中醫(yī)非藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展▲

張佳紅 田杰祥 周淑紅 雷尚文 李子佳 楊 棟 宮寧寧

(1 甘肅省人民醫(yī)院免疫風(fēng)濕科，蘭州市 730030，電子郵箱：971641820@qq.com；2 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕骨病科，蘭州市 730030；3 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，蘭州市 730030)

【提要】 隨著中醫(yī)藥在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用研究不斷深入，副作用小、療效確切等中醫(yī)優(yōu)勢(shì)日益凸顯，其中中醫(yī)非藥物治療在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用，包括針灸、艾灸、穴位貼敷、針刀、穴位埋線等，涉及的起效機(jī)制有抗炎、抑制滑膜過度增生、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨等，本文就這些中醫(yī)非藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行總結(jié)綜述。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種發(fā)生在關(guān)節(jié)滑膜和其他器官的慢性、全身性免疫疾病，嚴(yán)重影響患者的正常生活。2018年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[1]顯示我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率已達(dá)0.4%。隨著疾病的進(jìn)展，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的受累關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)軟骨破壞、肌肉萎縮，最終導(dǎo)致肢體殘疾。目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療以抗風(fēng)濕藥物及生物制劑等西醫(yī)治療為主，但其存在骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等副作用[2]。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中具有明顯優(yōu)勢(shì)，特別是中醫(yī)非藥物療法在其中發(fā)揮著重要作用，具有較好的抗炎、修復(fù)關(guān)節(jié)滑膜、保護(hù)軟骨、改善運(yùn)動(dòng)功能等作用[3]。本文就中醫(yī)非藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制做一綜述，以期對(duì)中醫(yī)非藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)研究提供依據(jù)。

1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)認(rèn)識(shí)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)較為復(fù)雜，中醫(yī)理論認(rèn)為其屬于“痹癥”的范圍,依據(jù)其致病特征可將其歸為“鶴膝風(fēng)”“鼓槌風(fēng)”等?！端貑枴け哉撈吩?“風(fēng)、寒、濕三氣雜至,合而為痹”?！吨T病源候論》曰：“痹者,風(fēng)、寒、濕三氣雜至,合而成痹。由人體虛……故受風(fēng)邪也”。《素問·痹論篇》又曰：“痹病，五臟虧虛為之大因”。這表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因主要為氣血失和、臟腑虧虛繼而外感風(fēng)寒濕邪所致?！额愖C治裁》曰:“諸痹……由營衛(wèi)先虛……風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲,正氣為邪所阻……氣血凝澀,久而成痹”，提出氣血凝滯是痹證發(fā)病的主要病機(jī)[4]?！杜R證指南醫(yī)案》曰:“痹者……皆由氣血虧損,腠理疏豁,風(fēng)、寒、濕三氣得以乘虛外襲,留滯于內(nèi)以致濕痰、濁血流注凝澀而得之”?！兜は姆ā吩唬骸帮L(fēng)濕與痰飲流注經(jīng)絡(luò)而痛”?？梢婎愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病機(jī)主要為氣血凝滯、痰瘀痹阻、骨節(jié)失養(yǎng)，導(dǎo)致骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)不利[5]。因此，只有氣血調(diào)和則五臟功能暢達(dá)，精微物質(zhì)得以濡養(yǎng)關(guān)節(jié)，痹癥乃除。

2 中醫(yī)非藥物療法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制

中醫(yī)非藥物療法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要方法有針灸、艾灸、穴位貼敷、針刀、穴位埋線等，主要通過抑制炎癥因子表達(dá)、抑制滑膜過度增生、調(diào)節(jié)軟骨代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等機(jī)制發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎、改善運(yùn)動(dòng)功能等功效，從而達(dá)到有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果。

