痤瘡十味方加減聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療中、重度痤瘡臨床觀察※

云 璐 劉 湘 王根會 陳貴婧 申 樺 桂建朝

(河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚一科，河北 石家莊 050011)

痤瘡是毛囊及皮脂腺阻塞引發(fā)的一種慢性炎癥性皮膚病，多發(fā)于青少年，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)、瘢痕，中、重度痤瘡甚至可以造成患者毀容，對患者生理和心理造成嚴(yán)重?fù)p傷[1]。西醫(yī)臨床對中重度痤瘡的治療主要是以調(diào)節(jié)表皮角化形成、改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化等對癥治療，維A酸類藥物是臨床上的常用藥，但長期應(yīng)用會有胃腸道反應(yīng)、藥疹、肝損害等不良反應(yīng)[2]。而中醫(yī)治療痤瘡，根據(jù)辨證論治的原則，可從根本上調(diào)節(jié)患者體質(zhì)，達(dá)到治愈的目的，且無明顯不良反應(yīng)[3]。2019年2月—2020年8月，我們采用痤瘡十味方加減聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療中、重度型痤瘡42例，并與異維A酸軟膠囊聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療42例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為河北省中醫(yī)院皮膚一科中、重度型痤瘡門診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組42例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國痤瘡治療指南(2014修訂版)》中中、重度痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)診斷診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲，入組前1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療，近1年來未服用避孕藥或影響內(nèi)分泌藥物；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 聚合性痤瘡患者或合并有其他皮膚疾病者；合并有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；對本研究所用藥物過敏者；伴不同程度的抑郁或精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予異維A酸軟膠囊聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療。異維A酸軟膠囊(上海東海制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055201)10 mg，每日1次，隨午餐口服；阿達(dá)帕林凝膠(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司東海制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20055201)適量涂抹于患處，每晚1次。

1.3.2 治療組 予痤瘡十味方加減聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療。痤瘡十味方基礎(chǔ)組成：茵陳20 g，連翹12 g，川芎6 g，當(dāng)歸10 g，黃連12 g，黃柏10 g，丹參20 g，野菊花15 g，百部10 g，虎杖10 g。根據(jù)五色理論望色加減：①皮疹顏色。皮疹紅色者加槐花、金銀花；絳紅者加皂角刺、紅花；淺紅者加白術(shù)、茯苓。②舌脈情況。舌質(zhì)紅絳者加石膏；舌苔白或白膩者加滑石、甘草、白術(shù)、薏苡仁、茯苓；舌苔黃或黃膩者加大青葉；舌大有齒痕者加白術(shù)、茯苓、山藥、黨參。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。阿達(dá)帕林凝膠適量涂抹于患處，每晚1次。

1.3.3 療程 2組均治療6周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后皮損評分變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中相關(guān)內(nèi)容擬訂評分標(biāo)準(zhǔn)。皮損數(shù)量：0分，無；1分，皮損總數(shù)<30個(gè)；2分，皮損總數(shù)30～50個(gè)；4分，皮損總數(shù)51～100個(gè)，其中結(jié)節(jié)囊腫性皮損數(shù)<3個(gè)；6分，皮損總數(shù)>100個(gè)，其中結(jié)節(jié)囊腫性皮損數(shù)≥3個(gè)。皮損類型：0分，無；2分，僅有粉刺；4分，丘疹并伴有膿皰；6分，丘疹、膿皰基礎(chǔ)上出現(xiàn)結(jié)節(jié)囊腫。皮損部位：2分，出現(xiàn)在面、頸、胸、背中的1個(gè)部位；4分，出現(xiàn)在面、頸、胸、背中的2個(gè)部位；6分，出現(xiàn)在面、頸、胸、背中的3個(gè)及以上部位。皮損腫痛：2分，局部脹痛不明顯；4分，脹痛明顯偶發(fā)破潰；6分，腫硬明顯，破潰明顯，伴有膿血。皮損顏色：1分，淺紅；2分，紅色；3分，絳紅。②觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：皮損全部消退，僅留有色素沉著或瘢痕，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，療效指數(shù)≥60%，<90%；有效：皮損部分消退，療效指數(shù)≥30%，<60%；無效：皮損無明顯消退，療效指數(shù)<30%[4]。療效指數(shù)=(治療前皮損總分-治療后皮損總分)/治療前皮損總分×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組患者治療前后皮損評分變化比較 見表3。

由表3可見，2組治療后皮損數(shù)量、皮損類型、皮損部位、皮損腫痛、皮損顏色評分和總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后皮損數(shù)量、皮損類型、皮損部位、皮損腫痛、皮損顏色評分和總分與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組低于對照組。

