注射用輔酶Ⅰ治療冠心病的臨床效果與安全性及藥物經(jīng)濟(jì)性

彭旭陽(yáng)，李倩薇，王可冉

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔進(jìn)行性狹窄甚至堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致心臟回心血量減少，心肌細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧而壞死，最終引起的心臟疾病。世界范圍內(nèi)，冠心病是導(dǎo)致患者死亡的最主要的疾病，每年冠心病死亡患者為892萬(wàn)，病死率為142/10萬(wàn)。近年來(lái)，我國(guó)冠心病患者的發(fā)生率和病死率呈逐年增高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。注射用輔酶Ⅰ是以組蛋白去乙?；窼irtuins為靶標(biāo)的心肌保護(hù)藥物，主要成分二磷酸煙苷/煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，英文簡(jiǎn)寫為NAD、NAD+(氧化型)。研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Ⅰ可通過(guò)激活Sirtuins家族等多種途徑，保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)心臟功能恢復(fù)[2-3]。本研究觀察注射用輔酶Ⅰ治療冠心病的臨床效果與安全性及藥物經(jīng)濟(jì)性，以期為臨床選擇治療藥物以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選新藥提供循證參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的冠心病患者240例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各120例。觀察組男84例，女36例；年齡45～72(61.75±3.58)歲；病程0.7～10.5(6.38±2.64)年。對(duì)照組男87例，女33例；年齡44～71(62.18±3.47)歲；病程0.5～11.2(6.46±2.57)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合臨床冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：患者病史、體格檢查、靜息心電圖檢查等符合冠心病診斷，經(jīng)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、冠狀動(dòng)脈CT血管造影或藥物負(fù)荷核素心肌影像、超聲心動(dòng)圖、心臟磁共振等檢測(cè)確診；(2)患者具有自我意識(shí)，精神狀態(tài)良好，溝通正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有嚴(yán)重的心腦疾病，嚴(yán)重的肝腎損傷等；(2)患者為過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯恐惺褂玫乃幬镞^(guò)敏；(3)患者合并嚴(yán)重的呼吸、肺部疾病等；(4)患者需要盡早進(jìn)行手術(shù)治療；(5)患者出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至休克，不能溝通，精神狀態(tài)差；(6)患者正在參與其他臨床研究；(7)妊娠及哺乳期女性；(8)治療期間服用其他藥物的患者；(9)不遵醫(yī)囑用藥患者。

1.3 治療方法 2組患者均予常規(guī)吸氧，降低心臟前后負(fù)荷治療、正性肌力治療、維持水電解質(zhì)平衡等，并予抗血小板、調(diào)脂等改善預(yù)后治療。若患者出現(xiàn)急性發(fā)作則予硝酸甘油舌下含服。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予注射用煙酸(吉林津升制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040247，規(guī)格：50 mg)每次50～100 mg靜脈滴注或肌肉注射，每天1～2次。觀察組采用注射用輔酶Ⅰ(開封康諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024721，規(guī)格：5 mg)每次5 mg混合0.9%氯化鈉注射液2 ml肌肉注射，每天1次。2組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較2組臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)[腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等]變化，藥物成本—效果分析及不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝腎功能異常等)發(fā)生情況。

療效評(píng)定：根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖顯示等為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定：(1)顯效：患者治療后胸悶氣短、心悸、呼吸困難等癥狀消失，心絞痛發(fā)作消失，心電圖顯示正常；(2)有效：患者治療后仍存在一定程度胸悶氣短、心悸等癥狀但明顯減輕，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，心電圖有所改善；(3)無(wú)效：患者臨床癥狀未減輕甚至加重，心絞痛發(fā)作頻繁，心電圖未見(jiàn)改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

于治療前后采集患者空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀、采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清hs-CRP和BNP水平。采用德國(guó)西門子公司彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)LVEF水平。

