英夫利西單抗與美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果比較

梁功臣，劉國青

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性非特異性炎性疾病，主要侵犯結(jié)腸黏膜，常始于左半結(jié)腸，可延伸至近端結(jié)腸甚至全結(jié)腸，并呈連續(xù)進(jìn)行性發(fā)展。臨床癥狀嚴(yán)重程度不一，可有緩解和發(fā)作交替出現(xiàn)，患者只能有結(jié)腸癥狀，也可伴有全身性癥狀。UC是一種炎性反應(yīng)性腸炎，可發(fā)生在任何年齡段，以青壯年患者為主，男女比例相同。目前該病病因尚未十分清楚，病變主要局限于大腸黏膜和黏膜下層，該病涉及面較廣。主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、黏液膿性大便、血性大便?；颊卟∏槌７磸?fù)出現(xiàn)，發(fā)作期和緩解期經(jīng)常交替出現(xiàn)。美沙拉嗪是UC治療的常用成分。美沙拉嗪可顯著抑制腸壁炎性反應(yīng)；美沙拉嗪可抑制引發(fā)炎性病變的前列腺素的合成和白三烯的形成，可明顯抑制腸黏膜炎性反應(yīng)。研究表明UC的發(fā)病機(jī)制與黏膜T細(xì)胞的異常反應(yīng)有關(guān)[1]。英夫利西單抗作為一種常用的生物制劑，其調(diào)節(jié)T細(xì)胞分泌的作用已被多項研究證實，用于UC的臨床療效顯著[2]。本研究比較英夫利西單抗與美沙拉嗪治療UC的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月鐘祥市人民醫(yī)院收治的UC患者70例，均符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙、惡性腫瘤、其他嚴(yán)重疾病以及對本研究相關(guān)藥物過敏的患者。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各35例。觀察組男25例，女10例；年齡24～72(48.89±2.96)歲；病程2～9(4.31±1.52)年。對照組男23例，女12例；年齡23～72(48.55±2.78)歲；病程2～9(4.24±1.55)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者常規(guī)開放靜脈通道，補(bǔ)液以維持水電解質(zhì)平衡，針對缺鉀患者予補(bǔ)鉀，貧血患者予輸血治療，補(bǔ)充營養(yǎng)和蛋白質(zhì)，指導(dǎo)患者臥床，禁食奶制品。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g)1 g口服，每天4次，患者癥狀改善后，可調(diào)整為每次1 g，每天2次，療程為30 d。

觀察組則予注射用英夫利西單抗(Cilag AG生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字SJ20171001，規(guī)格：100 mg/支)治療，每次3 mg/kg，每天3次，療程同為30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療效果，臨床癥狀(腹痛、便血)緩解時間、住院總時間，治療前后患者癥狀積分(0分正常，1分輕度，2分中度，3分重度，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重)、炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平及不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腸道反應(yīng)、皮膚過敏)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3](1)顯效：癥狀體征消失，大便常規(guī)檢查陰性，潰瘍愈合，糜爛消失，黏膜基本正常；(2)有效：癥狀體征消失，大便常規(guī)檢查陰性，結(jié)腸鏡檢查顯示輕度炎癥或假性息肉形成；(3)無效：癥狀、體征無明顯改善，結(jié)腸鏡檢查無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療30 d，觀察組患者總有效率為100.00%，高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.160，P=0.004)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時間與住院時間比較 觀察組腹痛、便血癥狀緩解時間與住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者臨床癥狀緩解時間與住院時間比較

2.3 癥狀積分與炎性因子水平比較 治療前，2組患者癥狀積分及TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d后，2組癥狀積分及TNF-α、hs-CRP、IL-6等均較治療前減少或下降，且觀察組減少或下降的程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后癥狀積分與炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，低于對照組的45.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.231，P=0.004)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

UC是一種病因不明的直腸、結(jié)腸非特異性炎性腸病，可能與遺傳、飲食過敏、感染、抑郁、自身免疫等相關(guān)因素有關(guān)。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，目前細(xì)胞因子在UC中的作用得到肯定。UC通常發(fā)生在患者的直腸或乙狀結(jié)腸，隨著疾病的進(jìn)展擴(kuò)散到整個結(jié)腸。患者會出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐等癥狀，其發(fā)作具有反復(fù)、病程長的特點(diǎn)[4]。

