胃蛋白酶原聯(lián)合幽門螺桿菌IgG抗體檢驗(yàn)在胃癌篩查中的價(jià)值分析

張茂華

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

胃癌發(fā)病率位居所有惡性腫瘤的首位。該病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，且可發(fā)生在胃任何部位，但多數(shù)發(fā)生在胃竇部，涉及胃大彎、胃小彎以及前后壁。早期診斷并及時(shí)開展相應(yīng)的治療對改善患者預(yù)后意義重大。萎縮性胃炎、腸上皮化生屬于兩類主要癌前病變，而幽門螺桿菌(Hp) 感染和萎縮性胃炎與胃癌發(fā)生有緊密聯(lián)系。臨床診斷需經(jīng)胃鏡病理組織活檢后才可確診，然而胃鏡檢查較為昂貴，再加上技術(shù)條件限制，較難大范圍普及[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp 感染的萎縮性胃炎或胃癌在疾病發(fā)展期間胃蛋白酶原(PG) 會發(fā)生變化，因此將PG 作為診斷萎縮性胃炎和胃癌的重要指標(biāo)[2]。本文就胃癌篩查中應(yīng)用PG 聯(lián)合幽門螺桿菌IgG 抗體(Hp-IgG) 檢驗(yàn)的價(jià)值開展分析，現(xiàn)闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用整群抽樣法抽選鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2017年1月至2019年12月收治的胃癌患者80 例為胃癌組，另外選取同時(shí)間段健康體檢者80 例為對照組。胃癌組男48 例，女32 例；年齡22 ～76 歲，平均年齡(54.26±7.25) 歲。對照組男46 例，女34 例；年齡24 ～75 歲，平均年齡(54.35±7.12) 歲。兩組一般資料比較，無顯著差異(P＞0.05)，可進(jìn)行后續(xù)研究。本研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會許可。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：年齡均＞40 歲；均經(jīng)胃鏡、病理組織活檢確診為胃癌；1 周之內(nèi)未應(yīng)用特殊藥物；患者均知情同意并簽署知情同意書；臨床資料完整；對照組患者均經(jīng)臨床檢查身體無異常，同時(shí)以往無任何疾病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期應(yīng)用過胃黏膜保護(hù)劑、抑酸藥或者抗生素者；存在消化道出血者；其他部位存在惡性腫瘤者；無法配合此次研究者。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查與病理學(xué)活檢

胃癌組患者于胃鏡直視下進(jìn)行黏膜活檢診斷的同時(shí)開展快速印片細(xì)胞學(xué)檢查?；顧z選擇普通活檢鉗，各病灶取材4 ～6 塊，用75%的酒精固定標(biāo)本；固定活檢標(biāo)本前，首先在玻片上按照同一方向從里至外輕輕按壓并滾動，晾干后立即進(jìn)行染色鏡檢。染色采取快速Wright-Giemsa( 簡稱WG) 復(fù)合染色法。WG 染色液配制與染色方法：①配置方法。將瑞氏粉、姬姆薩氏粉各1g 一同放置潔凈乳缽中，加入10 mL 甘油進(jìn)行研磨；待充分研磨后，用甲醇多次清洗滲乳缽，倒進(jìn)棕色瓶中；補(bǔ)充甘油總量至66 mL，用甲醇補(bǔ)足染液量至666 mL，一天搖動一次，10 d 后過濾，采用磨塞玻璃瓶貯存?zhèn)溆?。②染色方法。于印片上滴? ～2 滴甲醇，固定數(shù)秒鐘；滴入1 ～2滴上述染色液，用玻璃棒使染色液鋪蓋標(biāo)本；加入4 ～6滴PH 6.8 的緩沖液，并輕輕轉(zhuǎn)動玻片，使其與染色液混勻；數(shù)秒后，用緩沖液沖洗，開展?jié)衿R檢。

1.2.2 血清PG 與Hp-IgG 抗體檢驗(yàn)

所有受試者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血4 mL，在室溫靜置后，以 3000 r/min 的速度開展10 min 離心處理，取出上清液，置于-20 ℃的環(huán)境中保存待測。選擇乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清中的胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ) 水平，并計(jì)算出PG Ⅰ/PG Ⅱ比值；選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hp-IgG 抗體。PG 檢測試劑盒為北京北方生物技術(shù)研究所有限公司提供，Hp-IgG 檢測試劑盒為上海雙贏生物科技有限公司提供。操作者嚴(yán)格依據(jù)試劑盒中說明書開展操作。當(dāng)PG Ⅰ≤70 μg/L，同時(shí)PG Ⅰ/PG Ⅱ≤7.0 時(shí)，即可判斷PG 陽性；當(dāng)血清中Hp-IgG 抗體滴度≥10 U/mL 時(shí)，即可判斷Hp-IgG 抗體陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察胃癌組與對照組的血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平，PG Ⅰ/PG Ⅱ比值及Hp-IgG 抗體陽性率。

觀察陽性組與陰性組的PG Ⅰ、PG Ⅱ水平及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%) 表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胃癌組與對照組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值

胃癌組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值顯著低于對照組，PG Ⅱ水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 胃癌組與對照組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值對比(± s)

表1 胃癌組與對照組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值對比(± s)

組別 PG I/(μg·L-1) PG Ⅱ/(μg·L-1) PG I/PG Ⅱ胃癌組(n=80) 48.65±15.62 25.74±7.40 2.12±1.02對照組(n=80) 102.78±19.48 14.76±5.48 7.15±2.86 t 19.390 10.665 14.817 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 胃癌組與對照組的Hp-IgG 抗體陽性率

