含杜仲古今方劑的對比研究

唐利東 王健英 袁穎

摘 要 目的：對比含杜仲古今方劑配伍藥材的性味歸經(jīng)及配伍規(guī)律，為杜仲的現(xiàn)代臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：檢索《中醫(yī)方劑大詞典》篩選含杜仲的古代方劑;在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)中檢索2000年1月至2020年1月發(fā)表的現(xiàn)代臨床研究中含杜仲的方劑。采用頻次統(tǒng)計、Apriori算法等數(shù)據(jù)挖掘方法，對含杜仲古今方劑的主治疾病和涉及藥材的使用頻次、種類、性味歸經(jīng)及配伍規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果：共納入含杜仲古方84首、今方188首。古方主要用于治療腰痛、虛病、胎動不安等疾病;今方主要用于治療骨關(guān)節(jié)?。ㄒ匝甸g盤突出癥為主）、婦產(chǎn)科疾病、心腦血管疾病等。古方中與杜仲配伍的高頻藥材為肉桂、當(dāng)歸、牛膝等，大多為補(bǔ)虛藥、祛風(fēng)濕藥、清熱藥;配伍藥材藥性以溫?zé)嵝詾橹鳎瑲w經(jīng)多為腎、肝經(jīng)，藥味以甘、辛味為主。今方中與杜仲配伍的高頻藥材為當(dāng)歸、甘草、熟地黃等，大多為補(bǔ)虛藥、祛風(fēng)濕藥、活血化瘀藥;配伍藥材藥性以溫?zé)嵝詾橹鳎瑲w經(jīng)多為肝、腎經(jīng)，藥味以苦、辛味為主。對高頻藥材進(jìn)行的Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，古方共獲得核心藥材組合10條，包含8個三階關(guān)聯(lián)規(guī)則、2個四階關(guān)聯(lián)規(guī)則;今方共獲得核心藥材組合11條，包含3個三階關(guān)聯(lián)規(guī)則、8個四階關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論：含杜仲的古今方劑均主要用于治療腰部疾病，其次為婦產(chǎn)科疾病，此外，今方還可用于治療心腦血管疾病。古方主要以溫補(bǔ)為主，而今方在補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上更多地配伍了祛風(fēng)濕藥和活血化瘀藥;古方的配伍藥材多歸腎、肝經(jīng)，以甘、辛味為主，今方的配伍藥材多歸肝經(jīng)，且更多地配伍了苦味藥材。

關(guān)鍵詞 杜仲;古方;今方;Apriori算法;配伍規(guī)律

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To compare the meridian tropism of compatible herbs and compatibility rules of ancient and modern prescriptions containing Eucommia ulmoides， and to provide theoretical basis for modern clinical application of E. ulmoides. METHODS： Ancient prescriptions containing E. ulmoides were screened from Dictionary of TCM Prescription. The prescriptions containing E. ulmoides were screened from clinical trials which published in CNKI， Wanfang database and VIP during Jan. 2000 to Jan. 2020. Data mining methods such as frequency statistics and Apriori algorithm were used to analyze the main diseases of ancient and modern prescriptions containing E. ulmoides and the use frequency， types， meridian tropism and compatibility rules of medical materials. RESULTS：A total of 84 ancient prescriptions and 188 modern prescriptions of E. ulmoides were included. Ancient prescriptions were mainly used to treat diseases such as back pain， deficiency，threatened abortion. Modern prescriptions were mainly used to treat osteoarthropathy （mainly lumbar intervertebral disc herniation）， gynecological diseases，cardiovascular diseases. Cinnamomum cassia， Angelica sinensis and Achyranthes bidentatawerethe were the high-frequency compatible herbs in ancient prescriptions with E. ulmoides， and were tonifying medicine， dispelling wind and dampness medicine and clearing heat medicine; compatible herbs were mainly of warm property， and the channel tropism was mostly kidney meridian and liver meridian; the five tastes of compatible herbs were mainly sweet and spicy. A. sinensis， Glycyrrhiza uralensis and Rehmanniae? Radix Praeparata were the high-frequency compatible herbs in modern prescriptions with E. ulmoides，and were mainly tonic medicine， anti-rheumatic medicine， medicine for promoting blood circulation and removing blood stasis; compatible herbs were mainly of warm property， and the channel tropism was mostly liver meridian and kidney meridian; the five tastes of medicine were mainly bitter and spicy. By analyzing the Apriori association rules of high-frequency herbs， a total of 10 core herbs combinations were obtained in ancient prescriptions， including 8 third-order association rules and 2 fourth-order association rules;a total of 11 core herbs combinations were obtained in modern prescriptions， including 3 third-order association rules and 8 fourth-order association rules. CONCLUSIONS： Ancient and modern prescriptions containing E. ulmoidesare mainly used to treat lumbar disease， followed by obstetrics and gynecology diseases. In addition， the modern prescriptions can also be used for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The ancient prescriptions mainly focus on warming and tonifying， while the modern prescriptions are more compatible with medicine for dispelling wind and dampness and medicine for promoting blood circulation and removing blood stasis on the basis of tonifying deficiency; most of the medicines in ancient prescriptions contribute in kidney and liver meridians， mainly sweet and pungent， while most of the medicines in modern prescriptions contribute in liver meridian， and are more compatible with bitter medicines.

