當(dāng)歸四逆湯防治心肌缺血再灌注損傷的研究進展

秦小丹 甘林玉 梁劍鋒 盧珺 鄧高陽

【摘要】當(dāng)歸四逆湯是傷寒論中名湯，諸藥共奏溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈之功效; 現(xiàn)代藥理 研究表明，該方能通過抗氧化、抑制心肌酶活性、促進血管新生等途 徑改善心肌缺血/再灌注損傷，但多基于臨床應(yīng)用較少。該文通過查閱近年發(fā)表的關(guān)于當(dāng)歸四逆湯防治心肌缺血/再灌注損傷方面的文獻，對該領(lǐng)域的研究進展予以綜述。

【關(guān)鍵詞】當(dāng)歸四逆湯;心肌缺血再灌注;防治機制

基金項目：廣西科技基地和人才專項（ 桂科AD18281012）

冠狀動脈部分或完全阻塞后，血管重建術(shù)（如溶栓）等是治療急性心肌梗死患者缺血性心肌病的有效方法之一。但恢復(fù)灌注仍會對心肌造成二次的損害，降低再灌注治療的療效。這一過程為心肌缺血再灌注損傷（MIRI）心肌缺血再灌注損傷是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展產(chǎn)生的新型的醫(yī)學(xué)現(xiàn)象，傳統(tǒng)中醫(yī)沒有此疾病先例。學(xué)古以鑒今，以中醫(yī)古方當(dāng)歸四逆湯于心肌缺血再灌注損傷中防治與治療發(fā)展做一論述。

1、當(dāng)歸四逆湯中醫(yī)論治心肌缺血再灌注損傷

1.1、心包代心受邪

《靈樞·邪客》篇云“少陰，心脈也。心者，五臟六腑之大主…故諸邪之在于心者，皆在于心之包絡(luò)?！毙臑槲迮K六腑之君主，心包為心之臣子，君主乃眾臟腑之大主。故邪氣侵之，君不受過，內(nèi)臣代之。故心之邪氣歸心包受過，此心肌缺血再灌注損傷雖為心病，病位卻在手厥陰心包經(jīng)之上。

元代中醫(yī)學(xué)家滑壽曾論“其浸脂之外，有細(xì)筋膜如絲，與心肺相連者，心包也。”心包被描述為細(xì)筋脈，又與心肺相連，與冠狀動脈的特征不謀而合。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工作者對通過醫(yī)學(xué)專著記載及結(jié)合如今的解剖學(xué)等同樣認(rèn)為“冠狀動脈即心包”。心肌缺血再灌注損傷病于冠狀動脈，歸于心包，需治于手厥陰心包經(jīng)。

1.2、心肌缺血再灌注損傷為厥陰之病

《素問·至真要大論》記載：“帝曰：厥陰，何也？岐伯曰：兩陰交盡也?！?陰陽氣血轉(zhuǎn)樞交接為厥陰，陰極盛后漸衰，陽氣當(dāng)發(fā)卻未發(fā)。冠脈阻塞，多為寒證，陽氣不通，陰陽無法相濟。后又復(fù)通，陰將衰而陽趨發(fā)，陰陽互搏、動蕩，為厥陰病之特點。心肌缺血再灌注損傷中，經(jīng)脈淤阻，逐漸陰盛累及陽衰。氣血不能潤養(yǎng)心神，而后乍然沖開，陽氣驟至，猛然沖擊之下，陽氣至卻弱小，陰寒之氣仍然在損傷心臟，同時寒熱相爭之下，心臟在復(fù)雜動蕩的環(huán)境中依舊受到損傷。

電針手厥陰之絡(luò)穴-內(nèi)關(guān)穴能減輕心肌缺血再灌注損傷程度可以提高 NO、加強 NOS活性，抑制心肌細(xì)胞的凋亡。進一步證明治MIRI于手厥陰經(jīng)絡(luò)是可行的。

1.3、當(dāng)歸四逆湯心肌缺血與再灌注損傷

當(dāng)歸四逆湯載于《傷寒雜病論》，歸于厥陰篇。功擅補血助陽，以驅(qū)散寒凝，濟厥陰脈。由當(dāng)歸、桂枝、芍藥、細(xì)辛、甘草、通草、大棗組成。厥陰病中，經(jīng)脈淤阻，陰寒為主，陽郁且不可出，集中局部欲出。陽氣非正道而出異為邪熱，形成陰陽相持之寒熱錯雜證。此病癥與心肌缺血再灌注損傷的陰陽互搏，陰陽動蕩有相通之理。厥陰病屬寒邪閉伏陽氣，故給予細(xì)辛、桂枝溫通，木通通經(jīng)助陽。陽氣一至，陰陽互濟，順其風(fēng)木春生之性，陽長而陰消。

2、當(dāng)歸四逆湯治療MIRI的機制

2.1、抑制心肌酶活性

當(dāng)歸四逆湯作用于心肌缺血模型大鼠可減輕膜損傷，通過保護膜結(jié)構(gòu)和心肌細(xì)胞，抑制心肌酶外漏，從而檢測出血清中LDH、CPK的活性降低。說明當(dāng)歸四逆湯可以減輕心肌組織細(xì)胞的受損程度，保護心肌組織。

2.2、清除自由基、抗氧化防御系統(tǒng)

為了減輕氧自由基對血管內(nèi)皮的損傷，保護血管的內(nèi)皮及通透性，超氧化物歧化酶（SOD）作為機體內(nèi)天然存在的超氧自由基清除因子可通過歧化反應(yīng)清除氧自由基，對氧化損害起重要保護作用，其活力的高低間接反映了機體清除氧自由基的能力。丙二醛（MDA）是膜脂過氧化中最重要的產(chǎn)物之一，其含量的變化可間接反映組織中氧自由基含量的變化。當(dāng)歸四逆湯能提高機體SOD活性，減少MDA含量，增強機體清除氧自由基的能力，抑制脂質(zhì)過氧化損傷的發(fā)生，保護心肌細(xì)胞。

2.3、保護血管內(nèi)皮功能

有研究表明缺血-再灌注后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷發(fā)生早持續(xù)時間長是缺血-再灌注損傷重要表現(xiàn)之一。冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞不僅是MIRI的靶細(xì)胞，也是心肌MIRI的起始因子。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的重要舒血管物質(zhì)集中代表了正常血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，而ET則是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的縮血管物質(zhì)。研究表明，當(dāng)歸四逆湯4種有效成分甘草酸、阿魏酸、芍藥苷、肉桂酸的一定組合可以使NO分泌增多ET分泌減少糾正了缺血-再灌注后內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO/ET的失平衡。

3、小結(jié)

近年來，對于當(dāng)歸四逆湯在防治心肌缺血/再灌注損傷中的運用以及藥理方面做了大量的研究，而研究表明，此復(fù)方能通過多種途徑改善心肌缺血/再灌注損傷，證明了其多層次、多靶點的優(yōu)勢。但目前大部分研究集中于動物實驗研究，臨床應(yīng)用研究則較少。關(guān)于心肌缺血再灌注損傷的重要因素其對鈣超載引起過度自噬方面的研究缺少。隨著分子生物學(xué)技術(shù)、基因組學(xué)、蛋白組 學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，以及補陽還五湯在臨床上的更多運用，其防治心肌缺血/再灌注損傷機制的研究將進一步深入從而為其應(yīng)用于臨床提供更好的理論依據(jù)。

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作者簡介：秦小丹，1995-07，女，漢，河南鶴壁，碩士研究生，臨床藥學(xué)及應(yīng)用