胃癌組的Hp-IgG 抗體陽性率為81.25%，顯著高于對照組的22.50% (P＜0.05)。見表2。

表2 胃癌組與對照組的Hp-IgG抗體陽性率對比[n(%)]

2.3 陰性組與陽性組的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值

陽性組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值低于陰性組，PG Ⅱ水平高于陰性組(P＜0.05)。見表3。

表3 陰性組與陽性組的PGⅠ、PG Ⅱ及PGⅠ/PG Ⅱ比值對比(± s)

表3 陰性組與陽性組的PGⅠ、PG Ⅱ及PGⅠ/PG Ⅱ比值對比(± s)

組別 PG Ⅰ/(μg·L-1) PG Ⅱ/(μg·L-1) PG Ⅰ/PG Ⅱ陰性組(n=77) 68.35±25.12 14.58±7.36 3.60±1.38陽性組(n=83) 34.62±15.62 23.45±13.96 1.69±0.92 t 10.279 4.971 10.369 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤，多發(fā)生于50 歲以上人群，且男性發(fā)病率通常高于女性。該病有較高的病死率，故盡早確診并予以有效的治療對提升患者治愈率、降低其死亡率意義重大[4]。目前，臨床在診斷胃癌時(shí)多選擇胃鏡及上消化道造影等方式，但該類檢查手段有一定侵入性，同時(shí)操作復(fù)雜，花費(fèi)成本較高，因此還需積極探索出更加合理的非侵入類檢查手段。且傳統(tǒng)癌胚抗原及糖鏈抗原19-9 等腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中特異度較差[5]。為此，本文就PG 聯(lián)合Hp-IgG 檢驗(yàn)在胃癌診斷中的作用開展探討，給臨床提供一定的指導(dǎo)。

PG 屬于胃主細(xì)胞合成及分泌的一類胃蛋白酶前體，是天冬氨酸蛋白酶家族的一個(gè)成員，主要包含PG Ⅰ與PG Ⅱ兩個(gè)亞群。在胃酸的作用下，PG 被合成后轉(zhuǎn)變成胃蛋白酶，同時(shí)只有1%左右PG 可經(jīng)胃黏膜的毛細(xì)血管滲透到血液中[6]。PG Ⅰ是胃主細(xì)胞與黏液頸細(xì)胞的產(chǎn)物， PG Ⅱ來自于幽門腺、賁門腺或者十二指腸上段Brunner腺，若胃黏膜腺體出現(xiàn)萎縮，會導(dǎo)致PG Ⅰ分泌大量減少；若胃黏膜腺體出現(xiàn)腸上皮化生或者假幽門腺化生等情況，則PG Ⅱ的分泌會大量增加。由此得出，血清中的PG 水平能有效反映出胃黏膜形態(tài)與功能。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，除和胃黏膜的主細(xì)胞數(shù)量有關(guān)之外，PG 水平還和Hp 感染導(dǎo)致的炎癥與消化性潰瘍相關(guān)。Hp 屬于細(xì)菌性的致癌物質(zhì)，同時(shí)也是胃癌出現(xiàn)的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。Hp 和胃部疾病有著緊密聯(lián)系，能引發(fā)胃炎、胃潰瘍甚至胃癌等，但有關(guān)Hp 調(diào)節(jié)腫瘤生成精確的生物學(xué)機(jī)制仍未明確[8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，和對照組相比，胃癌組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值更低，同時(shí)PG Ⅱ水平明顯上升。PG Ⅰ水平下降反映胃黏膜出現(xiàn)萎縮，同時(shí)主細(xì)胞數(shù)量有一定減少。PG Ⅱ水平上升說明胃黏膜腺體有一定化生概率。胃癌患者因腺體范圍較大，以及癌細(xì)胞對主細(xì)胞和腺體的浸潤使得假幽門化生或者腸上皮化生增多，最終造成胃癌患者的血清PG Ⅰ分泌減少、PG Ⅱ分泌增多，進(jìn)而使得PG Ⅰ/PG Ⅱ比值下降。此外，和對照組相比，胃癌組Hp-IgG 抗體陽性率更高，說明胃癌患者的Hp 感染率升高，而Hp 感染可能與胃癌發(fā)生相關(guān)。Hp 能釋放出胞質(zhì)毒素，使胃黏膜分泌機(jī)制受損，同時(shí)引發(fā)基因毒性，造成癌基因表達(dá)增加，最終引發(fā)胃癌。李婷[9]研究表明，Hp-IgG 抗體陽性者的PG Ⅰ水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ比值比Hp-IgG 抗體陰性者更低，PG Ⅱ水平比Hp-IgG 抗體陰性者更高。本次研究發(fā)現(xiàn)，Hp-IgG 抗體陽性組的PG Ⅰ及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值低于陰性組，PG Ⅱ水平高于陰性組。這與Hp 對于胃腸黏膜細(xì)胞分泌的影響有關(guān)，Hp 感染后，黏膜屏障功能下降，使得大量PG 進(jìn)入血液系統(tǒng)，進(jìn)而改變血清中的PG 水平，當(dāng)病情進(jìn)展到胃癌時(shí)會引發(fā)PG基因突變，對PG Ⅰ分泌量產(chǎn)生限制，從而PG Ⅰ下降、PG Ⅱ升高，且PG Ⅰ/PG Ⅱ比值下降。這和李婷研究中的結(jié)果相一致，進(jìn)一步證實(shí)了PG 水平和Hp 感染之間關(guān)系密切。

綜上所述，PG 聯(lián)合Hp-IgG 檢測在胃癌篩查中能起到重要幫助，對胃癌早期防治意義重大，值得臨床應(yīng)用。