五味子乙素抗炎作用研究進(jìn)展

楊旋 孫廣臣

【摘要】五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是從中藥五味子中分離提取的聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素，具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤等藥理作用。目前有大量研究表明Sch B在體內(nèi)外均有較強(qiáng)的抗炎作用，本文旨在總結(jié)Sch B對不同疾病的抗炎作用及其作用機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】五味子乙素;炎癥;NF-κB信號通路;MAPK信號通路

基金項目：廣西自然科學(xué)基金面上項目（編號：2018GXNSFAA138072）

炎癥是機(jī)體對各種病原體的反應(yīng)，參與許多疾病的發(fā)病機(jī)制，炎癥反應(yīng)常伴隨著炎癥部位的發(fā)紅、發(fā)熱、腫脹和疼痛。常用抗炎藥物有甾體和非甾體抗炎藥，病人長期服用會出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，如胃腸疾病、肝毒性和腎毒性等。Sch B是一種低毒、低成本的天然抗氧化劑，具有多種藥代動力學(xué)特性，對炎癥、癌癥、心血管疾病等疾病的治療有關(guān)鍵作用。近年來，國內(nèi)外大量研究者對Sch B的抗炎機(jī)制進(jìn)行深入研究，但未見對Sch B的抗炎活性進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)報道，因此，本文對近幾年來有關(guān)Sch B的抗炎作用的報道，進(jìn)行歸納總結(jié)。

一、Sch B的抗炎活性

1.1 Sch B抑制炎性細(xì)胞因子分泌

參與炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子有IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α等，它們的數(shù)量可反映出炎癥的嚴(yán)重程度。Cai Zhiyong等人研究表明，脂多糖（LPS）誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷，Sch B灌胃處理模型小鼠后，發(fā)現(xiàn)Sch B通過減少支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的炎性細(xì)胞生成，抑制促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）釋放。Ke-Wu Zeng等人用小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元共培養(yǎng)小膠質(zhì)細(xì)胞，誘發(fā)炎癥損傷。Sch B處理小膠質(zhì)細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，Sch B能抑制炎癥損傷的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生NO、PGE 2、TNF-α、IL-6和IL-1β等細(xì)胞因子。

巨噬細(xì)胞（Macrophages，m?）是廣泛存在于組織中的免疫細(xì)胞，受到特定刺激后極化為兩種表型，分為促炎的M1型和抗炎的M2型。M1 型巨噬細(xì)胞通過向T細(xì)胞呈遞抗原，產(chǎn)生 TNF-α、IL-1β、IL-6等細(xì)胞因子，發(fā)揮致炎作用;M2 型巨噬細(xì)胞分泌 IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子和血管內(nèi)皮生長因子等，發(fā)揮抗炎作用并修復(fù)受損組織。Ji Zhi-Rong等人通過給小鼠腹腔注射LPS，誘發(fā)小鼠膿毒癥。發(fā)現(xiàn)Sch B治療使膿毒癥小鼠和LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中miR-17-5p過表達(dá)，因而抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)（如IL-1β和TNF-α），減輕膿毒癥炎癥。胡中蓮等人實驗結(jié)果顯示，Sch B抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子（包括TNF-α、IL-6等），產(chǎn)生抗炎作用。

1.2 Sch B抑制NF-κB和MAPK炎性信號通路的激活

NF-κB是免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，被激活后產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和趨化因子，從而導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生和加重。MAPK信號通路受到相關(guān)刺激被激活，促進(jìn)許多炎癥因子的釋放，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)。Liu Na等人用LPS刺激小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞，LPS可激活TLR 4信號通路，繼而激活NF-κB，引發(fā)炎癥反應(yīng)，Sch B通過抑制NF-κB信號通路激活，減輕LPS刺激的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)。Chen Xiufeng等人建立卵清蛋白（OVA）致敏大鼠哮喘模型，發(fā)現(xiàn)Sch B通過miR-135a-5p/TRPC1/STAT3/NF-κB軸抑制NLRP3炎癥小體的激活，減少IL-1β等細(xì)胞因子釋放，從而減輕氣道炎癥。在Ran Jisheng等人的研究中，Sch B通過抑制NF-κB（核因子-κB）和MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）信號通路，減輕軟骨細(xì)胞炎癥，改善骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）。Liu Weidong等人研究發(fā)現(xiàn)Sch B可通過阻斷NF-κB和MAPK信號通路，顯著降低結(jié)腸組織中TNF-α、IL-1β、INF-γ、IL-6的濃度及表達(dá)水平，減輕右旋糖酐硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎炎癥。Zhang Weiwei等人發(fā)現(xiàn)Sch B激活DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型中的AMPK/Nrf2信號通路，發(fā)揮抗炎作用。

1.3 Sch B對其他免疫細(xì)胞的作用

Wang Jia等人的研究發(fā)現(xiàn)：OC數(shù)量過多或功能增強(qiáng)而導(dǎo)致骨重塑失衡，Sch B通過抑制OC的過度形成和功能異常，減少卵巢切除（OVX）骨丟失模型小鼠的骨丟失。成骨細(xì)胞（Osteoblast，OB）通過分泌生物活性物質(zhì)，轉(zhuǎn)化為新骨組織，減輕骨損傷。王建華等人的研究表明Sch B促進(jìn)大鼠OB的增殖。這些文獻(xiàn)證明，在某些骨關(guān)節(jié)疾病中，Sch B具有抑制OC生成和促進(jìn)OB增殖的能力。Zhaoyang Chen等人研究刀豆球蛋白A（Concanavalin A，Con A）刺激小鼠脾淋巴細(xì)胞建立炎癥模型，Sch B以劑量依賴式抑制Con A 刺激的淋巴細(xì)胞增殖和促炎細(xì)胞因子的分泌，在體外實驗中顯著抑制STAT3的激活。這些研究表明 Sch B 在體外內(nèi)對淋巴細(xì)胞分化具有免疫調(diào)節(jié)作用，目前仍需要進(jìn)一步的研究來確定 Sch B 對體內(nèi)自身免疫性疾病的影響。Ma Zeyu等人以DSS刺激小鼠建立炎癥性腸病模型，Sch B給藥處理后，抑制模型鼠結(jié)腸組織中白細(xì)胞浸潤和成纖維細(xì)胞增生，同時，Sch B以輔助性T 細(xì)胞17（T helper cell 17， Th17）為治療靶點，抑制Th17分化，在慢性腸炎病中發(fā)揮其有效的抗炎活性。

二、結(jié)論與進(jìn)一步展望

本文概述了Sch B在不同炎性反應(yīng)中的抗炎活性及作用機(jī)制，Sch B的抗炎機(jī)制復(fù)雜多樣，包括抑制炎性細(xì)胞因子分泌、阻斷炎癥相關(guān)信號通路等。對于多種炎癥模型和炎癥疾病如膿毒癥、哮喘（氣道炎癥）、結(jié)腸炎、骨關(guān)節(jié)炎有很好的抗炎作用。此外，目前很少關(guān)于Sch B抗炎作用的臨床應(yīng)用的報道，因此無論是單獨(dú)用藥還是協(xié)同治療，都需要臨床前和臨床試驗來探究Sch B對炎癥疾病的治療作用。

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第一作者：楊旋，1996-12，女，河北石家莊，碩士研究生，主要研究方向為中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

通訊作者：孫廣臣，1967-4，男，黑龍江人，博士，研究員，主要研究方向為中藥治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥理作用。