多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR對乳腺癌的診斷價值

郭 科 孔學(xué)軍

乳腺癌是嚴(yán)重危害女性健康的疾病，既往乳腺癌在中國發(fā)病率較低，但從20世紀(jì)90年代開始，我國乳腺癌的發(fā)病率增長速度是世界范圍的2倍以上，尤其是城市地區(qū)。相關(guān)研究表示，中國每年新發(fā)乳腺癌大約是歐盟的一半，其新發(fā)病例與死亡例數(shù)占世界范圍的12.2%左右和9.6%左右[1]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，與諸多因素(年齡、月經(jīng)、家族史、乳房疾病及生活習(xí)慣等)均相關(guān)，但還需臨床更深入研究。及時診斷是治療和降低乳腺癌病死率的關(guān)鍵。多模態(tài)超聲是將常規(guī)超聲、超聲彈性成像及超聲造影相結(jié)合的一種新的診斷方法，該方式通過聯(lián)合多種檢查以提高疾病診斷率，在癌腫方面具有其獨(dú)特優(yōu)勢[2]。催乳素(prolactin，PRL)是腦垂體分泌激素中的一種，主要有垂體催乳素細(xì)胞分泌的肽類激素，有研究指出，PRL在乳腺癌的病變過程中具有重要作用[3]。溶性共刺激分子B7-H3(solubleco-stimulatory moleculeB7-H3，sB7-H3)是共刺激分組家族的成員，對免疫反應(yīng)的啟動極為重要，近年來，有研究將之用于腫瘤研究，發(fā)現(xiàn)其在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)形式是彌漫的，而周圍正常組織中僅有少量表達(dá)，說明其參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。也有研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(eosinophils to lymphocyte ratio，ELR)是判斷許多惡性腫瘤嚴(yán)重程度以及預(yù)后的重要指標(biāo)[5]。既往臨床常僅采取多模態(tài)超聲成像或PRL、sB7-H3、ELR指標(biāo)等單獨(dú)檢測，準(zhǔn)確率較低，且目前尚無研究證明，多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR等指標(biāo)對乳腺癌的診斷價值。因此，本研究通過對乳腺癌患者進(jìn)行多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR等指標(biāo)檢測，分析探討其診斷價值，為臨床提升患者超聲診斷、早期確診、及時治療及預(yù)后判斷等方面提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，選取2019年7月至2020年6月收入我院的行乳腺癌手術(shù)治療患者193例，根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果分為研究組(乳腺癌)與對照組(乳腺良性增生)。研究組78例，年齡26～78歲，平均年齡(50.83±4.32)歲；腫瘤直徑0.73～4.19cm，平均直徑(1.86±0.69)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南》[6]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌；③美國放射學(xué)會超聲乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS)[7]分級3～5級；④患者臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺等重要臟器不全；②對本研究存在禁忌者(如造影劑過敏)；③合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤；④存在乳腺其他病變。對照組115例，年齡27～78歲，平均年齡(50.91±4.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺良性增生；②排除其他惡性腫瘤者；③患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾病或交流不全；②受試者處于妊娠或哺乳期；③存在血液系統(tǒng)疾病。比較兩組患者上述資料無意義(P>0.05)。

1.2 多模態(tài)超聲成像

所有研究對象均應(yīng)用美國GE公司提供彩色多普勒超聲診斷儀(型號：LOGIQ E9)進(jìn)行檢查，探頭(ML6-15)頻率為5～13 MHz，由同一醫(yī)師為所有患者進(jìn)行檢查，并由2名資深醫(yī)師對結(jié)果進(jìn)行評估。

常規(guī)超聲：患者取側(cè)臥或平臥，選取清晰的二維切面，對乳腺病灶的形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、數(shù)量、有無包膜、鈣化及衰減的進(jìn)行多方位探查，參照BI-RADS分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)節(jié)評分。

超聲彈性成像：乳腺結(jié)節(jié)顯示后指導(dǎo)患者屏氣，再選擇最佳切面，固定探頭位置和力度在3s以上，調(diào)整圖像清晰度。并對圖像進(jìn)行凍結(jié)回放、分析。彈性評分根據(jù)UE5分法[8]進(jìn)行評估，<4分為良性，>4分為惡性。

超聲造影：指導(dǎo)患者平靜呼吸，選擇可顯示乳腺結(jié)節(jié)全貌及正常腺體組織的清晰切面實(shí)施超聲造影模式，于肘靜脈快速注入造影劑(1.2 ml)，后推注生理鹽水(5 ml)。動態(tài)觀測并實(shí)時儲存180 s動態(tài)圖像，并對造影增強(qiáng)模式進(jìn)行分析評分。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患者入院時清晨空腹靜脈血3 ml，常溫條件下放置1 h后，3 000 r/min(離心半徑為10 cm)持續(xù)離心15 min留取血清上清液等待檢測。應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測PRL水平，利用全自動流式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測并計(jì)算ELR水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測sB7-H3水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像對乳腺癌的診斷價值比較

