烏司他丁用于胰腺炎治療效果及腹部癥狀、體征恢復時間分析

鄧遠中

興寧市人民醫(yī)院消化內科，廣東梅州 514500

急性胰腺炎是臨床急腹癥中常見的多發(fā)病。急性胰腺炎是由于多種原因所致的胰酶激活導致的胰腺局部炎癥。發(fā)病機制不明，病因多而復雜，近幾年隨著經(jīng)濟水平的提高，飲食和營養(yǎng)狀況得到明顯改善，急性胰腺炎發(fā)病率逐年上升。它的發(fā)生與炎癥介質如胰腺內的胰酶激活等有關。該病臨床表現(xiàn)為急性腹痛、惡心、嘔吐，血液中淀粉酶升高，并伴有其他器官功能改變，最終導致患者發(fā)生其他并發(fā)癥[1]。生長激素用于胃腸減壓、禁食、營養(yǎng)支持及抗生素等方面治療效果較好，但療程較長，療效不佳。早期治療可以改善患者的預后，生長激素能有效降低胰酶的活性，減少胰液的生成，從而緩解胰腺炎癥癥狀，預防胰腺炎的發(fā)生。作為臨床蛋白酶抑制劑，烏司他丁可抑制多種酶的分泌和活性。該文方便選擇該院2018年1月—2020年11月急性胰腺炎患者共60例，分析烏司他丁在治療胰腺炎中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院急性胰腺炎患者共60例，采用隨機數(shù)表法分兩組，每組30例。納入標準：①符合急性胰腺炎診斷標準；②在該研究計劃上簽字認可。排除標準：①藥物禁忌者；②肝腎功能不全者；③凝血功能不全者；④患者有精神病；⑤惡性腫瘤及其他嚴重疾病者。

其中，常規(guī)干預組男18例，女12例；年齡32～72歲，平均（48.52±6.01）歲。烏司他丁輔助組男19例，女11例；年齡31～72歲，平均（48.02±6.34）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

常規(guī)干預組給予生長抑素（國藥準字H20058250）3 mg/次，混合生理鹽水進行靜脈滴注，2次/d，之后微量泵泵入，治療2周。

烏司他丁輔助組在常規(guī)干預組基礎上增加烏司他?。▏帨首諬19990131）。每次將10萬U的烏司他丁混合生理鹽水250 mL，3次/d，治療2周。

1.3 觀察指標

比較兩組淀粉酶（AMS）恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數(shù)、治療前后患者機體炎性的相關監(jiān)測因子以及急性生理與慢性健康評分（0～71分，得分越低病情越輕）、總有效率、不良反應（惡心、嘔吐、腹瀉等）。

1.4 評定標準

治愈：尿胰蛋白酶原Ⅱ(-)，血尿淀粉酶、血鈣和白細胞的總數(shù)恢復正常，臨床癥狀消失，CT檢查胰腺炎癥和腫脹消失，胰腺體積恢復正常，邊界清楚，胰腺周圍無或僅有少量積液。有效：尿胰蛋白酶原Ⅱ(+)，血細胞計數(shù)、自身鈣正常，血淀粉酶仍高于正常，臨床癥狀消失，CT檢查胰腺炎癥、水腫消失，胰腺體積略大，邊緣胃清楚，有胰周積液。無效：上述指標無明顯變化?？傆行?1-無效率[2]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數(shù)比較

烏司他丁輔助組AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數(shù)（5.21±1.27）、（6.42±2.51）、（9.21±1.27）、（14.12±2.51）d短于常規(guī)干預組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.042、3.786、4.042、4.178，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數(shù)比較[（±s），d]

表1 兩組患者AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數(shù)比較[（±s），d]

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2.2 治療前后機體炎性的相關監(jiān)測因子以及急性生理與慢性健康評分比較

治療前兩組患者機體炎性的相關監(jiān)測因子以及急性生理與慢性健康評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而治療后兩組指標和評分均降低，而烏司他丁輔助組的指標和評分顯著低于常規(guī)干預組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者機體炎性的相關監(jiān)測因子以及急性生理與慢性健康評分比較（±s）

表2 治療前后兩組患者機體炎性的相關監(jiān)測因子以及急性生理與慢性健康評分比較（±s）

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2.3 兩組患者總有效率比較

烏司他丁輔助組總有效率100.00%高于常規(guī)干預組70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.366,P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者總有效率比較

2.4 兩組不良反應比較

兩組患者治療過程中，均沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。其中，常規(guī)干預組有1例腹瀉，1例惡心。烏司他丁輔助組出現(xiàn)1例腹瀉，1例嘔吐。

