替加環(huán)素加倍劑量治療危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床效果

王國陽

近年來，受諸多因素的影響，患呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的人數(shù)逐年增多，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎主要指的是在呼吸機(jī)通氣48 h以后,至拔管以后48 h內(nèi)出現(xiàn)的肺炎；該疾病是一種感染性疾病，好發(fā)于重癥監(jiān)護(hù)室接受機(jī)械通氣的患者中，具有較高的發(fā)病率與致死率。臨床常使用替加環(huán)素治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，該藥物是甘氨酰環(huán)素類抗生素，不僅能夠用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、皮膚軟組織感染，對社區(qū)獲得性肺炎也有較好的療效[1]。替加環(huán)素能夠克服或限制多重耐藥機(jī)制，廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重腸桿菌感染或者多重耐藥等治療中。本研究觀察加倍劑量替加環(huán)素在危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者治療中的應(yīng)用效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年3月-2020年3月邵陽學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者102例臨床資料，按照其藥物使用劑量不同分為觀察組和對照組，每組51例。觀察組男28例，女23例；年齡24～81(52.12±2.21)歲。對照組男27例，女24例；年齡25～82(52.32±2.01)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究開展均經(jīng)患者本人或家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)檢查均符合呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；輔助機(jī)械通氣超過3 d，有不同程度危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病患者；心肝腎功能存在障礙的患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)劑量替加環(huán)素治療，首次給予注射用替加環(huán)素(福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20183146)100 mg溶于0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，之后每次使用50 mg，12 h/次，治療60 d[2-3]。觀察組采用加倍劑量替加環(huán)素治療,首次給予注射用替加環(huán)素200 mg溶于0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，之后每次使用100 mg，12 h/次，治療60 d[4-5]。

2組治療期間配合針對性護(hù)理干預(yù)，告知患者進(jìn)行機(jī)械通氣時(shí)要清潔鼻腔，保持氣流通暢，選擇大小適宜的面罩并妥善固定。指導(dǎo)患者進(jìn)行有氧呼吸的訓(xùn)練，并定期進(jìn)行口腔清潔。呼吸道分泌物增多時(shí)，應(yīng)為患者進(jìn)行扣背，幫助其排痰，不能進(jìn)行自主排痰的患者應(yīng)給予吸痰器。密切監(jiān)測患者生命體征并定期進(jìn)行血常規(guī)等檢查，避免因機(jī)械通氣而引發(fā)其他并發(fā)癥[6]。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組各項(xiàng)臨床指標(biāo)，包括體溫恢復(fù)時(shí)間、藥物治療時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU治療時(shí)間；(2)治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)變化情況，包括呼吸做功、動(dòng)態(tài)順應(yīng)性、氣道阻力及氣道峰壓；(3)治療前后炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，檢測方法為ELISA酶聯(lián)免疫吸附法；(4)臨床治療總有效率；(5)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、腹瀉、凝血功能紊亂、高膽紅素血癥等；(6)2組患者呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率及28 d生存率。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯著：患者肺部影像學(xué)檢查顯示病灶消失，臨床癥狀消失；有效：肺部影像學(xué)檢查顯示病灶明顯縮小，臨床癥狀有所改善；無效：上述癥狀均未改善且部分患者病情加重?？傆行?(顯著+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床指標(biāo)比較 觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、藥物治療時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU治療時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況

2.2 呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組患者呼吸力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組呼吸做功、氣道阻力、氣道峰壓均較治療前下降，動(dòng)態(tài)順應(yīng)性較治療前升高(P均<0.01)，且觀察組治療后呼吸做功、動(dòng)態(tài)順應(yīng)性、氣道阻力及氣道峰壓均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 炎性因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平

2.4 治療總有效率比較 治療60 d，觀察組總有效率為98.04%，高于對照組的84.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.971，P=0.015)。見表4。

表4 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 對照組發(fā)生惡心嘔吐2例、腹瀉3例、凝血功能紊亂1例、高膽紅素血癥者1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.73%(7/51)；觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例、腹瀉2例、凝血功能紊亂1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.84%(4/51)，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.917，P=0.338)。

2.6 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率及28 d生存率比較 對照組發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎7例，發(fā)生率為13.73%；28 d生存者24例，生存率為47.06%。觀察組發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1例，發(fā)生率為1.96%；28 d生存者39例，生存率為76.47%。觀察組患者呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率低于對照組，28 d生存率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.883，P=0.027；χ2=9.341，P=0.002)。