近年來，隨著人民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國UC病例逐年增加，報告病例大幅增加。根據(jù)多家醫(yī)院的病例統(tǒng)計，UC患病率為11.6/100 000。目前，UC已成為消化系統(tǒng)常見病和慢性腹瀉的主要病因，患者多為青壯年，對社會生產(chǎn)力和個人生活質(zhì)量影響較大，引起社會各界高度關(guān)注。UC作為一種免疫性疾病，在其急性期，多種炎性因子被激活并釋放到血液中，對結(jié)腸黏膜造成進(jìn)一步的損害。IL-2和IFN-γ屬于Th1型細(xì)胞因子，可激活多種免疫細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答。IL-13是Th2型細(xì)胞因子。在UC中，IL-2和IFN-γ被激活并釋放到血液中，破壞了Th1型/Th2型的平衡，發(fā)展為Th1型[5]。

柳氮磺吡啶(SASP)自20世紀(jì)30年代以來一直是治療UC的有效藥物。藥物到達(dá)結(jié)腸，被細(xì)菌分解成5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺基吡啶。其活性成分為5-ASA，磺胺地平是柳氮磺胺吡啶不良反應(yīng)的主要成分。5-ASA可抑制細(xì)胞內(nèi)氧自由基的形成，抑制肥大細(xì)胞放大炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用。近年來，5-ASA開發(fā)了一種特殊劑型，如美沙拉嗪，它是5-ASA的控釋形式，用聚甲基丙酸或乙基纖維素包衣，口服后在堿性環(huán)境中釋放5-ASA有效成分，發(fā)揮其抗炎作用，使其在遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸維持有效濃度。其療效與SASP相似，但磺胺類藥物無不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療UC的藥物[6-7]。

以往治療UC主要使用免疫抑制劑，如水楊酸和糖皮質(zhì)激素。自從英夫利西單抗進(jìn)入國內(nèi)市場以來，已被證明是治療UC的有效藥物。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，英夫利西單抗等生物制劑已廣泛應(yīng)用于UC的治療[8-10]。目前英夫利西單抗主要用于UC的臨床治療，主要是因為它能有效誘導(dǎo)細(xì)胞因子，改善內(nèi)皮細(xì)胞通透性，增加白細(xì)胞表面黏附因子，促進(jìn)白細(xì)胞遷移，有效激活中性粒細(xì)胞活性，與腫瘤壞死因子-α親和力高，相互結(jié)合，促進(jìn)腫瘤壞死因子-α溶解，從而有效修復(fù)腸黏膜，其緩解UC的效果顯著[11]。

目前醫(yī)學(xué)界對UC的發(fā)病機(jī)制尚無共識，但通常認(rèn)為是患者基因和自身免疫系統(tǒng)功能問題所致[12-13]。通常以腹痛、便血和嘔吐為特征。大多數(shù)患者具有慢性低度惡性癥狀。針對輕度患者，每天腹瀉次數(shù)<5次，會出現(xiàn)痙攣性結(jié)腸疼痛，疼痛較強(qiáng)，排泄后癥狀會明顯減輕。嚴(yán)重表現(xiàn)為每天腹瀉≥5次，體溫、心率增快，大便呈血樣，疼痛劇烈。目前治療UC主要采用美沙拉嗪、艾迪沙等。然而，在長期的臨床治療實踐中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)藥物治療UC的療效并不理想。英夫利西單抗可誘導(dǎo)細(xì)胞因子，促進(jìn)白細(xì)胞遷移，增加白細(xì)胞黏附因子數(shù)量，增加內(nèi)皮通透性。聯(lián)合應(yīng)用TNF-α可激活患者體內(nèi)抗體依賴性毒性細(xì)胞，溶解TNF-α，修復(fù)腸黏膜損傷，緩解UC癥狀。對于常規(guī)藥物無效或無效的UC患者，英夫利西單抗治療UC療效顯著[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為100.00%，高于對照組的74.29%(χ2=8.160，P=0.004)；觀察組腹痛、便血癥狀緩解時間與住院時間均短于對照組(P<0.01)；治療后2組癥狀積分及TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前減少或下降，且觀察組減少或下降的程度大于對照組(P<0.01)；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，低于對照組的45.71%(χ2=8.231，P=0.004)。

綜上所述，英夫利西單抗治療UC的臨床效果確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，治療安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。