KEYWORDS? ?Eucommia ulmoides; Ancient prescription; Modern prescription; Apriori algorithm; Compatibility regularity

中圖分類號 R289 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）02-0171-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.02.08

杜仲為杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥樹皮，迄今已有兩千多年的用藥歷史，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品。該藥味甘、性溫，歸肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎，可用于治療肝腎不足、腰脊酸痛、足膝痿軟、胎動不安等[1]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，杜仲除了傳統(tǒng)的保肝護(hù)腎、抗骨質(zhì)疏松以外，還具有降血壓、降血脂、降血糖、抗腫瘤、抗炎的藥理作用，除此之外還有神經(jīng)保護(hù)和抗氧化的作用[2-4]。文獻(xiàn)梳理發(fā)現(xiàn)，杜仲在古代和現(xiàn)代應(yīng)用中多與其他藥物配伍，且不同配伍的復(fù)方具有不同的治療作用[5]，但有關(guān)杜仲的配伍規(guī)律及應(yīng)用還未見系統(tǒng)報道。為此，本文通過對比古今杜仲應(yīng)用的異同，對方劑中配伍藥物的性味歸經(jīng)及配伍規(guī)律進(jìn)行深入分析，以期為杜仲的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，為擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍提供思考方向。

1 資料與方法

1.1 處方來源

在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，組成、功用、主治與用法用量都與古代醫(yī)籍基本一致的方劑為古方，本文從《中醫(yī)方劑大詞典》中篩選收錄的含杜仲的方劑。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，根據(jù)現(xiàn)代臨床實際病情變化而創(chuàng)制的，特別采用了新工藝和新制劑的方劑為今方。以“杜仲”“綿杜仲”“思仙”為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫中檢索2000年1月至2020年1月發(fā)表的現(xiàn)代臨床研究中含杜仲的方劑。

1.2 方劑、文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 古方的納入標(biāo)準(zhǔn)有：從方劑中藥材排序及用量判斷杜仲為方中主要藥物，藥味≤15味。今方的納入標(biāo)準(zhǔn)有：（1）均為臨床研究，有具體病例數(shù)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn);（2）從處方中藥材排序及用量判斷杜仲為方中主要藥物，藥味≤15味;（3）以中藥復(fù)方為主要治療手段，可輔助艾灸、針灸、熏蒸等中醫(yī)療法和/或康復(fù)牽引療法，方劑可進(jìn)行臨床加減。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 古方的排除標(biāo)準(zhǔn)有：（1）只含有杜仲的單藥制劑;（2）從方劑中藥材排序及用量判斷杜仲不是方中主要藥物，藥味>15味的方劑。今方的排除標(biāo)準(zhǔn)有：（1）細(xì)胞試驗、動物實驗等基礎(chǔ)研究;（2）臨床經(jīng)驗方探討、綜述、Meta分析;（3）只含有杜仲的單藥制劑;（4）從處方中藥材排序及用量判斷杜仲不是方中主要藥物，藥味>15味的方劑。

1.3 數(shù)據(jù)錄入、藥材名稱規(guī)范與主治疾病分類標(biāo)準(zhǔn)

按上述標(biāo)準(zhǔn)篩選后，采用Excel 2019軟件錄入符合標(biāo)準(zhǔn)古今方劑的相關(guān)信息，包括主治疾病及所用藥材的名稱、藥材種類及性味歸經(jīng)等。所錄入的藥材名稱均根據(jù)2015年版《中國藥典》[1]、《中藥學(xué)》[6]、《中藥大辭典》[7]的要求予以規(guī)范，如鹽杜仲、棉杜仲、杜仲炭、川杜仲、生杜仲統(tǒng)一規(guī)范為杜仲;芎窮統(tǒng)一規(guī)范為川芎;熟干地黃、熟地統(tǒng)一規(guī)范為熟地黃等。古方主治疾病按照《中醫(yī)證候分類與代碼》[8]分類，今方主治疾病按照《國際疾病分類》[9]分類。