3 討論

嚴重急性胰腺炎有高發(fā)的特點，其發(fā)病之后，可引發(fā)全身炎癥反應甚至促使患者出現(xiàn)全身臟器衰竭的情況，威脅患者的生命[3]。嚴重急性胰腺炎發(fā)病后，機體釋放出大量的炎癥介質，易對器官功能造成損害。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質水平與器官損害密切相關。對其主要機制的分析表明，由于子宮處于高表達狀態(tài)，體內循環(huán)中的炎性細胞因子與胰腺和呼吸系統(tǒng)中的炎性細胞形成交錯的網(wǎng)絡效應。在體內，多器官衰竭是由于血液循環(huán)中激活的炎性介質、內毒素和胰蛋白酶引起的多器官微循環(huán)障礙所致。微循環(huán)障礙貫穿于重癥胰腺炎（SAP）發(fā)展的全過程，成為水腫性胰腺炎向出血性胰腺炎轉化的重要原因，從而確立了胰腺微循環(huán)障礙學說[4-5]。胰腺炎加重的主要因素可歸結為以下3個方面：①炎癥介質，尤其是促炎細胞因子的過度釋放。②粒細胞過度激活：急性胰腺炎不僅會引起全身炎癥和自身酶的消化，還會導致結構蛋白的高速代謝和大量分解，導致負氮平衡和免疫功能障礙。胃腸黏膜屏障功能受損，導致多器官功能紊亂。③胰腺微循環(huán)障礙[6-7]。

生長抑素屬于多肽激素，其第一次獲得主要是在人體下丘腦。生長抑素對內分泌、外分泌、自分泌和旁分泌均有調節(jié)作用，生物效應是多種多樣的[8-10]。其中，生長抑素能抑制胰島素、胰高血糖素和胰多肽的分泌。通過學者的研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素可以提高SAP患者的存活率，但不能預防并發(fā)癥的發(fā)生。生長抑素能有效抑制胰蛋白酶的釋放和分解，對消化道有明顯作用。生長抑素是一種多肽類激素，不僅可以增強肝組織的吞噬能力，減少內毒素，緩解內毒素血癥，而且可以松弛Odii括約肌，排出胰液，降低胰腺中的消化酶，不良反應低，但療效低[11-13]。

烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，具有良好的糖蛋白結構，可抑制磷脂酶和胰蛋白酶的活性，對糖類和脂質有抑制作用。它的作用機制是抑制炎性介質的產生和釋放，改善微循環(huán)，提高免疫功能，是治療重癥急性胰腺炎的有效方法。烏司他丁可穩(wěn)定溶酶體和細胞膜，抑制內源性休克因子，抑制氧自由基的生成，抑制炎性介質的生成，阻斷全身炎性反應綜合征的發(fā)生，改善循環(huán)功能，對改善急性胰腺炎的臨床療效指標[14-16]。

該研究的結果顯示，烏司他丁輔助組AMS恢復正常時間、腹部自覺不適癥狀消失時間、檢查體征好轉時間、總治療天數(shù)短于常規(guī)干預組，治療后患者機體炎性的相關監(jiān)測因子以及急性生理與慢性健康評分低于常規(guī)干預組，總有效率100.00%高于常規(guī)干預組70.00%（P＜0.05）。孫書裕[17]的研究顯示，兩者聯(lián)合治療急性胰腺炎的療效達到95.56%高于單一生長抑素的75.56%，和該研究相似。重癥胰腺炎屬于全身炎癥反應，胰蛋白酶激活是主要致病因素。目前臨床上治療方法主要有手術和非手術兩種，非手術治療被廣泛應用。烏司他丁是一種糖蛋白水解酶抑制劑，從健康成人新鮮尿液中提取，對透明質酸酶等碳水解酶和多種蛋白水解酶有非常顯著的抑制作用，能有效穩(wěn)定溶酶體膜，內毒素吸收效率低，能有效抑制腫瘤壞死因子，避免其大規(guī)模釋放。因此，在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合烏司他丁治療，它可以調節(jié)血管內皮細胞的功能，有效地減輕患者的組織和微循環(huán)組織丟失。與其他藥物相比，它具有非常顯著的臨床應用安全性，它不僅可以降低重癥胰腺炎患者發(fā)生并發(fā)癥的概率，而且可以改善患者的胃腸功能，更快加速患者癥狀的消失[18-19]。

綜上所述，烏司他丁這種藥物用于干預胰腺炎所獲得的效果確切，其應用對患者病情有良好的控制作用，對炎癥發(fā)揮良好的抑制成效，有利于加速患者的康復進程，安全性方面較高。