內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯輔治糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果及安全性分析

何俊芳

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)屬于糖尿病常見并發(fā)癥，有數(shù)據(jù)顯示，約50%或以上糖尿病患者患有DPN[1-2]。出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于糖尿病患者血糖值不斷升高，從而易對神經(jīng)血管、纖維及間質(zhì)細(xì)胞等結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不同程度損害，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺障礙，進(jìn)展至后期，運動神經(jīng)受累，最終導(dǎo)致肌張力降低，引發(fā)肢體乏力，嚴(yán)重影響了患者日常活動功能，給其生活帶來了嚴(yán)重不便，故需及時對其施行有效治療[3-4]。藥物是目前治療上述并發(fā)癥的常用療法，以往常采取西藥治療，但療效較難達(dá)到預(yù)期，而中醫(yī)療法強(qiáng)調(diào)辨證論治與整體調(diào)理，在治療慢性并發(fā)癥方面具有獨特優(yōu)勢[5]。為探究內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯的療效，本文對DPN患者施行內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯治療，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月-2019年10月潛江市中醫(yī)院收治的DPN患者66例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組33例。觀察組男20例，女13例；年齡47～78(58.75±3.68)歲；糖尿病病程3～18(10.34±2.45)年；合并癥：冠心病12例，高血壓13例，高血脂癥8例。對照組男21例，女12例；年齡46～79(58.82±3.71)歲；糖尿病病程3～17(10.42±2.49)年；合并癥：冠心病11例，高血壓15例，高血脂癥7例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后施行。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合2017年版《中國2型糖尿病防治指南》中DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡40～80歲者；(3)患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過敏史者；(2)近期接受過DPN相關(guān)治療者；(3)合并消化系統(tǒng)疾病(腹瀉、消化道潰瘍等)、乳酸性酸中毒、腎臟病變、糖尿病酮癥酸中毒及惡性腫瘤者；(4)精神障礙患者。

1.3 治療方法 2組患者入院后，均實施降糖、飲食控制及運動等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予甲鈷胺分散片(華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20031126)每次0.5 mg口服，每天3次，連續(xù)治療1個月。觀察組則予甲鈷胺分散片+內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯治療，甲鈷胺分散片用法用量同對照組，同時口服當(dāng)歸四逆湯，水煎400 ml分早晚2次口服，組方：白芍30 g，雞血藤30 g，炙黃芪30 g，桂枝15 g，當(dāng)歸15 g，地龍15 g，大棗10 g，通草6 g，細(xì)辛6 g，甘草10 g，結(jié)合患者病情適當(dāng)加減藥物，如下肢病情較嚴(yán)重者，可加用牛膝15 g、杜仲15 g、續(xù)斷15 g；如上肢病情較嚴(yán)重者，可加片姜黃15 g、桑枝30 g。此外，給予患者外洗當(dāng)歸四逆湯，用藥劑量為內(nèi)服2倍，文火煎煮為400 ml藥液，加1 500 ml熱水稀釋，倒入足浴盆中，將溫度調(diào)至40 ℃，然后將患肢進(jìn)入藥液中，每次30 min，每天1次，連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)及效果評定標(biāo)準(zhǔn)[6-7](1)2組治療總有效率。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)評分進(jìn)行評估。顯效：治療后，患者癥狀(肢體麻木、疼痛等)顯著緩解，深淺感覺基本無異常，且TCSS評分較治療前改善>80%；有效：治療后，患者癥狀有所緩解，深淺感覺較治療前敏感，且TCSS評分較治療前改善60%～80%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)治療前后TCSS評分情況。TCSS評分標(biāo)準(zhǔn)：主要對患者肢體感覺(5分)、癥狀(6分)及反射(8分)進(jìn)行評分，總分19分，評分越高則神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。(3)血液流變學(xué)指標(biāo)。血漿黏度、全血黏度檢測方法：分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血3 ml，使用廣州新康醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的血液流變儀進(jìn)行檢測。(4)治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況，包括腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度。(5)血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平：分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血4 ml，離心操作取血清，使用日立7600全自動生化分析儀及配套試劑檢測Cys-C、Hcy水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。(6)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率比較 治療1個月，觀察組總有效率為96.97%，高于對照組的78.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.121，P=0.024)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 TCSS評分比較 治療前，2組患者TCSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組TCSS評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后TCSS評分比較分)