193例患者中，病理檢查共發(fā)現(xiàn)乳腺癌78例，良性增生115例，其中常規(guī)超聲發(fā)現(xiàn)乳腺癌89例，良性增生104例，多模態(tài)超聲成像乳腺癌84例，良性增生109例，見表1。

表1 常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像對乳腺癌的診斷價值比較/例

2.2 常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像效能分析

常規(guī)超聲準(zhǔn)確度71.5%，靈敏度62.9%，特異度78.8%，陽性率71.3%，假陽性率28.7%；多模態(tài)超聲成像準(zhǔn)確度86.5%，靈敏度81.0%，特異度90.8%，陽性率86.1%，假陽性率13.9%；多模態(tài)超聲成像效能均優(yōu)于常規(guī)超聲，具有顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像效能分析/%

2.3 兩組患者PRL、sB7-H3、ELR水平比較

研究組PRL、sB7-H3、ELR水平均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者PRL、sB7-H3、ELR水平比較

2.4 多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測對乳腺癌的診斷價值

經(jīng)ROC曲線分析，得到多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測的ROC曲線下面積、敏感度及特異度高于多模態(tài)超聲成像的單獨(dú)預(yù)測面積、敏感度及特異度(P<0.05)，見表4、圖1。

表4 多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測對乳腺癌的診斷價值

圖1 多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR診斷的ROC曲線分析

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，居于女性惡性腫瘤死亡率的首位，有研究指出，世界范圍內(nèi)每年新增乳腺癌患者約有130萬人左右，約有40萬人死于該病[9]。早期乳腺癌可通過手術(shù)護(hù)藥物治療到達(dá)痊愈，獲得正常人的壽命，因此，早期篩查診斷尤為重要。

常規(guī)超聲雖具有高敏感性，但難以判斷結(jié)節(jié)良惡性，存在一定限制。超聲造影是利用造影劑使后散射回聲增強(qiáng)，提高超聲診斷的效力，其能顯示微血管血流、為乳腺及甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)微小血供提供更豐富的診斷信息[10]。超聲彈性成像是已成為現(xiàn)有超聲成像模式的一個重要補(bǔ)充，其在微小鈣化及微小乳腺癌的診斷中優(yōu)勢顯著[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，多模態(tài)超聲成像效能均優(yōu)于常規(guī)超聲，提示多模態(tài)超聲成像能進(jìn)一步提高乳腺癌患者的準(zhǔn)確率，與諸多研究報告一致。

PRL是一種對乳腺生長及乳汁分泌具有促進(jìn)作用的內(nèi)分泌循環(huán)激素，其能通過自身分泌作用調(diào)節(jié)細(xì)胞因子生長與增殖。有研究指出，PRL對乳腺癌的起病緊密相關(guān)，推測可能與PRL能誘導(dǎo)催乳素受體和雌激素受體有關(guān)[12]。也有學(xué)者報道，從腫瘤學(xué)出發(fā)，sB7-H3在T細(xì)胞介導(dǎo)的抗原特異性免疫反應(yīng)中發(fā)揮的核心作用有關(guān)[13]。sB7-H3是近年來發(fā)現(xiàn)的B7家族新成員，其免疫調(diào)節(jié)作用是雙向的，能促進(jìn)或抑制抗腫瘤免疫，但仍需更多研究證實(shí)。ELR是中心粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞技術(shù)的綜合指標(biāo)，有研究指出，中心粒細(xì)胞與腫瘤緊密相關(guān)，腫瘤細(xì)胞異位分泌可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，從而分泌諸多血管內(nèi)皮生長因子，有助于腫瘤細(xì)胞生長和增值[14-15]。本研究結(jié)果示，研究組PRL、sB7-H3、ELR水平均高于對照組，與上述結(jié)果一致，提示PRL、sB7-H3、ELR水平改變對乳腺癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的臨床指導(dǎo)意義。推測可能與高水平PRL與女性病理狀態(tài)有關(guān)；與sB7-H3可通過使腫瘤細(xì)胞逃離宿主免疫來誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生免疫耐受有關(guān)；與嗜酸性粒細(xì)胞能合成多種促血管生成因子促進(jìn)腫瘤生長有關(guān)。

本研究經(jīng)ROC曲線分析，得到多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測的ROC曲線下面積、敏感度及特異度高于多模態(tài)超聲成像的單獨(dú)預(yù)測面積、敏感度及特異度，提示多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR對乳腺癌的診斷價值較高，能提升診斷的準(zhǔn)確信。本研究由于納入病理較少，可能對結(jié)果存在一定偏倚，望未來此類研究能加大樣本含量進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測能顯著提高乳腺癌的敏感性及特異性，具有良好的臨床診斷價值。