表3 2組患者治療前后皮損評分變化比較 分，

2.3 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

由表4可見，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

3 討論

痤瘡是臨床上常見的毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，多好發(fā)于頭面、胸背部，其發(fā)病青少年多見，其中中、重度型痤瘡主要以粉刺、丘疹、膿皰為主要表現(xiàn)，部分患者甚至可出現(xiàn)結(jié)節(jié)囊腫，可對患者的容貌美觀造成嚴(yán)重影響，甚至由此產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒[5]?，F(xiàn)代研究表明，進(jìn)入青春期后人體內(nèi)雄激素特別是睪酮的水平會迅速升高，促進(jìn)皮脂腺發(fā)育并產(chǎn)生大量皮脂，若出現(xiàn)毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞，導(dǎo)致皮脂不能及時(shí)排出體外，又繼發(fā)痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌等感染，破壞表皮細(xì)胞，引發(fā)炎性反應(yīng)，最終發(fā)展為痤瘡[6-7]。異維A酸軟膠囊和阿達(dá)帕林凝膠均為維A酸類藥物，具有抑制皮脂腺分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、改善毛囊厭氧環(huán)境、抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖等作用，但長期應(yīng)用容易產(chǎn)生皮膚黏膜干燥、口唇干燥等皮膚黏膜不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者治療依從性下降[8-9]。

痤瘡屬中醫(yī)學(xué)粉刺、面皰等范疇，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病主要與感受熱邪有關(guān)，外感風(fēng)熱，或內(nèi)生濕熱，或肝郁化熱。風(fēng)熱之邪，侵襲肌表,郁而不散,上竄頭面,而為痤瘡，或飲食不潔，過食辛辣厚味之品，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，濕熱內(nèi)生，上蒸于面，發(fā)為痤瘡，或情志失調(diào)，肝氣不舒，導(dǎo)致氣滯血瘀，日久郁而化火，肝火過旺，煉液成痰，痰火結(jié)于肌表而發(fā)為痤瘡[10-11]。五色是指青、赤、黃、白、黑5種顏色，是中醫(yī)五行學(xué)說的重要組成部分，五色與五臟密切相關(guān)，是五臟精氣的外在表現(xiàn)?！鹅`樞·五色》中提到:“以五色命臟，青為肝，赤為心，白為肺，黃為脾，黑為腎?！爆F(xiàn)代中醫(yī)皮膚科專家趙炳南常言：“皮膚瘡瘍雖形于外，而實(shí)發(fā)于內(nèi)。沒有內(nèi)亂，不得外患?！闭f明皮膚病也是臟腑失調(diào)的表現(xiàn)[12]。皮膚病是發(fā)生在皮膚表面和黏膜部位的疾病，不同的疾病其皮損的顏色表現(xiàn)也不盡相同，如痤瘡、銀屑病、急性濕疹等皮損呈現(xiàn)紅色為主，白色糠疹、白癜風(fēng)等皮損以白色為主，黃褐斑皮損以黑色、黃色、青褐色為主，黑變病、雀斑、色素沉著等皮損以黑色為主，且即使是同一疾病，不同的病變程度其皮損顏色深淺也不同，因此望色是辨治皮膚病的重要手段，我們嘗試結(jié)合五色理論開展皮膚病的治療[13]。清·汪宏《望診遵經(jīng)·五色相應(yīng)提綱》有言：“嘗考內(nèi)經(jīng)望法，以為五色形于外，五臟應(yīng)于內(nèi)，猶根本之與枝葉也，色脈形肉，不得相失也，故有病必有色，內(nèi)外相襲，如影隨形，如鼓應(yīng)桴?！闭f明疾病不同的表現(xiàn)顏色，可以反映臟腑的不同的病理狀態(tài)[14]。明·朱橚《普濟(jì)方·五色丹毒附論》有言[5]：“夫小兒五色丹者，由丹發(fā)而變改無常，或青、黃、白、黑、赤，此是風(fēng)毒之熱有盛、有衰，或冷，或熱，故發(fā)為五色丹?！逼渲屑t色屬熱，白色屬寒，黃褐色屬脾虛，青褐色屬肝郁血瘀。痤瘡的臨床皮損表現(xiàn)為紅色，結(jié)合五色理論，紅色主熱證，表明臟腑有郁熱，顏色的深淺則反應(yīng)出病情的輕重，而這也與傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)識一致，從而佐證了依據(jù)五色理論辨治皮膚病思路的可行性。痤瘡十味方是我們治療中、重度痤瘡的基礎(chