幽門(mén)螺桿菌不同菌型感染對(duì)慢性非萎縮性胃炎血清PG、G-17及IL-10表達(dá)的影響

黃更新，陳玲紅，連麗鳳，黃永德，胡團(tuán)敏

解放軍第九一〇醫(yī)院消化內(nèi)科，福建泉州 362000

幽門(mén)螺桿菌（Hp）是一種革蘭陰性細(xì)菌，有極強(qiáng)的易感性,Hp感染率全球范圍內(nèi)有所區(qū)別，發(fā)達(dá)國(guó)家人群感染率為40%；發(fā)展中國(guó)家感染率相對(duì)較高，中國(guó)Hp感染率為40%～60%[1]。根據(jù)Hp基因抗體的不同主要分為Ⅰ型和Ⅱ型兩種類(lèi)型，Ⅰ型Hp產(chǎn)生細(xì)胞毒素，毒力較強(qiáng)，致病性強(qiáng)；Ⅱ型Hp不產(chǎn)生細(xì)胞毒素,毒力較弱，致病性弱。不同菌型Hp感染與慢性非萎縮性胃炎發(fā)生發(fā)展過(guò)程的相關(guān)性差異是值得探討的課題[2-5]。由于Hp感染可顯著影響患者血清胃蛋白酶原（PG）的表達(dá)，誘發(fā)胃蛋白酶原I與胃蛋白酶原Ⅱ比值（PGⅠ/PGⅡ）降低，后者是胃癌的高危信號(hào)，因此了解不同菌型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者血清相關(guān)因子的表達(dá)，有助于為干預(yù)慢性非萎縮性胃炎向胃癌發(fā)展的序變過(guò)程提供監(jiān)測(cè)指標(biāo)。該研究隨機(jī)選取2017年1月—2018年1月該院收治的60例患者為研究對(duì)象，旨在探討不同菌型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者血清中胃蛋白酶原I與胃蛋白酶原Ⅱ比值（PGR）、胃泌素17（G-17）、白介素10（IL-10）的表達(dá)及其臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取因胃脹、胃痛、惡心、噯氣等上消化道不適癥狀到該院就診患者60例，所有患者均經(jīng)13碳呼氣試驗(yàn)以及胃鏡和病理組織學(xué)檢查，明確診斷為Hp感染慢性非萎縮性胃炎，排除并發(fā)上消化道癥狀的其他疾病，其中男39例，女21例；平均年齡（39.67±4.81）歲；發(fā)病時(shí)間10～32個(gè)月，平均發(fā)病時(shí)間（16.20±7.11）個(gè)月。所有患者均在1年內(nèi)未接受抗Hp治療，未服用糖皮質(zhì)激素類(lèi)或非甾體抗炎藥物，既往無(wú)心、肝、腎等臟器疾病，均自愿參加該研究。按照H p基因抗體檢測(cè)結(jié)果將患者分成兩組，Ⅰ型H p感染組45例，Ⅱ型H p感染組15例，兩組年齡、病史等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 Hp基因抗體檢測(cè) 所有患者采集靜脈血4 mL,用免疫印跡法測(cè)定血清中Hp細(xì)胞毒素相關(guān)基因（CagA）、空泡毒素相關(guān)（VacA）、尿素酶B（UreB）、尿素酶A（UreA）抗體。試劑盒由深圳市伯萊特生物科技術(shù)有限公司生產(chǎn)，操作及結(jié)果判定按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。根據(jù)Hp分型標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)VacA和CagA兩者均陽(yáng)性或者其中一項(xiàng)陽(yáng)性者判定為Ⅰ型Hp感染；否則為Ⅱ型Hp感染。

1.2.2 血清PGI/PGⅡ比值（PGR）測(cè)定 采用微孔雙抗體夾心法檢測(cè)血清PGI和PGⅡ的含量，并測(cè)算出PGR。試劑盒由芬蘭Biohit公司生產(chǎn)，操作及結(jié)果判定按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 血清G-17、IL-10檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清G-17、IL-10的含量。試劑盒北京百奧萊博科技有限公司生產(chǎn)，操作及結(jié)果判定按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者中,Hp基因抗體陽(yáng)性表達(dá)分別為CagA 42例、VacA 36例、UreB 22例、UreA 27例，按照Hp分型標(biāo)準(zhǔn)判定為Ⅰ型Hp感染者45例（感染率75%）,Ⅱ型Hp感染者15例（感染率25%），Hp感染慢性非萎縮性胃炎中Ⅰ型Hp感染率高于Ⅱ型Hp感染率。慢性非萎縮性胃炎以Ⅰ型Hp感染為主。

Ⅰ型Hp感染組中PGR比值（13.97±4.38）、IL-10指標(biāo)（35.21±4.48）pg/mL均低于Ⅱ型Hp感染組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.984、3.156，P＜0.05）。兩組G-17比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清PGR、G-17、IL-10水平比較（±s）