1.4 研究方法

使用Excel 2019與SPSS 18.0軟件，利用數(shù)據(jù)挖掘方法，對檢出的古今方劑進(jìn)行分析。參照《中藥學(xué)》[6]將古今方劑涉及的藥材種類（按功效分類）、性味歸經(jīng)進(jìn)行分類，使用頻數(shù)分析法對方劑主治疾病和藥材的使用頻次、種類、性味歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計。應(yīng)用SPSS 18.0軟件對高頻次藥物（使用頻次>平均使用頻次的藥物）進(jìn)行建模，借助該軟件中內(nèi)置的Apriori算法做藥物配伍規(guī)律的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，其中“支持度”表示前后項藥物組合同時出現(xiàn)的概率，“置信度”表示前后項藥物組合出現(xiàn)的可靠度，“規(guī)則支持度”表示把規(guī)則保留在前后項藥物同時出現(xiàn)的支持準(zhǔn)則，“提升度”表示在前項藥物出現(xiàn)的情況下后項藥物亦同時出現(xiàn)的概率與前項藥物不出現(xiàn)的情況下后項藥物出現(xiàn)的概率的比值（提升度>1的規(guī)則才有相關(guān)性;而提升度=1表明前后項相互獨立，沒有相關(guān)性），“部署能力”=支持度-規(guī)則支持度[10]。鑒于檢索數(shù)據(jù)的規(guī)模，本研究設(shè)置古方置信度≥60%，最大前項數(shù)為5，篩選出支持度≥10%的方劑，并分析其用藥規(guī)律;設(shè)置今方置信度為80%，最大前項數(shù)為5，篩選出支持度≥15%的方劑，并分析其用藥規(guī)律;以支持度和置信度均較高的藥材組合作為核心藥材組合[11]。

2 結(jié)果

2.1 含杜仲古今方劑的主治疾病

本研究共檢索得到古方84首、今方188首。84首含杜仲的古方中，主治疾病頻次最高的為腰痛，占50.00%;其次為虛病、胎動不安等。188首今方中，主治疾病頻次最高的為骨關(guān)節(jié)病，占53.19%，其次為婦產(chǎn)科疾?。ㄏ日琢鳟a(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)等）、心腦血管疾?。ǜ哐獕旱龋┑?骨關(guān)節(jié)病中，出現(xiàn)頻次最高的為腰椎間盤突出癥，占骨關(guān)節(jié)病相關(guān)方劑總數(shù)的35.00%，其次為膝關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等，詳見表1、表2。

2.2 含杜仲古今方劑的常用藥材

84首含杜仲的古方共涉藥127味（不含杜仲），涉及藥材總頻次為561次，平均每味藥材使用4.42次;使用頻次最高的前5位藥材分別為：肉桂（34次，占6.06%）、當(dāng)歸（28次，占4.99%）、牛膝（21次，含3.74%）、附子（18次，占3.21%）、續(xù)斷（16次，占2.85%），累計頻次占總頻次的20.85%。188首含杜仲的今方共涉藥215味（不含杜仲），涉及藥材總頻次為1 972次，平均每味藥材使用9.17次;使用頻次最高的前5位藥材分別為：當(dāng)歸（99次，占5.02%）、甘草（62次，占3.14%）、熟地黃（60次，占3.04%）、桑寄生（57次，占2.89%）、牛膝（54次，占2.74%），累計頻次占總頻次的16.83%。出現(xiàn)頻次前10位的藥材中均可見當(dāng)歸、牛膝、續(xù)斷、川芎、熟地黃，詳見表3。

2.3 含杜仲古今方劑的藥物種類

含杜仲古方涉及的127味藥材中，補(bǔ)虛藥最多（33味，占25.98%），其次為祛風(fēng)濕藥（16味，占12.60%）、清熱藥（11味，占8.66%）。含杜仲今方涉及的215味藥材中，補(bǔ)虛藥亦最多（36味，占16.74%），其次為祛風(fēng)濕藥（34味，占15.81%）、活血化瘀藥（27味，占12.56%）。含杜仲古今方劑中排名前10位的藥材種類大致相同，其分布見表4。

2.4 含杜仲古今方劑配伍藥材的性味歸經(jīng)

