重組人血小板生成素聯(lián)合丙種球蛋白治療原發(fā)免疫性血小板減少癥伴活動(dòng)性出血的效果

楊 強(qiáng)，郭曌晉

（臨汾市中心醫(yī)院血液科，山西 臨汾 041000）

原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)受損，導(dǎo)致其血清中血小板（PLT）的水平降低，且易發(fā)生活動(dòng)性出血。原發(fā)免疫性血小板減少癥伴活動(dòng)性出血患者體內(nèi)的血小板生成素（TPO）降低，需為其補(bǔ)充外源性TPO以控制其病情。重組人血小板生成素（rhTPO）可促進(jìn)巨核細(xì)胞的成熟，進(jìn)而提高人體血清中PLT 的水平[1]。相關(guān)的臨床研究表明，細(xì)胞免疫功能異常是導(dǎo)致患者罹患原發(fā)免疫性血小板減少癥的主要原因[2]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或血小板被激活時(shí)，血清血小板活化因子（PAF）的水平會(huì)明顯上升。本次研究主要是探討用rhTPO 聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥伴活動(dòng)性出血患者進(jìn)行治療的效果及對(duì)其血清PLT、血小板活化因子（PAF）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年10 月至2019 年12 月期間在臨汾市中心醫(yī)院血液科接受診治的79 例原發(fā)免疫性血小板減少癥伴活動(dòng)性出血患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：患者的病情符合原發(fā)免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有活動(dòng)性出血[3]。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）處于妊娠期或哺乳期的患者。2）發(fā)生癌細(xì)胞擴(kuò)散的患者。3）合并有其他惡性腫瘤的患者。4）存在急性感染的患者。5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患者。將這79 例患者分為對(duì)照組（n=35）和觀察組（n=44）。在對(duì)照組患者中，有男性患者19 例，女性患者16 例；其年齡為18 ～59 歲，平均年齡為（41.57±8.36）歲。在觀察組患者中，有男性患者25 例，女性患者19 例；其年齡為18 ～60 歲，平均年齡為（43.10±7.98）歲。兩組原發(fā)免疫性血小板減少癥伴活動(dòng)性出血患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均使用rhTPO（生產(chǎn)廠家為沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048）進(jìn)行治療。rhTPO 的用法是：皮下注射，15000 U/ 次，1 次/d，連續(xù)治療14 d。當(dāng)患者血清PLT 的水平＞100×109／ L 或血清PLT 水平提高的幅度≥50×109／L 時(shí)，可停藥。在此基礎(chǔ)上，對(duì)觀察組患者加用丙種球蛋白（生產(chǎn)廠家為山西康寶生物制品股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004）進(jìn)行治療。丙種球蛋白的用法是：皮下注射，400 mg/（kg·d），連續(xù)治療5 d。對(duì)兩組患者均進(jìn)行血清PLT、TPO 及PAF 水平的檢測(cè)，方法是：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下6 ml 的靜脈血作為血液標(biāo)本，將血液標(biāo)本分成3 份。使用邁瑞B(yǎng)C500 型自動(dòng)血球細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者血清中PLT 的水平。使用北京晶美生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒并采用夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者血清中TPO 的水平。采用美國(guó)Sigma公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)患者血清中PAF 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

接受治療前后，比較兩組患者治療的總有效率及血清PLT、TPO、PAF 的水平。在本研究中將治療效果分為顯效（治療后，患者血清PLT 的水平≥100×109／ L，活動(dòng)性出血癥狀完全消失）、有效（治療后，患者血清PLT 的水平為30 ～99×109／ L）及無(wú)效（治療后，患者的病情未得到改善）。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

與對(duì)照組患者治療的總有效率（68.57%）相比，觀察組患者治療的總有效率（88.64%）更高，χ2=4.859，P ＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]

2.2 接受治療前后兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 水平的比較

接受治療前，兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀察組患者血清PLT 的水平高于對(duì)照組患者，其血清TPO 及PAF 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 接受治療前后兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 水平的比較（±s ）

表2 接受治療前后兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 水平的比較（±s ）

組別 例數(shù) 血清PLT 的平均水平（×109／L） 血清TPO 的平均水平（pg/L） 血清PAF 的平均水平（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 7.71±2.36 154.93±67.18 1701.25±473.39 1311.06±432.48 158.34±35.72 65.73±20.16對(duì)照組 35 7.92±2.51 98.25±62.41 1688.65±426.78 1560.01±457.63 162.51±30.49 87.31±22.05 t 值 0.386 3.843 0.123 2.477 0.549 4.535 P 值 0.701 ＜0.001 0.903 0.015 0.584 ＜0.001

3 討論

原發(fā)免疫性血小板減少癥患者抗血小板表面糖蛋白GP Ⅱb/ Ⅲa、GP Ⅰb/ ⅠX 等自身抗體復(fù)合介導(dǎo)的假性血小板受損，可導(dǎo)致其巨核細(xì)胞發(fā)生異常，進(jìn)而導(dǎo)致其PLT的生成受到影響。使用rhTPO 對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥患者進(jìn)行治療，可為其補(bǔ)充外源性TPO，TPO 與PLT、巨噬細(xì)胞表面的TPO 受體相結(jié)合，可激活其JAK 和STAT 通路，進(jìn)而提高其血清PLT 的水平[4]。對(duì)產(chǎn)生PLT 抗體的患者單純使用rhTPO 進(jìn)行治療的效果有限。丙種球蛋白可暫時(shí)封閉單核巨噬細(xì)胞表面的Fc 受體，抑制吞噬細(xì)胞與PLT 結(jié)合，進(jìn)而可避免PLT 受損。使用丙種球蛋白對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥患者進(jìn)行治療可抑制免疫球蛋白G 的生成，避免其產(chǎn)生PLT 抗體，進(jìn)而提高其抗感染的能力[5]。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療前，兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀察組患者治療的總有效率及血清PLT 的水平均高于對(duì)照組患者，其血清TPO 及PAF 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。PAF是血管內(nèi)皮細(xì)胞中棒桿狀小體(Weibel-Palade 小體)或PLT中α 顆粒膜中的膜糖蛋白。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損或血小板被激活時(shí)，血清PAF 的水平會(huì)明顯上升。對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥患者進(jìn)行血清PAF 檢測(cè)可輔助診斷其病情。本次研究的結(jié)果證實(shí)，用rhTPO 聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥伴活動(dòng)性出血患者進(jìn)行治療的臨床效果較好，可有效地增加其血清PLT 的水平，降低其血清PAF 及TPO的水平。