25-羥維生素D治療2型糖尿病患者早期腎損害的有效性分析

楊雪，路華，楊雪花

貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州都勻 558000

2型糖尿病為我國常見慢性病之一，具有發(fā)病率高、預(yù)后效果差等特點，血糖控制不理想不僅可影響患者身體健康，亦可繼發(fā)心、腦、腎等靶器官損傷，早期腎損害是2型糖尿病最常見、最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，在發(fā)病早期以輕度腎臟功能損害為早期表現(xiàn)，因其無典型臨床癥狀故極易出現(xiàn)漏診、誤診等情況，一旦引起腎小球、腎血管等病變可進展為慢性腎臟疾病，鑒于此需采取有效、安全治療方案[1]。既往多采取常規(guī)降糖藥物控制2型糖尿病早期腎損害患者病情，但長期使用安全性、有效性不理想，在早期腎損害預(yù)防中可行性不高，受益于醫(yī)療及醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，近年各研究人員發(fā)現(xiàn)25-羥維生素D與糖尿病腎臟密切相關(guān)，而腎臟作為維生素D的靶器官，進入機體與相關(guān)受體結(jié)合可保護腎臟組織，為進一步明確其臨床價值，該文遴選2018年5月—2020年5月收治2型糖尿病早期腎損害患者50例研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究納入50例2型糖尿病早期腎損害患者按隨機數(shù)字表分為2組，觀察組25例中男/女=14/11，年齡均值（39.41±6.72）歲，病程均值（9.82±2.71）年，體重指數(shù)均值（23.11±2.82）kg/m2；對照組25例中男/女=15/10，年齡均值（40.42±6.75）歲，病程均值（9.84±2.76）年，體重指數(shù)均值（23.15±2.78）kg/m2，兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。且該研究上報醫(yī)院倫理委員會獲得審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①血液中25-羥維生素D濃度缺乏或不足（＜75 nmol/L）者；②臨床資料完整者；③2型糖尿病合并早期腎損害者：尿微量白蛋白/肌酐30～300 mg/g；④年齡＞20歲者；⑤未合并其他臟器組織損傷者[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料丟失者；②其他類型糖尿病者；③腎病及風(fēng)濕性疾病者；④自身免疫性疾病者；⑤近期使用糖皮質(zhì)激素者；⑥骨質(zhì)疏松既往病史者；⑦脂肪肝或肝功能異常者；⑧不愿意參與該次研究者；⑨藥物禁忌證者[3]。

1.2 方法

對照組25例采用胰島素降糖加安慰劑治療，規(guī)格為3 mL的門冬胰島素30注射液（預(yù)混胰島素）治療，每日定時皮下注射2次，起始劑量0.16 U/（kg·d）；并根據(jù)患者病情選擇相同規(guī)格的安慰劑進行治療，持續(xù)治療6個月。

觀察組25例采用胰島素降糖加維生素D2注射液（H11020643，10 mg(40萬U)/支）治療：胰島素治療方法如對照組，肌內(nèi)注射40萬U，每月注射1次，持續(xù)注射6次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐恢復(fù)情況判定療效，標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實驗室檢查尿微量白蛋白/肌酐≤30 mg/g恢復(fù)正常（顯效）；尿微量白蛋白/肌酐指標(biāo)較前減少（有效）；尿微量白蛋白/肌酐數(shù)值無明顯變化（無效）[4]。

1.3.2 生化指標(biāo) 治療前后采集肘正中靜脈血5 mL，測定其糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓、IL-1、總膽固醇、甘油三酯,25羥-維生素D等指標(biāo)變化。

1.3.3 臨床指標(biāo) 治療前后采集肘正中靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定25羥-維生素D，并計算胰島素抵抗指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

該次所有手術(shù)患者的數(shù)據(jù)資料均通過SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗進，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計兩組臨床療效