2.1 針灸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制 針灸作為傳統(tǒng)中醫(yī)非藥物治療的常用方法，具有疏通經(jīng)絡(luò)、鎮(zhèn)痛、抗炎、改善關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)度的作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)，針灸還具有抑制炎癥因子表達(dá)、抗氧化、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫等作用[7]。王騰騰等[8]通過對(duì)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)轉(zhuǎn)基因小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，針灸可通過降低白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-4、IL-6、IL-17、TNF-α等促炎因子的表達(dá)，起到抗炎止痛作用。有研究表明針灸治療可通過調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路起到改善和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用。如劉婧等[9]研究發(fā)現(xiàn)，針灸可通過抑制核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，調(diào)節(jié)炎癥因子的水平，改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛癥狀。張楓帆等[10]研究發(fā)現(xiàn)，熱補(bǔ)針法可有效上調(diào)風(fēng)寒濕阻證類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血漿中Atp5O、Atp6V1B2等代謝相關(guān)基因的表達(dá)水平，提高機(jī)體抗氧化損傷能力。王媛等[11]研究發(fā)現(xiàn)，針灸可上調(diào)炎癥組織及血清內(nèi)β-內(nèi)啡肽的表達(dá),起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和鎮(zhèn)痛的作用。

2.2 艾灸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制 艾灸作為傳統(tǒng)中醫(yī)外治法對(duì)多種疾病具有治療效果，《醫(yī)學(xué)入門》曰:“凡病藥之不及，針之不到，必須灸之”。艾灸具有升發(fā)陽氣、溫經(jīng)通絡(luò)、扶正祛邪、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[12]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，艾灸具有抗炎、修復(fù)滑膜組織、骨保護(hù)等作用[13]。張傳英等[14]研究發(fā)現(xiàn)，艾灸可以抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥因子IL-1的釋放，促進(jìn)免疫因子IL-2的表達(dá)，增強(qiáng)大鼠滑膜組織細(xì)胞因子信號(hào)負(fù)調(diào)控因子mRNA的表達(dá)。郝鋒等[15]研究發(fā)現(xiàn)，艾灸可通過抑制IL-17、IL-23水平及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/Akt/mTOR)信號(hào)通路的活性,調(diào)節(jié)大鼠炎性反應(yīng)，從而達(dá)到治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果。楊馨等[16]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型家兔進(jìn)行艾灸后，絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路異?；钴S，細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶、c-Jun氨基端激酶1、p38MAPK等因子表達(dá)上調(diào)。以上可知艾灸可通過調(diào)控多種因子和信號(hào)通路的表達(dá)改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。

2.3 針刀治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制 針刀是結(jié)合我國傳統(tǒng)九針和現(xiàn)代外科解剖學(xué)而制成的治療工具，是與軟組織松解手術(shù)有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物，其對(duì)關(guān)節(jié)軟組織損傷病變和骨關(guān)節(jié)病變具有明顯的治療效果[17]?，F(xiàn)代研究表明，針刀可通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白因子的表達(dá)和信號(hào)通路，抑制自由基的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)炎癥因子，起到保護(hù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎受損關(guān)節(jié)滑膜及骨組織的作用[18]。劉青等[19]研究發(fā)現(xiàn)，針刀可減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的滑膜炎癥反應(yīng)和減少滑膜增生的形成，其機(jī)制可能是針刀降低了關(guān)節(jié)滑膜中B細(xì)胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)因子的表達(dá)，并下調(diào)Bcl-2/BCL2-Associated X的蛋白質(zhì)(BCL2-associated X protein，Bax)的比值。萬碧江等[20]通過觀察肘關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者接受針刀治療后發(fā)現(xiàn)，針刀可降低基質(zhì)金屬酶-1的表達(dá),并增加基質(zhì)金屬酶抑制劑-1的表達(dá)，可有效調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)。姜功道等[21]研究發(fā)現(xiàn)，針刀治療可有效降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者IL-6、TNF-α等促炎因子的表達(dá)，促進(jìn)抑炎因子IL-10的表達(dá)，明顯改善肘關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。以上研究表明針刀治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效，其通過調(diào)控相關(guān)因子發(fā)揮治療作用。

