普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及不良反應(yīng)

梁勤

因多種因素所導(dǎo)致的體內(nèi)甲狀腺素分泌過(guò)量，從而形成一種分泌疾病，臨床稱其為甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)。該種疾病臨床主要癥狀表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、心血管系統(tǒng)、甲狀腺腫、突眼、高代謝綜合征等，并且此類病例甲狀腺呈現(xiàn)混合型及彌漫性、結(jié)節(jié)性表現(xiàn)[1]。目前，臨床上治療該種疾病均采取藥物治療措施、甲狀腺介入治療及手術(shù)治療等方案，但最常見(jiàn)的一種為藥物治療方案[2-3]。本研究選取醫(yī)院收治的甲亢患者134例，隨機(jī)分組采取不同藥物治療方案，分析普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療的優(yōu)勢(shì)，從而為提高臨床療效提供有效指導(dǎo)，促進(jìn)患者病情改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年7月懷來(lái)縣醫(yī)院內(nèi)科收治的甲亢患者134例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組67例。觀察組男30例，女27例；年齡26～69(42.26±3.43)歲；病程1～19(13.35±1.68)年。對(duì)照組男31例，女26例；年齡28～71(42.29±3.45)歲；病程1～20(13.38±1.71)年。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺１敬窝芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均積極配合本次研究；(2)臨床資料完整；(3)均符合臨床甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腎、心、肝功能不全者；(2)存在研究相關(guān)藥物過(guò)敏史者及妊娠及哺乳期女性；(3)臨床資料不全且無(wú)法配合治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予甲巰咪唑片(北京市燕京藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440)10 mg口服，每天3次。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普萘洛爾片(汕頭金石制藥總廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023353)10 mg口服，每天3次，甲巰咪唑片用法用量同對(duì)照組。2組均以治療30 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)治療前后甲狀腺素水平，包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)；(3)治療前后骨代謝指標(biāo)水平，包含血鈣和骨鈣素；(4)糖脂水平：于治療前后采集患者靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；(5)臨床癥狀(甲狀腺腫大消失、突眼消失、心率恢復(fù)正常)緩解時(shí)間和甲狀腺激素指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間；(6)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嘔心、嘔吐、腹痛等；(7)治療后隨訪6個(gè)月觀察疾病復(fù)發(fā)率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯著療效：治療后患者臨床癥狀及各項(xiàng)體征均全部消失，心率及甲狀腺激素水平恢復(fù)正常；基本好轉(zhuǎn)：患者經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀、各項(xiàng)體征、心率及甲狀腺激素水平有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后患者實(shí)際情況未發(fā)生變化甚至加重?？傆行?(顯著療效+基本好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療3個(gè)療程，觀察組總有效率為98.51%，高于對(duì)照組的89.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.786，P=0.029)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 甲狀腺素水平比較 治療前，2組患者FT3、TSH、FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，2組患者FT3、TSH、FT4水平均較治療前降低(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 骨代謝指標(biāo)比較 治療前，2組患者血鈣、骨鈣素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，2組血鈣、骨鈣素水平均較治療前降低(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.4 糖脂水平比較 治療前，2組患者FPG、TC、LDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，2組FPG較治療前降低，TC、LDL-C水平較治療前升高(P均<0.01)，治療后2組FPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組TC、LDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后糖脂水平比較

2.5 臨床癥狀緩解時(shí)間和甲狀腺激素指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組患者甲狀腺腫大消失、突眼消失、心率恢復(fù)正常時(shí)間和甲狀腺激素指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者臨床癥狀緩解時(shí)間和甲狀腺激素指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.98%，低于對(duì)照組的13.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.853，P=0.028)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.7 疾病復(fù)發(fā)率比較 觀察組治療后隨訪6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率為5.97%(4/67)，低于對(duì)照組的19.40%(13/67)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.457，P=0.019)。

3 討 論

甲亢是臨床內(nèi)分泌科最常見(jiàn)的一種代謝性疾病，對(duì)人體自身新陳代謝具有一定的影響，隨著病情發(fā)展對(duì)其心臟、周邊血管系統(tǒng)均會(huì)造成影響，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等[4]。甲疏咪唑?qū)儆谝环N能夠有效抑制局部組織過(guò)氧化酶活性及碘化物氧化，進(jìn)而阻滯其T3、T4的合成，最終抑制其合成甲狀腺激素[5-6]。而普萘洛爾具有降低心排血量、心肌耗氧量、有效阻滯心臟β1受體及減慢心率的功效，并且有合理抑制T3的合成，且直接作用于甲狀腺素內(nèi)組織[7]。2種藥物聯(lián)合運(yùn)用，可起到協(xié)同性減少甲狀腺素分泌以及對(duì)心臟的損害作用，進(jìn)而提升甲亢整體治療效果[8]。另外，甲狀腺素生理作用能夠經(jīng)過(guò)β受體阻滯實(shí)現(xiàn)，而普萘洛爾能夠過(guò)度β效應(yīng)消除，加之該種藥物能夠直接影響甲狀腺組織，進(jìn)而直接對(duì)T3合成降低。本研究中，采取普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療的患者，其甲狀腺素、血脂和骨代謝水平均明顯改善，且臨床癥狀治療效果顯著，癥狀緩解時(shí)間顯著縮短，疾病復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。這一研究結(jié)果進(jìn)一步證明了2種藥物聯(lián)用在甲亢患者治療中的顯著效果。臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素會(huì)促進(jìn)糖原分解，導(dǎo)致患者血糖水平升高，且甲狀腺激素還能夠促進(jìn)患者脂肪的降解，導(dǎo)致膽固醇水平的降低[9]。因此，本研究2種藥物聯(lián)合治療后患者血糖水平明顯降低和膽固醇水平得到明顯升高。并且，通過(guò)為期6個(gè)月的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用2種藥物治療的觀察組患者疾病復(fù)發(fā)率低于行單一藥物治療的對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明2種藥物聯(lián)用在降低甲亢患者近期疾病復(fù)發(fā)率方面有著良好效果。但是為了全面降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，患者治療期間需注意自身飲食以及生活習(xí)慣，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥，且定期進(jìn)行相關(guān)檢查[10]。

綜上所述，甲亢實(shí)施普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療，可有效改善患者甲狀腺素、骨代謝指標(biāo)和糖脂水平，縮短患者臨床癥狀緩解時(shí)間，對(duì)于降低不良反應(yīng)發(fā)生率和疾病復(fù)發(fā)率也具有重要意義，整體應(yīng)用價(jià)值及治療效果顯著，安全性較高，可予以廣泛推廣應(yīng)用。