經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合不同頻率耳甲電針在藥物難治性抑郁癥患者治療中的應(yīng)用

張秋云

（商丘市第二人民醫(yī)院精神科八病區(qū)，河南 商丘 476000）

藥物難治性抑郁癥（Treatment-resistant depression，TRD）是指經(jīng)2 種或多種抗抑郁藥物足量足療程治療后抑郁癥狀未緩解或緩解較小。藥物TRD 相較普通抑郁癥，其病程長、患者發(fā)作次數(shù)、應(yīng)激事件更高、且自殺率更高，需及時進行治療。經(jīng)顱直流電刺激（Transcranial direct current stimulation，tDCS）可作用于大腦皮質(zhì)，調(diào)節(jié)突觸可塑性，其對大腦皮層神經(jīng)元活動具有調(diào)節(jié)作用，對藥物TRD 具有一定治療效果[1]。耳甲電針是通過刺激耳甲區(qū)迷走神經(jīng)耳支以達到刺激迷走神經(jīng)的目的，其對藥物TRD 也具有一定效果。但相關(guān)研究表明，不同頻率的耳甲電針治療藥物TRD 其治療效果也存在較大差異[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治鰐DCS 聯(lián)合不同頻率耳甲電針在藥物TRD 患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018 年10 月至2020年10 月在本院采用tDCS 聯(lián)合低頻耳甲電針治療的40 例藥物TRD 患者的臨床資料，將其納入低頻組，另選取同期在本院采用tDCS 聯(lián)合高頻耳甲電針治療的40 例藥物TRD 患者的臨床資料，將其納入高頻組。低頻組男13 例，女27 例；年齡20~45歲，平均（32.48±3.73）歲；病程2~9 年，平均（5.71±1.29）年。高頻組男15 例，女25 例；年齡21~46 歲，平均（33.52±3.49）歲；病程2.5~9 年，平均（5.75±1.26）年。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神病學(xué)·第7版》[3]中抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)2 種或多種抗抑郁藥物系統(tǒng)治療后無效或效果欠佳；②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥17 分；③無癲癇發(fā)作病史者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他類型的精神疾病；②妊娠期或哺乳期；③既往有癲癇發(fā)作史、腦器質(zhì)性疾?。虎艽嬖诿黠@厭世、自殺傾向；⑤惡性腫瘤或存在傳染性疾??；⑥既往接受tDCS 治療。

1.3 方法

1.3.1 低頻組；采用tDCS 聯(lián)合低頻耳甲電針治療，其中tDCS 治療如下：將5cm×5cm 左右的等滲鹽水明膠海綿的陽極放置在患者左側(cè)背外側(cè)前額葉區(qū)，陰極放置在右側(cè)額葉區(qū)，設(shè)定刺激強度為2mA，治療30min。耳甲電針：指導(dǎo)患者取端坐位或平臥位，選擇華佗牌SDZ-ⅡB 型電子針療儀進行治療，將電子針療儀兩側(cè)耳夾分別夾在患者兩側(cè)耳夾區(qū)，選擇疏密波型，波寬≤1ms，電針頻率為2Hz，30min/次，2 次/d。共治療1 個月。

1.3.2 高頻組：采用tDCS 聯(lián)合高頻耳甲電針治療，其中高頻耳甲電針頻率為50Hz，其他設(shè)置與低頻組保持一致，tDCS 及耳甲電針治療方式方法同低頻組。共治療1 個月。

1.4 評價指標(biāo)：①臨床療效：HAMD 評分[4]：在治療前及治療1 個月后，應(yīng)用HAMD 量表評估患者的抑郁癥狀，量表共包含抑郁情緒、有罪感、自殺、精神焦慮等17 項條目，總分共54 分，HAMD 越高，患者抑郁癥狀越重。療效評估采用HAMD 減分率[（治療前的HAMD 總分-治療后HAMD 總分）/治療前HAMD 總分×100%] 進行療效評定，痊愈：HAMD 減分率≥75%；顯著進步50%≤HAMD 減分率≤74%；進步：25%≤HAMD 減分率≤49%；無效：HAMD 減分率<25%。治療有效=痊愈+顯著進步+進步/總例數(shù)×100%；②比較兩組治療期間頭皮血腫、皮膚瘙癢、滯針等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS20.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：低頻組治療有效率高于高頻組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值=0.263，P 值=0.608），詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

