōu)勢卵泡；同時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)多個(gè)閉鎖卵泡，從而使卵巢呈現(xiàn)出多囊性改變[7]。除此之外，雄激素水平明顯提升，還會(huì)對(duì)葡萄糖的正常代謝造成影響，從而使胰島素抵抗程度大大增強(qiáng)，產(chǎn)生惡性循環(huán)。因此，多囊卵巢綜合征的主要治療原則就是對(duì)胰島素抵抗及雄激素的分泌進(jìn)行抑制[8]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于高雄激素血癥患者的主要治療藥物，能夠競爭雄激素受體，從而對(duì)雄激素活性產(chǎn)生抑制作用[9]；同時(shí)，還能夠進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，對(duì)垂體對(duì)下丘腦促性腺激素的釋放激素敏感性大大降低，LH的生成量較少，對(duì)5α-還原酶的活性、睪酮、雙氫睪酮產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)卵子成熟，最終改善患者的內(nèi)分泌紊亂狀況[10]。二甲雙胍屬于常用降糖藥物，使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性大大增加，對(duì)血清中游離的雄激素水平進(jìn)行有效控制，從而使卵巢排卵逐漸恢復(fù)正常[11]。

本研究結(jié)果表明，治療前2組患者FBG、FINS水平及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者FBG、FINS水平及HOMA-IR均低于對(duì)照組(P<0.01)，由此可見，觀察組患者在通過二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療后，能夠有效改善其血糖、胰島素水平及胰島素抵抗情況，療效確切；治療前2組患者FSH、LH、E2、T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者FSH、LH、T水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，由此可見，觀察組患者的性激素得到有效緩解；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由此可見，二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮片的聯(lián)合服用，安全性較高。以上研究結(jié)果進(jìn)一步表明，多囊卵巢綜合征患者通過二甲雙胍和炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合治療，既能夠保證臨床療效，又能夠保證用藥安全性。羅軍等[12]研究結(jié)果表明，觀察組患者FBG、FINS水平及HOMA-IR顯著優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者的性激素水平優(yōu)于對(duì)照組，與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，多囊卵巢綜合征通過二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，能有效改善患者的胰島素抵抗及性激素水平，影響效果顯著，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。