觀察組顯效（56.00%）、有效（40.00%）、臨床療效（96.00%）高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 統(tǒng)計兩組生化指標(biāo)

治療前兩組6項指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組舒張壓、收縮壓、IL-1、總膽固醇、甘油三酯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組生化指標(biāo)對比（±s）

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續(xù)表2

2.3 統(tǒng)計兩組臨床指標(biāo)

治療前兩組2項指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組25-羥維生素D高于對照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組臨床指標(biāo)對比（±s）

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3 討論

2型糖尿病是機體血糖水平異常升高，可引起血液成分質(zhì)與量的變化，亦可影響血液膠體滲透壓或血液黏滯度，亦可誘發(fā)一系列病變，是誘發(fā)早期腎損傷的關(guān)鍵原因[5]。2型糖尿病早期腎損害以早期出現(xiàn)微量白蛋白，隨后出現(xiàn)腎損害并伴隨動脈高壓、血清蛋白降低等情況，隨著病情進展可出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能不全，危及患者生命，因腎臟具有極強的代償能力，因此早期腎損傷不易被發(fā)現(xiàn)，一旦進入腎臟組織代償期便可對腎臟造成進行性損傷，不可逆發(fā)展為腎衰竭，因此需及早進行治療[6-9]。維生素D是機體必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)，不僅可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，亦可促進骨骼的生長及發(fā)育，而人體許多器官組織細胞均存在維生素D受體(Vit D受體)，1,25-二羥維生素D(1,25(OH)2D)與Vit D受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)作用，胰腺胰島β細胞就是其中之一；其次研究發(fā)現(xiàn)維生素D水平與糖尿病有明確相關(guān)性，且Vit D受體在腎臟組織中呈現(xiàn)高表達，鑒于此臨床大量學(xué)者支持“維生素D的基本靶器官是腎臟”這一理論，為明確其在控制2型糖尿病早期腎損害患者病情中實際價值，該文遴選50例患者進行對比研究，結(jié)果顯示觀察組臨床療效（96.00%）高于對照組（76.00%），25羥-維生素D水平高于對照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，可見經(jīng)維生素D治療后患者病情得到控制，體內(nèi)胰島素抵抗指數(shù)降低，這是由于維生素D3(Vit D3)作為脂溶性甾醇類化合物，既可通過自身合成，亦可從食物中獲得，皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后可直接轉(zhuǎn)變?yōu)閂it D3前體，后經(jīng)血液循環(huán)至肝，在細胞色素催化下轉(zhuǎn)變?yōu)?5-羥維生素D，而經(jīng)血液系統(tǒng)循環(huán)至腎經(jīng)1-α羥化酶轉(zhuǎn)化為有生物活性的1,25(OH)2D，在與Vit D受體結(jié)合后便可調(diào)控靶基因的表達，不僅可控制患者病情，亦可提高機體內(nèi)維生素D含量，降低維生素D表達不足對腎臟功能的損傷[10-14]。其次通過分析其生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)觀察組糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓、IL-1、總膽固醇、甘油三酯低于對照組，這是由于機體補充25-羥維生素D后可緩解胰島細胞功能減退情況，亦可增加機體耐糖量，避免血糖水平持續(xù)升高對血管的損傷；另外該藥物使用后可與胰島素靶細胞上的Vit D受體結(jié)合，在促進胰島素糖轉(zhuǎn)運的同時抑制機體炎癥因子的表達，增加胰島素敏感性，亦可與胰島細胞上的Vit D受體結(jié)合，緩解胰腺組織的慢性炎癥過程，促進胰島素分泌[15-19]。

綜上所述，25-羥維生素D治療可減少2型糖尿病早期腎損害患者的蛋白尿，改善腎損害，對血脂、血壓的控制極具優(yōu)勢，亦可降低胰島素抵抗指數(shù)，改善胰島素抵抗，可作為控制患者病情進展的重要方案，值得借鑒及參考。