127味古方配伍藥材中，有69味歸腎經(jīng)，占54.33%，其次歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，分別占50.39%和33.86%。215味今方配伍藥材中，有134味歸肝經(jīng)，占62.33%，其次歸腎經(jīng)、脾經(jīng)，分別占39.53%和33.95%，詳見表5（表中，同一藥材的歸經(jīng)并不單一，故合計值大于藥材總量）。

古今含杜仲方劑中溫?zé)嵝裕ㄎ?、溫、熱、大熱，下同）藥材均多于平性和寒涼性藥材，其中，古方中溫?zé)嵝运幉墓灿?3味，占49.61%;今方中溫?zé)嵝运幉墓灿?6味，占44.65%，詳見表6（表中，同一藥材的四氣并不單一，故合計值大于藥材總量）。

古方配伍藥材的五味中以甘、辛味占比最高，均為45.67%;其次為苦味，占42.52%。今方配伍藥材以苦味占比最高，為52.09%;其次為辛味和甘味，分別占46.05%和42.33%，詳見表7（表中，同一藥材的五味并不單一，故合計值大于藥材總量）。

2.5 含杜仲古今方劑的核心藥材組合

含杜仲古方中的高頻次藥物有43味，共獲得含杜仲方劑的核心藥材組合10條，包含8個三階關(guān)聯(lián)規(guī)則、2個四階關(guān)聯(lián)規(guī)則，全部藥材組合的提升度都大于1，說明這些藥物組合有相關(guān)性[10，12]。其中，“牛膝，杜仲?肉桂”的支持度及部署能力最高，支持度為25.00%，部署能力為9.52;“續(xù)斷，當(dāng)歸，杜仲?肉桂”和“續(xù)斷，肉桂，杜仲?當(dāng)歸”的置信度最高，均為88.89%，“牛膝，杜仲?肉桂”和“附子，杜仲?肉桂”規(guī)則支持度最高，均為15.48%，“防風(fēng)，杜仲?附子”的提升度最高，為3.27，詳見表8（表中，?左邊的藥物為前項藥物，?右邊的藥物為后項藥物，下同）。

含杜仲今方中的高頻次藥物有57味，共獲得含杜仲方劑的核心藥材組合11條，包含3個三階關(guān)聯(lián)規(guī)則、8個四階關(guān)聯(lián)規(guī)則，全部藥材組合的提升度都大于1，說明這些藥物組合有相關(guān)性[10，12]。其中，“獨活，杜仲?當(dāng)歸”的支持度及規(guī)則支持度、部署能力最高，支持度為25.00%，規(guī)則支持度為20.21%，部署能力為4.79;“川芎，甘草，杜仲?當(dāng)歸”的置信度最高，為97.14%，“桑寄生，當(dāng)歸，杜仲?川芎”的提升度最高，為2.96，詳見表9。

3 討論

3.1 含杜仲古今方劑的主治疾病特點

杜仲為臨床常用藥，《名醫(yī)別錄》記載其“治腳中酸痛，不欲踐地”，《本草正》記載其“暖子宮，安胎氣”。本研究發(fā)現(xiàn)，含有杜仲的古今方主治病證基本類似。杜仲可補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，古方主要用于治療腰痛、虛病，今方所治疾病主要集中在骨關(guān)節(jié)病，且以腰椎間盤突出癥最為多見，其次為膝關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥，此類疾病也是以腰膝酸痛等為主要表現(xiàn)。杜仲是安胎要藥，古方中多用于胎動不安、產(chǎn)后痹等癥，今方也多用于先兆性流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)等婦產(chǎn)科疾病的治療。這說明了杜仲功效主治由古至今一脈相承。此外，含杜仲今方還多用于心腦血管疾病的治療，尤其是高血壓，這在古方中并沒有體現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓屬于“頭痛”“眩暈”等病癥范疇，《素問·至真要大論》曰“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，《靈樞·海論》載“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴”，而腎主骨生髓，由此可見高血壓與肝腎關(guān)系密切[13]。研究發(fā)現(xiàn)，以補(bǔ)肝腎為原則，補(bǔ)腎平肝、補(bǔ)腎活血等中醫(yī)療法治療高血壓的效果顯著[14-15]，杜仲為補(bǔ)肝腎藥材，且現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有較好的降血壓作用[16]，可見將其用于高血壓的治療符合中醫(yī)理論并有現(xiàn)代研究支持。