表1 兩組血清PGR、G-17、IL-10水平比較（±s）

注：與Ⅰ型HP感染組比較，a P＜0.05,b P＞0.05

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3 討論

Hp感染與慢性非萎縮性胃炎、胃癌前病變以及胃癌的相關(guān)性研究頗多，目前一致認(rèn)為在慢性非萎縮性胃炎演變至胃癌的過(guò)程中，胃黏膜經(jīng)歷了Hp感染、慢性非萎縮性炎癥、萎縮性炎癥、腸上皮化生、不典型增生、直至胃癌的不同階段。由此可見(jiàn)，慢性非萎縮性胃炎是胃癌發(fā)生的始發(fā)站，Hp感染是慢性非萎縮性胃炎發(fā)病的重要致病因素，目前研究已表明Ⅰ型Hp更具有毒力、致病性更強(qiáng)，因此不同菌型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者血清相關(guān)因子表達(dá)水平是否存在差異以及與胃黏膜癌前病變的相關(guān)性仍然是臨床探討的熱點(diǎn)。不同菌型Hp感染及其血清PG、G-17、IL-10表達(dá)與慢性非萎縮性胃炎發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究目前鮮少報(bào)道。

PG屬于胃蛋白酶的前體，在胃酸的作用下形成胃蛋白酶，發(fā)揮水解蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能。PG被認(rèn)為是體現(xiàn)胃黏膜功能的最重要血清學(xué)指標(biāo)之一[6-7]；Hp感染后出現(xiàn)血清PG水平升高，可能是通過(guò)增加主細(xì)胞內(nèi)磷酸肌醇和cAMP濃度、引起胃黏膜多形核粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，使主細(xì)胞分泌PG增加，其中PGⅡ的水平升高更明顯，故可表現(xiàn)為PGⅠ/PGⅡ比值下降[8-11]。而PGⅠ/PGⅡ比值的持續(xù)降低則是胃癌發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素檢測(cè)指標(biāo)之一。G-17是胃泌素主要的存在形式[12]，有研究證實(shí)Hp帶菌者存在高胃泌素血癥，根除Hp后可使高胃泌素血癥明顯下降；然而血清G-17表達(dá)的持續(xù)低下，應(yīng)注意胃竇黏膜萎縮，因此血清G-17亦是胃癌發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素檢測(cè)指標(biāo)之一。IL-10是人體重要的免疫調(diào)節(jié)因子，已有研究表明IL-10在Hp相關(guān)性胃炎中充當(dāng)炎癥抑制因子，IL-10可抑制Hp感染過(guò)程中促炎因子的合成及其活性，與抗炎介質(zhì)產(chǎn)生協(xié)同作用，發(fā)揮抗炎效應(yīng)，因此IL-10可作為活動(dòng)期胃炎的炎癥程度及抗Hp治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一[13]。由此可見(jiàn)PG、G-17、IL-10在Hp感染慢性非萎縮性胃炎的發(fā)病過(guò)程中扮演著重要的角色。

該研究結(jié)果提示，①Hp感染慢性非萎縮性胃炎以Ⅰ型Hp感染為主，Ⅰ型Hp是Hp感染相關(guān)性胃炎的優(yōu)勢(shì)菌種，在Hp感染的分型分布中占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。Ⅰ型Hp具有更強(qiáng)的毒力，對(duì)腸型胃癌的發(fā)生有更強(qiáng)的誘導(dǎo)作用，加速了非萎縮性胃炎向萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生直至胃癌的轉(zhuǎn)化，因此對(duì)Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者進(jìn)行Hp根除治療具有重要意義[14-15]。②Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎PGI/PGⅡ比值低于Ⅱ型Hp感染者，其結(jié)果表明Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎更具有發(fā)生腸型胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)于Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者的藥物治療要求更規(guī)范并且要有定期的追蹤。③不同菌型Hp感染慢性非萎縮性胃炎的血清G-17表達(dá)水平相當(dāng)，由此表明無(wú)論是Ⅰ型Hp感染或Ⅱ型Hp感染均可影響胃竇G細(xì)胞的分泌功能，Hp感染慢性非萎縮性胃炎出現(xiàn)血清G-17表達(dá)水平的持續(xù)下降，均應(yīng)重視胃竇萎縮性炎癥的可能[16]。④Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者IL-10指標(biāo)（35.21±4.48）pg/mL均低于Ⅱ型Hp感染組，這與黃懋敏等[17]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎患者IL-10為（33.48±5.10）pg/mL低于Ⅱ型Hp感染組的結(jié)論相近，表明Ⅰ型Hp感染慢性非萎縮性胃炎在胃黏膜炎癥反應(yīng)過(guò)程中抗炎能力低于Ⅱ型Hp感染者，因而胃黏膜炎癥的嚴(yán)重程度以及向腸型胃癌演變的可能性均大于Ⅱ型Hp感染者。

綜上所述，不同菌型Hp感染對(duì)慢性非萎縮性胃炎血清相關(guān)因子表達(dá)的影響，表現(xiàn)為Ⅰ型Hp感染組PGR及IL-10表達(dá)水平均明顯低于Ⅱ型Hp感染組，而胃泌素表達(dá)水平兩者大致相當(dāng)。因此Hp感染慢性非萎縮性胃炎的Hp分型判定及血清相關(guān)因子的檢測(cè)有助于臨床醫(yī)師對(duì)慢性非萎縮性胃炎發(fā)生發(fā)展及其預(yù)后的判斷。