3 討 論

危重癥患者在進(jìn)行機(jī)械通氣時(shí)極易引發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，該疾病是臨床常見的肺部感染性疾病之一，多因患者免疫力較低、長期服用抗菌藥物所致胃液殘留物、氣囊上唾液及呼吸機(jī)吸氣端口處發(fā)生感染進(jìn)而引發(fā)肺炎，具有較高的發(fā)病率與致死率[7-9]。因此，采取有效的治療措施極為重要。替加環(huán)素是現(xiàn)階段臨床常用的抗菌譜廣的抗生素類藥物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌及部分分枝桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。該藥物可徹底清除病灶中積累的分泌物，不僅能夠改善肺部換氣及通氣功能，還可控制炎性反應(yīng)發(fā)展，可加速病情好轉(zhuǎn)[10]。

熊旭東[7]通過臨床研究分析得出，危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者感染后，需要及時(shí)為患者采取治療方案。一般情況下，患者治療采用原則為抑制炎性因子轉(zhuǎn)移原則，也就是通過藥物治療幫助患者改善病癥，從而保障在患者治療給藥處置中，可降低機(jī)體炎性因子水平。加倍劑量替加環(huán)素作為常用的炎性因子抑制治療藥物，可改善病情，為患者癥狀改善奠定了基礎(chǔ)，且患者治療風(fēng)險(xiǎn)較低，因而符合患者治療需求。

李榮凱[8]的研究報(bào)道，呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎感染后，患者機(jī)體炎性因子水平會(huì)明顯升高，如未及時(shí)采取治療措施，對患者自身健康影響較大，并且很多患者在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如惡心嘔吐、腹瀉等是較常見的癥狀之一，因而需要在患者發(fā)病后及時(shí)采取治療措施。通過加倍劑量替加環(huán)素治療能夠抑制炎性因子轉(zhuǎn)移，為患者炎性因子水平控制奠定了基礎(chǔ)。因此，患者治療后機(jī)體炎性因子水平明顯降低，滿足了患者的治療需求，在臨床治療中可將該種治療方法進(jìn)行推廣應(yīng)，以此為患者治療質(zhì)量提升奠定基礎(chǔ)。

羅裕鋒[9]的研究指出，危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎作為一種常見的臨床疾病，誘發(fā)疾病的因素主要與呼吸機(jī)肺炎感染相關(guān)?；颊咴诟腥竞粑鼨C(jī)相關(guān)性肺炎后，機(jī)體炎性因子水平明顯升高，治療中采用加倍劑量替加環(huán)素治療，患者癥狀改善顯著，尤其是在臨床癥狀指標(biāo)、呼吸力學(xué)指標(biāo)、炎性因子水平以及臨床總有效率等方面具有明顯優(yōu)勢。

葉盛等[10]通過研究指出，近年來臨床上呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者的發(fā)病率呈逐年升高趨勢。由于很多患者在住院后需為其佩戴呼吸機(jī)，而這個(gè)過程中，由于缺少對患者的管理，出現(xiàn)了患者呼吸機(jī)感染現(xiàn)象?；颊咴诟腥竞?，其自身生活質(zhì)量及健康水平受到嚴(yán)重影響，因而需要采取科學(xué)的治療措施。通過加倍劑量替加環(huán)素治療能夠改善患者癥狀，為患者自身病癥控制和優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)，尤其是在患者治療中能夠改善其臨床指標(biāo)和炎性因子水平，患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯。

本研究結(jié)果顯示，觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、藥物治療時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU治療時(shí)間均短于對照組；治療后，2組呼吸做功、氣道阻力、氣道峰壓均較治療前下降，動(dòng)態(tài)順應(yīng)性較治療前升高，且觀察組治療后呼吸做功、動(dòng)態(tài)順應(yīng)性、氣道阻力及氣道峰壓均優(yōu)于對照組；治療后，2組IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組；觀察組總有效率為98.04%，高于對照組的84.31%；2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率為1.96%，低于對照組的13.73%；觀察組28 d生存率為76.47%，高于對照組的47.06%。驗(yàn)證了加倍劑量替加環(huán)素在危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者治療中的應(yīng)用效果，在臨床治療中可推廣該種治療方案。

綜上所述，使用加倍劑量替加環(huán)素治療危重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者可改善臨床癥狀，消除炎性反應(yīng)效果更好，可縮短治療時(shí)間，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，對提高臨床療效具有重要的價(jià)值。