3.2 含杜仲古今方劑中配伍藥材的性味歸經(jīng)、功效分類特點

含杜仲古今方劑中與杜仲配伍的藥材均多為溫?zé)嵝运幉?。杜仲性溫，具有補(bǔ)腎陽的作用，其所主治的病證大多偏虛偏寒，因此多與溫?zé)嵝运幉呐湮椤?/p>

在配伍藥材的藥味方面，含杜仲古今方劑均以甘、辛、苦味占比較高。杜仲味甘，甘味補(bǔ)正氣之所虛[17]，以杜仲組方治療疾病以虛證為多，因此多與甘味藥相配伍。此外，杜仲主治病證中腰痛、痹證較多，多屬于風(fēng)濕痹阻經(jīng)絡(luò)。味辛能行，味苦能燥[18]，因此多與辛味、苦味藥配伍，共同發(fā)揮扶正祛邪的作用。

含杜仲古今方劑應(yīng)用時均多與補(bǔ)虛藥、祛風(fēng)濕藥同用，與杜仲主治肝腎不足、風(fēng)濕久痹之證相吻合?；钛鏊幰渤Ｅc杜仲相配伍，通利血脈。此外，今方中活血化瘀藥與杜仲的配伍頻次占比高于古方，可能與現(xiàn)代杜仲常用于治療心腦血管疾病有關(guān)[19]。

腰為腎之府，肝主筋、腎主骨。杜仲歸肝、腎經(jīng)，多用于治療肝腎虧虛、筋骨痿軟等[1]。古今方劑中與杜仲配伍的藥材多歸腎經(jīng)和肝經(jīng)，可見與杜仲配伍相須、相使，協(xié)同增效。但相對而言，今方中歸肝經(jīng)的藥材更多，可能與主治心腦血管疾病所用平肝息風(fēng)藥、活血化瘀藥較多有關(guān)[20]。

3.3 含杜仲古今方劑的核心藥材組合特點

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)，含杜仲古方核心藥材組合中多見杜仲與牛膝、肉桂、附子、當(dāng)歸等配伍。牛膝歸肝、腎經(jīng)，除補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨外，還具有逐瘀通經(jīng)、引血下行之效，多為醫(yī)家所用[21];杜仲偏于補(bǔ)益腎氣，牛膝強(qiáng)于益血通絡(luò)，二藥相須配對，不僅補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之力倍增，又可兼顧氣血[22]。研究發(fā)現(xiàn)，杜仲-牛膝藥對可改善去勢模型大鼠的骨質(zhì)疏松癥狀，且在治療腰痛方面具有多靶點、多途徑的特點[23-24]。肉桂補(bǔ)火助陽、通溫經(jīng)脈，附子性大熱，為“通行十二經(jīng)純陽要藥”，二者與杜仲配伍，溫陽補(bǔ)腎、散寒止痛且效果顯著[25]。由此可見，古方總體配伍以溫補(bǔ)為主。今方中，杜仲與獨活、當(dāng)歸、川芎、牛膝、甘草等藥材關(guān)聯(lián)度較高。獨活歸腎、膀胱經(jīng)，可祛風(fēng)除濕、通痹止痛;當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛;川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛;這些關(guān)聯(lián)藥材多出現(xiàn)于獨活寄生湯方劑中。獨活寄生湯可祛風(fēng)濕、止痹痛、益肝腎、補(bǔ)氣血，臨床多用于治療腰椎間盤突出癥、膝骨關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)病[26-27]。由此可見，含杜仲今方更多配伍了疏散活血、祛風(fēng)濕類的藥材。

綜上所述，通過對含杜仲古今方劑的對比分析發(fā)現(xiàn)，不論是主治疾病，還是與杜仲相配伍的藥材的藥性特點都具有較多相似的特點。但隨著現(xiàn)代藥學(xué)研究的不斷深入以及疾病譜的變化和疾病病因病理的不斷明確，杜仲的應(yīng)用與配伍也出現(xiàn)了一些新的特點：今方在治療心腦血管疾病方面是古方較少見的，同時古方主要以溫補(bǔ)為主，而今方在補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上更多地配伍了祛風(fēng)濕藥和活血化瘀藥;此外，今方的組方藥材多歸肝經(jīng)，且更多地配伍了苦味藥材?，F(xiàn)代人們的生活環(huán)境與工作壓力等各方面的影響導(dǎo)致了體質(zhì)改變，故需要靈活根據(jù)病癥來配伍用藥[28];同時，在繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，應(yīng)進(jìn)一步對杜仲的化學(xué)成分、藥理活性、臨床應(yīng)用等開展更深層次的研究，使之更好地適應(yīng)現(xiàn)代臨床需要。

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（收稿日期：2020-09-30 修回日期：2020-12-16）

（編輯：鄒麗娟）