鹽酸舍曲林片聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療老年期抑郁癥的臨床研究

莫夸耀，陳海泓，吳美娜，王小勇，嚴金柱

福建省級機關(guān)醫(yī)院睡眠醫(yī)學中心，福建福州 350003

抑郁癥是常見精神疾病，發(fā)病后嚴重影響患者生活質(zhì)量。有數(shù)據(jù)表明，抑郁癥在老年群體發(fā)病率已經(jīng)超過20%，值得社會和臨床重點關(guān)注[1]。研究證實，超過六成的抑郁癥老年患者存在認知功能損傷，即便接受過持續(xù)性抗抑郁治療，患者仍然存在輕度認知損害，認知功能損傷和患者病程、嚴重性并無直接關(guān)系[2]。也有研究提出，抑郁癥老年患者經(jīng)過持續(xù)性治療后認知功能有所改善，但無法徹底恢復正常。目前臨床治療主要給予藥物控制病情，如鹽酸舍曲林，能夠改善患者抑郁癥狀，但是對患者認知功能產(chǎn)生的影響不明顯[3]。重復經(jīng)顱磁刺激作為物理治療手段，具有安全無創(chuàng)的優(yōu)勢，其臨床價值近年來受到重視。為研究rTMS和舍曲林聯(lián)合治療的效果，該文方便選取2020年3月—2021年3月該院收治的56例老年抑郁癥患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的56例老年抑郁癥患者為研究對象，隨機分為兩組。對照組28例，男11例，女17例；年齡61～72歲，平均（66.30±1.70）歲；病程5～12個月，平均（8.45±2.55）個月。觀察組28例，男12例，女16例；年齡60～73歲，平均（66.45±1.85）歲；病程6～13個月，平均（9.00±2.50）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①年齡≥60歲，經(jīng)過確診，為抑郁癥；②經(jīng)過 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，得分≥17分；③近2周未接受過相關(guān)治療；④各項體征指標，如血壓、血常規(guī)等，未見異常情況；⑤該研究經(jīng)過該院倫理會批準，患者及家屬自愿并知情，簽署知情同意書。

排除標準：①經(jīng)過HAMD評分，得分＜17分者；②患有嚴重心、腦等疾病者；③近期接受過相關(guān)治療，可能影響該研究結(jié)論者。

1.2 方法

對照組給予偽TMS治療，將假刺激線圈置于且垂直于頭皮，其他參數(shù)和觀察組一致。同時給予鹽酸舍曲林片（國藥準字H20051285）50～100 mg，1次/d。

觀察組給予左側(cè)DLFC的高頻rTMS治療，頻率為10 Hz,治療20 min/次，5次/周。同時給予鹽酸舍曲林，用法用量和對照組一致。

兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

①認知功能：于治療前、治療1周、2周、4周，分別使用簡易智能精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評估患者，從計算力、回憶能力、定向力以及語言等方面評估，0～30分，分數(shù)高表示患者認知功能越差。

②抑郁癥狀：于治療前、治療1周、2周、4周，分別使用HAMD評估，17～68分，分數(shù)高代表抑郁癥狀嚴重[4]。

③不良反應(yīng)：治療期間持續(xù)詢問患者，觀察記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括頭痛、食欲不振、胃腸道反應(yīng)、乏力等。

④生活質(zhì)量：于治療前、治療4周分別使用生活質(zhì)量問卷（GQOLI-74）評估，從軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活以及社會功能方面評估，分值高表示生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評分對比

治療前，兩組MMSE評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療1周、2周、4周，觀察組MMSE評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分對比[(±s),分]

表1 兩組治療前后MMSE評分對比[(±s),分]

注：#表示與治療前相比，P＜0.05

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2.2 兩組治療前后HAMD評分對比

治療前，兩組HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療1周、2周、4周，觀察組HAMD評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評分對比[(±s),分]

表2 兩組治療前后HAMD評分對比[(±s),分]

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2.3 兩組不良反應(yīng)對比

對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（14.28%），觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（10.71%）兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

2.4 兩組生活質(zhì)量評分對比

治療前，兩組GQOLI-74評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組GQOLI-74評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