成本—效果分析：患者治療期間藥品所花費(fèi)的成本為C，治療后總有效率為E，成本與效果比C/E為每單位的產(chǎn)生的效果所需要的花費(fèi)成本[4]。將成本低的藥物作為參照組，計(jì)算增量成本—效果比(△C/△E)，即每增加1個(gè)單位的效果所增加的成本，△C/△E的比值越高，表明選擇這種藥物治療的概率越低。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.438，P=0.004)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者BNP、hs-CRP、LVEF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者BNP、hs-CRP水平均較治療前降低，LVEF水平較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組上述各指標(biāo)降低或升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 藥物成本—效果分析比較 觀察組患者費(fèi)用成本為1 876.42元，對(duì)照組患者所需費(fèi)用成本為2 212.00元，觀察組費(fèi)用成本更低，故以觀察組為參照，計(jì)算對(duì)照組增量成本—效果比，結(jié)果為22.372，即對(duì)照組治療效果每提高1%的有效率，所花費(fèi)的成本要高于觀察組22.372元。見(jiàn)表3。

表3 2組治療藥物成本—效果分析比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%，低于對(duì)照組的32.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.438，P=0.000)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

冠心病分為慢性心肌缺血綜合征和急性冠狀動(dòng)脈綜合征2種臨床分型，其發(fā)病的根本機(jī)制是由于心肌細(xì)胞由于各種原因?qū)е卵豕?yīng)不充分，而導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡發(fā)生的一系列臨床綜合征[1]。冠心病具有急性發(fā)作、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著我國(guó)及全世界冠心病患者的生命健康及安全。目前冠心病的治療主要有手術(shù)治療和藥物治療，但由于醫(yī)療成本和醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題，患者基本是通過(guò)藥物進(jìn)行治療或預(yù)防病情進(jìn)展。臨床上直接針對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)治療的藥物較少，研究發(fā)現(xiàn)，早期及時(shí)的對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)治療，改善心肌細(xì)胞的血流灌注，可快速緩解患者的病情，降低患者發(fā)生心肌梗死的幾率，對(duì)預(yù)后幫助較大和積極的促進(jìn)作用[1,5]。

注射用輔酶Ⅰ是唯一以組蛋白去乙?；窼irtuins為靶標(biāo)的心肌保護(hù)藥物，大量基礎(chǔ)研究論證其治療心力衰竭、心肌梗死、心臟缺血/再灌注損傷(I/R)和抗心肌重構(gòu)有明確治療價(jià)值[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Ⅰ作為Sirtuins家族的唯一底物，輔酶Ⅰ可以對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)的線粒體產(chǎn)生保護(hù)作用，并清除ROS等自由基，促進(jìn)心肌細(xì)胞的收縮功能[8]。當(dāng)心肌細(xì)胞缺氧缺血后細(xì)胞內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，促使心肌細(xì)胞凋亡。另有研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Ⅰ可以對(duì)抗心肌細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基，抑制氧自由基發(fā)生氧化應(yīng)激，保護(hù)心肌細(xì)胞，避免其凋亡損傷[9]。

有分析認(rèn)為，冠心病患者發(fā)病時(shí)給與注射用輔酶Ⅰ治療可以及時(shí)保護(hù)患者心肌細(xì)胞的損傷，快速緩解病情，提高患者的心肌功能，降低了患者發(fā)生心肌梗死的幾率[10-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的72.50%；治療后2組患者BNP、hs-CRP水平均較治療前降低，LVEF水平較治療前升高，且觀察組上述各指標(biāo)降低或升高幅度大于對(duì)照組。提示輔酶Ⅰ治療冠心病效果更佳、心功能改善更快更明顯且安全性更高。此外，相比煙酸，注射用輔酶Ⅰ所花費(fèi)的成本更低，效果更好，易為患者所接受。

綜上所述，注射用輔酶Ⅰ治療冠心病的臨床效果佳，安全性好，且相比于煙酸更有經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)，易為患者接受，值得臨床推廣應(yīng)用。