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組患者血漿黏度、全血黏度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組血漿黏度、全血黏度均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，2組患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前加快，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.5 血清CysC、Hcy水平比較 治療前，2組患者血清CysC、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組血清CysC、Hcy水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療前后血清CysC、Hcy水平比較

2.6 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組僅出現(xiàn)頭暈1例(3.03%)，對照組出現(xiàn)惡心2例(6.06%)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.349，P=0.555)。

3 討 論

隨著人們飲食習(xí)慣改變等因素影響，糖尿病患病人數(shù)明顯增多，而目前臨床尚無徹底治愈糖尿病的治療方案，只能對患者實施降糖或控糖治療[8]。糖尿病發(fā)展至后期，可引發(fā)多種并發(fā)癥，如DPN等。

甲鈷胺屬于目前臨床治療DPN的常用藥物，其能進(jìn)入機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞中，加快機(jī)體合成卵磷脂、蛋白質(zhì)及核酸等成分，進(jìn)而有助于避免髓鞘神經(jīng)纖維變形[9-10]；并可在一定程度上刺激軸突再生功能，對修復(fù)受損神經(jīng)具有良好促進(jìn)作用，進(jìn)而達(dá)到改善肢體麻木等癥狀的目的[11]。但有研究顯示，上述藥物在改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面的效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為DPN屬于“痹癥”范疇，故治療上述疾病應(yīng)以溫陽散寒、活血補(bǔ)氣、通痹化瘀為原則[12-13]。本研究對上述疾病患者加用當(dāng)歸四逆湯獲得了較好的效果，這主要是由于藥方中的當(dāng)歸具有補(bǔ)血養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒、舒筋通絡(luò)的功效[14]；通草具有行氣血的功效；桂枝具有溫脈祛寒、舒經(jīng)活絡(luò)的功效；炙黃芪具有補(bǔ)益元氣的功效；大棗可養(yǎng)血補(bǔ)氣；地龍具有通活經(jīng)絡(luò)的功效；甘草可調(diào)和藥效。故聯(lián)合使用上述藥物，可起到溫陽散寒、活血補(bǔ)氣、通痹化瘀的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療1個月，觀察組總有效率為96.97%，高于對照組的78.79%；治療1個月后，2組TCSS評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示在甲鈷胺分散片治療基礎(chǔ)上對患者加用當(dāng)歸四逆湯有助于改善肢體麻木、疼痛感覺障礙等癥狀，療效更佳。同時，結(jié)果顯示，觀察組治療后血漿黏度、全血黏度均較對照組更低，提示在甲鈷胺分散片治療基礎(chǔ)上對患者加用當(dāng)歸四逆湯有助于降低血液黏度，進(jìn)而有助于改善血液微循環(huán)，對改善四肢供血及緩解臨床癥狀具有積極意義。此外，觀察組治療后腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對照組，提示對患者加用內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯可顯著增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對恢復(fù)神經(jīng)功能具有良好促進(jìn)作用。CysC屬于堿性非糖化蛋白質(zhì)，常見于機(jī)體有核細(xì)胞及體液中；Hcy屬于含硫基氨基酸，目前上述指標(biāo)常用于評估血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及神經(jīng)髓鞘功能。有研究指出，上述指標(biāo)屬于DPN的獨立危險因素，可用于評估DPN病情嚴(yán)重程度[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清CysC、Hcy水平均較對照組更低，提示對患者加用內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯有助于降低血清CysC、Hcy水平，效果更佳。結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示加用當(dāng)歸四逆湯具有較高的安全性。

王宇等[16]研究報道，加用當(dāng)歸四逆湯的療效，通過對比發(fā)現(xiàn)，加用當(dāng)歸四逆湯后觀察組總有效率為96.2%，較對照組(82.7%)更高，且觀察組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于對照組，全血黏度、血漿黏度明顯低于對照組，說明在甲鈷胺基礎(chǔ)上對患者加用當(dāng)歸四逆湯有助于增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善血液黏度，療效更佳。本研究結(jié)果與其相一致，兩者均認(rèn)為加用當(dāng)歸四逆湯具有良好可行性。

綜上所述，DPN患者施行內(nèi)服外用當(dāng)歸四逆湯治療有助于增強(qiáng)療效，改善肢體麻木癥狀，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且安全性較高。