注：#表示與治療前相比，P＜0.05

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3 討論

抑郁癥是常見精神疾病，表現(xiàn)為思維遲緩，情感低落，少言寡語等，嚴重時產(chǎn)生自殺傾向，治療難度高，嚴重影響患者正常生活[5-6]。隨著我國老齡化問題的加劇，老年群體抑郁癥發(fā)病率有所升高。藥物治療周期長，影響患者的依從性，易產(chǎn)生抗拒、放棄治療的情況[7]。長時間用藥可能引發(fā)不良反應(yīng)，尤其是老年患者患有一定基礎(chǔ)病，長期用藥會加重患者身體負擔。抑郁癥老年患者存在認知功能降低的癥狀，影響患者恢復社會生活。因此臨床上治療抑郁癥老年患者應(yīng)當在改善抑郁癥狀的同時，關(guān)注認知功能的治療，幫助患者恢復社會生活，提高其生活質(zhì)量。

鹽酸舍曲林是抑郁癥常用藥物，通過對突觸前膜再攝取5-羥色胺起到抑制作用，提高突觸間隙濃度，從而促進神經(jīng)傳導5-羥色胺能，達到抗抑郁的作用，不良反應(yīng)較少，是抑郁癥治療的一線藥物[8]

rTMS是基于電磁感應(yīng)原理，在脈沖磁場作用下讓感應(yīng)電流透過顱骨作用于前額葉皮質(zhì)，對大腦神經(jīng)新陳代謝、血流量以及神經(jīng)元產(chǎn)生影響[9-11]。根據(jù)腦影像學資料，抑郁癥患者認知功能障礙和其大腦額葉皮質(zhì)損害關(guān)系密切，抑郁癥患者腦部結(jié)構(gòu)相對特殊，尤其是前額葉作為情感調(diào)節(jié)區(qū)，對人類情感加工有重要作用[12]。在刺激線圈作用下，rTMS治療會產(chǎn)生磁場，穿過顱骨作用于腦部產(chǎn)生電流，對背外側(cè)前額葉區(qū)域（DLPFC）產(chǎn)生刺激，對神經(jīng)元起到調(diào)節(jié)作用，有利于修復腦神經(jīng)。rTMS能夠改善抑郁癥狀，改善認知功能，且無痛無創(chuàng)，老年患者接受程度更高。

為改善抑郁癥老年患者的抑郁癥狀及認知功能，提高其生活質(zhì)量，對患者采取藥物治療聯(lián)合rTMS治療，提高患者的神經(jīng)細胞活性，提高突觸間隙5-HT的濃度，促進傳導5-羥色胺能神經(jīng)，提高臨床療效[6,13]。

該研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療1周、2周、4周HAMD評分均低于對照組（P＜0.05）。在李文杰等[7]研究中，rTMS組經(jīng)過1周、2周和4周治療后，HAMD評分分別為（25.16±7.61）分、（20.21±6.72）分、（14.47±5.46）分，均低于對照組，和該文研究結(jié)論一致?？梢娐?lián)合兩種治療手段后，抑郁癥狀得到改善，觀察組治療效果明顯好于對照組，證實聯(lián)合rTMS治療手段有利于提高抗抑郁治療療效，明顯減輕抑郁癥狀，并且加快治療的起效時間[5-6，14-15]。另一方面，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（14.28%），觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（10.71%），兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。鮑莎莎等[16]在研究中指出，rTMS組患者不良反應(yīng)率5例（11.90%），對照組4例（9.52%），差異無統(tǒng)計學意義，和該文研究結(jié)論一致。聯(lián)合rTMS治療并不增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。

有關(guān)rTMS對抑郁癥患者認知功能作用的一些研究指出，對抑郁癥患者給予rTMS治療4周后，患者認知功能得到明顯改善，和該研究結(jié)論一致。觀察組治療1周、2周、4周MMSE評分均較對照組低[17-18]。兩組對比，MMSE評分均較治療前降低,且觀察組較對照組降低更明顯（P＜0.05）。證實對老年抑郁癥患者聯(lián)合rTMS治療和舍曲林藥物治療后，認知功能評分明顯改善，明顯優(yōu)于對照組。同時該研究調(diào)查患者治療前后的生活質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后GQOLI-74評分高于對照組（P＜0.05）?？梢娐?lián)合rTMS和舍曲林治療后，患者認知功能得到改善，對其生活質(zhì)量具有積極影響。

綜上所述，對老年期抑郁癥患者給予鹽酸舍曲林聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療能夠有效改善患者的認知功能，改善抑郁癥狀，不增加不良反應(yīng)，具有較高安全性，同時對于患者生活質(zhì)量有積極作用，臨床上具有較高推廣價值。