血清AFP、CEA、CA125、CA199水平聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者診斷中的應用價值

楊柯，胡亞男，陳曉文

(鄭州人民醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 450003)

原發(fā)性肝癌為臨床常見惡性腫瘤，由于其早期發(fā)病較為隱匿，無典型性癥狀，易被患者及家屬忽視，有超過60% 的患者在確診時已進展為中晚期，錯失最佳治療時機，進而影響治療效果，使生存期大大降低[1]。據(jù)相關研究顯示早期肝癌通過手術切除治療，其5年生存率可高達70%[2]。因此對于原發(fā)性肝癌患者，早診斷、早治療對提高治療效果、延長患者生存時間極為重要。甲胎蛋白(AFP) 為原發(fā)性肝癌診斷首選指標，據(jù)相關研究指出，其診斷靈敏度在75% 左右，但仍有部分患者會出現(xiàn)漏診[3]。因此聯(lián)合其他敏感性指標有利于提高診斷靈敏度。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199) 等腫瘤標志物在腫瘤患者體內(nèi)呈高表達狀態(tài)?；诖?，本研究選取本院133 例疑似原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，旨在探究血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測在其診斷中的應用價值。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院133 例疑似原發(fā)性肝癌患者(2018年6月至2020年6月) 其中觀察組女60 例，男73 例，年齡38 ～68 歲，平均(52.94±6.54) 歲；身體質(zhì)量指數(shù)18.9 ～26.2 kg/m2，平均(22.45±1.35) kg/m2。

1.2 選取標準

納入標準：所有患者符合原發(fā)性肝癌臨床表現(xiàn)，屬疑似原發(fā)性肝癌病例；患者或家屬知情本研究，并簽署同意書。

排除標準：合并腎、心、肺功能障礙者；精神異常、認知功能障礙者；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙者；伴其他惡性腫瘤者；繼發(fā)性肝癌者；近期使用過護肝藥物者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法

取5 mL 晨起空腹靜脈血于促凝管中，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速持續(xù)離心10 min，分離血清，取上清液，置于-70℃冰箱內(nèi)儲存待檢。采用美國雅培公司提供的i2000 型全自動化學發(fā)光免疫分析儀以化學發(fā)光微粒子免疫檢測法測定血清AFP、CEA 水平，采用安圖A2000plus 型全自動化學發(fā)光免疫分析儀以化學發(fā)光微粒子免疫檢測法測定血清CA125、CA199 水平，嚴格按照儀器說明書實施檢測操作。

1.3.2 陽性評估標準

以 AFP＞ 8.78 ng/mL、CA125 ＞ 35 U/mL、CA199 ＞35 U/mL、CEA ＞5 ng/mL 為 陽 性。 血 清AFP、CEA、CA125、CA199 水平聯(lián)合檢測陽性評估標準：任意2 項及以上指標為陽性即為陽性。

1.4 病理檢查

所有患者均采用手術方式獲取病理組織，并將獲取的組織采用石臘刀切開，采用蘇木精—伊紅和網(wǎng)織纖維染色，在顯微鏡下觀察判斷。

1.5 觀察指標

①以病理檢查結果為“金標準”，統(tǒng)計血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的診斷結果。②比較血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的診斷效能。靈敏度= 真陽性人數(shù)/( 真陽性人數(shù)+ 假陰性人數(shù))×100%；特異度= 真陰性人數(shù)/( 真陰性人數(shù)+ 假陽性人數(shù))×100%；準確度=( 真陽性人數(shù)+ 真陰性人數(shù))/( 真陽性人數(shù)+ 假陰性人數(shù)+ 真陰性人數(shù)+ 假陽性人數(shù))×100%；漏診率= 假陰性人數(shù)/( 真陽性人數(shù)+ 假陰性人數(shù))×100%；誤診率=假陽性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示、采用t檢驗，計數(shù)資料用n(%) 表示、采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷結果

133 例疑似原發(fā)性肝癌患者經(jīng)手術病理檢查證實82例陽性、51 例陰性，經(jīng)血清AFP 檢查檢出74 例陽性、59 例陰性，經(jīng)血清CEA 檢查檢出52 例陽性、81 例陰性，經(jīng)血清CA125 檢查檢出57 例陽性、76 例陰性，經(jīng)血清CA199 檢查檢出55 例陽性、78 例陰性，經(jīng)血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測檢出93 例陽性、40 例陰性，見表1。

表1 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷結果

2.2 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷效能

血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測靈敏度、準確度高于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測，漏診率低于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測(P＜0.05)，特異度、誤診率與血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測比較無顯著差異(P＞0.05)，見表2。

表2 血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷效能比較

3 討 論

原發(fā)性肝癌患者早期接受手術切除治療，具有良好療效，并可有效延長生存時間，但對于中晚期患者，已錯失最佳手術治療時間，只可接受放化療治療，而放化療治療不僅效果欠佳，還可產(chǎn)生一系列毒副作用，對患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響[4]。因此對于原發(fā)性肝癌早期診斷明確病情并進行及時有效的治療極為重要。

相關研究指出，原發(fā)性肝癌患者血清AFP、CEA、CA125、CA199 水平升高，臨床可以此對肝癌進行篩查，及早進行針對性治療[5]。AFP 主要由肝細胞及卵黃囊合成并分泌，為胚胎期重要血清成分，正常成年人AFP 水平大多＜8.78 ng/mL，但在肝細胞腫瘤及部分肝外腫瘤細胞可合成并分泌AFP，使其水平上升；CEA 為可溶性糖蛋白，多存在于癌組織及胎兒胃腸管組織內(nèi)，在肺癌、胃腸道惡性腫瘤、卵巢癌、乳腺癌等疾病中均可呈高表達狀態(tài)，是一種非特異性腫瘤標志物；CAl99 為消化道腫瘤細胞株分泌的糖類抗原，在正常成人體內(nèi)含量極低，在胚胎時期胎兒組織較為常見，當機體發(fā)生惡性病變時，在腫瘤組織內(nèi)含量大大提高，其水平增加表明機體可能存在腫瘤病變；CA125 為糖蛋白性腫瘤相關抗原，不僅在乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌等惡性腫瘤呈高表達水平，在肝臟惡性疾病中也可出現(xiàn)不同程度表達[6]。

本研究采用血清AFP、CEA、CA125、CA199 水平聯(lián)合檢測，結果顯示血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測靈敏度、準確度高于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測，漏診率低于血清AFP、CEA、CA125、CA199 單獨檢測(P＜0.05)，可見血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測應用于原發(fā)性肝癌患者中可提高診斷靈敏度、準確度，降低漏診率。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA125、CA199 聯(lián)合檢測應用于原發(fā)性肝癌患者中可提高診斷靈敏度、準確度，降低漏診率，可為臨床診斷提供有效信息支持，有利于指導臨床治療，改善患者預后。