目前，臨床上關(guān)于抑郁癥的病因及發(fā)病機制尚不明確，但多認為生物、心理、社會環(huán)境等多方面因素綜合作用相關(guān)。大部分患者在經(jīng)過系統(tǒng)抗抑郁癥藥物治療后，其抑郁心境及伴隨的焦慮、緊張等臨床癥狀可得到緩解，但抑郁癥的治療效果受多種因素影響，部分患者在系統(tǒng)治療后抑郁癥狀仍反復(fù)發(fā)作，形成藥物TRD，降低抗抑郁藥物治療響應(yīng)率，影響治療效果。因此，探尋其他安全有效治療方式，促進藥物TRD 患者病情轉(zhuǎn)歸具有必要性。

抑郁癥的典型癥狀為情感及認知功能損傷，而前額葉功能涉及患者的情感與認知功能，左背外側(cè)前額葉區(qū)與抑郁癥患者認知及執(zhí)行功能有關(guān)，右前額葉區(qū)與患者情緒、情感功能有關(guān)，當(dāng)患者前額葉區(qū)中的皮質(zhì)活動發(fā)生改變，其情緒及認知功能間的平衡關(guān)系也被破壞，因此患者表現(xiàn)出抑郁癥狀[5]。而tDCS 是由陽極及陰極兩種電極組成，并由控制軟件設(shè)置刺激類型，以微弱極化直流電作用至大腦皮質(zhì)，其中陽極刺激可增強刺激部位神經(jīng)元興奮性，陰極刺激可降低刺激部位神經(jīng)元興奮性，通過陽極、陰極刺激來調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活性，調(diào)節(jié)患者大腦皮質(zhì)活性，對情緒及認知功能平衡具有一定維持效果[6]。tDCS 可通過促進神經(jīng)元放電速率來調(diào)節(jié)大腦皮層認知及情感功能區(qū)域的神經(jīng)電活動狀態(tài)，調(diào)節(jié)抑郁癥患者的神經(jīng)元活性，對治療藥物TRD 具有一定效果[7]。本研究結(jié)果顯示，低頻組治療有效率高于高頻組，提示相較高頻耳甲電針，tDCS 聯(lián)合低頻耳甲電針治療藥物TRD 效果更好，可改善患者抑郁狀態(tài)。分析其原因為耳甲電針通過刺激患者耳部迷走神經(jīng)來進行治療，其可調(diào)節(jié)大腦默認網(wǎng)絡(luò)，避免大腦默認網(wǎng)絡(luò)過度代償而引發(fā)大腦皮質(zhì)過度活動，可維持患者情緒及認知功能平衡，進而促進患者抑郁癥狀緩解，提高治療效果[8]。且有研究表明，前額葉區(qū)對低頻電針的響應(yīng)率更高，相較高頻耳甲電針，低頻耳甲電針可激活運動區(qū)外的額葉部分及大范圍的雙側(cè)額下回眶部和額中回都，進而低頻耳甲電針改善藥物TRD 患者抑郁癥狀的效果更好[9]。其與tDCS 聯(lián)合應(yīng)用，可以增強對大腦皮質(zhì)神經(jīng)元及迷走神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用，且tDCS 對遠隔皮層及皮層下區(qū)域興奮性具有調(diào)節(jié)作用，其可通過抑制性中間神經(jīng)元調(diào)節(jié)對側(cè)半球的經(jīng)胼胝體抑制，可改善藥物TRD 患者的抑郁癥狀，進而提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異，提示tDCS 聯(lián)合低頻耳甲電針治療藥物TRD 患者無嚴重不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，相較高頻耳甲電針，tDCS 聯(lián)合低頻耳甲電針治療藥物TRD 效果更好，可改善患者抑郁狀態(tài)。