益甲湯結(jié)合左甲狀腺素鈉片治療脾腎陽虛證甲狀腺功能減退癥的臨床研究

靳永輝

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院體檢中心 鶴壁 458000）

甲狀腺功能減退癥是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足所致的一組內(nèi)分泌疾病[1]。癥狀表現(xiàn)為蒼白虛腫、表情淡漠、皮膚干燥增厚等，如不及時(shí)治療，可累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，甚至影響患者生長發(fā)育，嚴(yán)重時(shí)還會引發(fā)心、腎功能衰竭，最終導(dǎo)致患者死亡[2]。目前臨床多采用左甲狀腺素鈉片治療，但效果欠佳，且存在一定的不良反應(yīng)。而中藥具有安全性高、療效好的特點(diǎn)，因此本研究探討益甲湯結(jié)合左甲狀腺素鈉片治療脾腎陽虛證甲狀腺功能減退癥的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分性2019 年1～12 月收治的167 例脾腎陽虛證甲狀腺功能減退癥患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方式分組，將采用左甲狀腺素鈉片治療的83 例患者歸為對照組，將采用益甲湯結(jié)合左甲狀腺素鈉片治療的84 例患者歸為觀察組。對照組男42 例，女41 例；年齡20～65 歲，平均（45.13±3.26）歲；病程1～5 年，平均（3.79±1.45）年。觀察組男43 例，女41 例；年齡22～65 歲，平均（44.25±3.36）歲；病程2～7 年，平均（3.89±1.57）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)診斷符合《內(nèi)分泌代謝學(xué)》[3]中脾腎陽虛證標(biāo)準(zhǔn)：全身水腫、乏力、納呆身重、畏寒、面色萎黃，舌胖淡，苔白，脈沉遲；（2）西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；甲狀腺功能減退癥癥狀明顯，如反應(yīng)遲鈍、食欲不振等；病歷資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能衰退；短期內(nèi)服用過甲狀腺功能減退癥治療藥物；對本研究藥物過敏。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 口服左甲狀腺素鈉片（國藥準(zhǔn)字J20160065）治療，初始劑量為25～50 μg/d，后期每隔2～4 周增加25～50 μg，直至代謝恢復(fù)正常。

1.4.2 觀察組 給予左甲狀腺素鈉片與益甲湯聯(lián)合治療，左甲狀腺素鈉片用藥方法同對照組。益甲湯主要由黨參15 g、菟絲子15 g、黃芪20 g、白術(shù)12 g、肉蓯蓉15 g、茯苓15 g、山藥12 g、山茱萸12 g、熟附子10 g、熟地黃12 g、枸杞10 g、肉桂3 g 組成。水煎至250 ml，分早晚服用，1 劑/d。持續(xù)治療4 個月。

1.5 評價(jià)指標(biāo) 治療4 個月后進(jìn)行評價(jià)。（1）采用西門子CentautXP 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對兩組血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）進(jìn)行檢測，采用濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的放射免疫分析儀對甲狀腺球蛋白抗體進(jìn)行檢測。（2）采用彩超對兩組甲狀腺體積及峽部厚度進(jìn)行檢查，分別測量甲狀腺單側(cè)葉的厚度（D3）、短軸直徑（D2）及長軸直徑（D1）。甲狀腺體積=（D1×D2×D3×0.479）×2。（3）觀察并記錄兩組不良反應(yīng)（心絞痛、心力衰竭、失眠、出汗）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對比 治療后，觀察組FT3和FT4水平均高于對照組，TSH 及甲狀腺球蛋白抗體均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對比（）

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對比（）

2.2 兩組甲狀腺體積及峽部厚度對比 治療后，觀察組甲狀腺體積、峽部厚度均小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺體積及峽部厚度對比（）

表2 兩組甲狀腺體積及峽部厚度對比（）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組失眠1例，出汗1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%（2/84）；對照組心絞痛2 例，心力衰竭1 例，失眠4 例，出汗2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.84%（9/83）。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.859，P=0.028）。

3 討論

甲狀腺功能減退癥是由各種原因引起的低甲狀腺激素血癥，病因較多，常見的有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲亢同位素治療或手術(shù)切除后、食物中長期缺乏碘等，按其病因可分為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥及周圍性甲狀腺功能減退癥三類[5]。臨床診斷時(shí)醫(yī)生只需要通過詳細(xì)的問診、體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查可以明確甲狀腺功能減退癥的原因。甲狀腺功能減退癥多發(fā)生于女性，尤其是育齡期婦女，發(fā)病率為0.1%～1.0%[6]。目前，甲狀腺功能減退癥是臨床上難治性疾病之一，西醫(yī)治療主要在對癥處理的同時(shí)給予甲狀腺激素替代治療，常用藥物是左甲狀腺素鈉片。該藥進(jìn)入機(jī)體后可以在外周血轉(zhuǎn)化為FT3，從而起到補(bǔ)充甲狀腺激素的作用，最終達(dá)到治療甲狀腺功能減退癥的效果[7]。但左甲狀腺素鈉治療時(shí)間較長，長期使用會引發(fā)多種不良反應(yīng)，如心絞痛、心力衰竭、失眠、出汗等。因此，探尋新的、有效的治療方案具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，甲狀腺功能減退癥歸屬于“水腫、虛勞”范疇，中醫(yī)辨證以脾腎陽虛型最為常見，表現(xiàn)為機(jī)體代謝低、精神不足等[8]。甲狀腺功能減退癥是因稟賦薄弱、先天不足，或多孕多產(chǎn)、飲食不節(jié)、勞累過度、思慮傷脾等，導(dǎo)致脾氣、腎氣受損，形成脾腎陽虛證。因此，在治療脾腎陽虛證甲狀腺功能減退癥應(yīng)以健脾補(bǔ)腎、溫腎助陽為主要原則。而益甲湯具有補(bǔ)腎健脾之功效，主要由山藥、黨參、茯苓、菟絲子、肉蓯蓉、熟地黃、黃芪、白術(shù)、山茱萸、熟附子、枸杞、肉桂組成，其中黨參補(bǔ)中益氣、生津止渴；菟絲子滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿；黃芪補(bǔ)氣、止汗、利尿消腫、排膿；白術(shù)、茯苓健脾燥濕化痰、理氣和中；肉蓯蓉補(bǔ)腎陽、益精血；山藥健脾養(yǎng)胃、降血糖；山茱萸調(diào)氣、補(bǔ)虛、強(qiáng)身；枸杞養(yǎng)肝明目、滋腎潤肺；熟附子、熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓；肉桂鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、溫陽抗菌。諸藥合用具有健脾補(bǔ)腎、陰陽共濟(jì)、溫腎壯陽的功效[9]。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，山茱萸能夠利尿、降壓、降糖、抑菌；枸杞可以降低血糖、血脂，抗衰老，增強(qiáng)造血與免疫功能，提高視力；黃芪能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、利尿；肉蓯蓉具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、保肝的功效[10]。本研究觀察組在西藥左甲狀腺素鈉片治療基礎(chǔ)上增加益甲湯，結(jié)果顯示，觀察組治療后FT3和FT4水平均高于對照組，甲狀腺球蛋白抗體及TSH 均低于對照組，且甲狀腺體積及峽部厚度均小于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，充分證實(shí)了左甲狀腺素鈉片結(jié)合益甲湯治療脾腎陽虛證甲狀腺功能減退癥具有較好的效果。

綜上所述，益甲湯結(jié)合左甲狀腺素鈉片治療可改善脾腎陽虛證甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能，減小甲狀腺體積、峽部厚度及降低不良反應(yīng)發(fā)生率。