2.4 穴位貼敷治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制 穴位貼敷屬于中醫(yī)非藥物治療的常見手段，其通過敷貼穴位使藥物的藥效由經(jīng)絡(luò)直達(dá)內(nèi)臟，達(dá)到活血化瘀、消腫止痛、通經(jīng)散寒的功效[22]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，穴位貼敷可通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因及通路起到抑制炎癥因子、限制滑膜增生、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用[23]。高明利等[24]對(duì)Ⅱ型膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠進(jìn)行穴位貼敷后，發(fā)現(xiàn)其可有效下調(diào)TNF-α的表達(dá)水平，起到抑制炎癥的作用。鄒賢斐等[25]研究發(fā)現(xiàn)，采用穴位貼敷治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠，可降低大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞中Bcl-2、NF-κβ細(xì)胞因子的含量，促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡，抑制滑膜細(xì)胞增殖。趙英敏[26]對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠采用穴位貼敷治療后發(fā)現(xiàn)，其血清IL-4、γ干擾素含量降低，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥癥狀明顯減輕。以上研究說明穴位貼敷可有效降低炎癥因子的表達(dá)，抑制滑膜增生，從而減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。

2.5 穴位埋線治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制 穴位埋線是在祖國醫(yī)學(xué)經(jīng)絡(luò)、氣血理論指導(dǎo)下，通過將羊腸線、高分子聚合物等埋植在特定穴位，利用線體對(duì)穴位發(fā)揮持久刺激作用來防治疾病[27]。近年來有研究發(fā)現(xiàn),穴位埋線治療對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效確切,能夠有效調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放,減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[28]。馬志毅等[29]通過對(duì)大鼠膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子及滑膜組織的病理形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，穴位埋線療法可調(diào)節(jié)Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)的細(xì)胞平衡從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，顯著減輕關(guān)節(jié)炎癥和破壞。陳亞翔[30]的研究發(fā)現(xiàn),足三里穴、關(guān)元穴埋線治療能夠有效降低關(guān)節(jié)炎大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-17的含量,有效減少炎癥細(xì)胞在關(guān)節(jié)病損處的聚集及血管翳的生成，以及減輕對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的破壞。阮崇潔等[31]采用穴位埋線聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，發(fā)現(xiàn)患者血清中IL-17水平顯著降低,轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)升高，認(rèn)為其治療的機(jī)制是通過促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子β1生成,并抑制IL-17生成來實(shí)現(xiàn)的。以上研究表明穴位埋線可通過相關(guān)機(jī)制有效地抑制炎癥因子釋放，減輕關(guān)節(jié)破壞。

3 小 結(jié)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以侵蝕四肢小關(guān)節(jié)滑膜和軟骨為特征，并呈對(duì)稱性發(fā)作的自身免疫性疾病[1]，嚴(yán)重時(shí)易導(dǎo)致肢體殘疾，危害較大。目前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療以西醫(yī)療法為主，存在副作用較大、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)[32]。隨著中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究的不斷深入，中醫(yī)非藥物治療如針灸、艾灸、穴位貼敷、針刀、穴位埋線等方法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的優(yōu)點(diǎn)逐漸被大家認(rèn)可[33]。其共同的作用機(jī)制為抗炎、抑制滑膜過度增生、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨等，其中抗炎、抑制滑膜增生和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫是目前研究的重點(diǎn)。本文雖總結(jié)了以上五種中醫(yī)非藥物治療方法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機(jī)制，但其具體機(jī)制仍未完全明確；同時(shí)，其他中醫(yī)非藥物治療手段如中醫(yī)傳統(tǒng)健身功法、按摩等治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果及相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。目前大部分中醫(yī)非藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方式多為單一治療方式[34]，多種方式協(xié)同治療以及個(gè)體化治療將是未來研究的重要方向。此外，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，生物信息學(xué)、代謝組學(xué)等在醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮重要作用，因此，應(yīng)重視現(xiàn)代生物技術(shù)在中醫(yī)非藥物治療研究中的應(yīng)用 ，有利于闡明中醫(yī)非藥物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的具體機(jī)制。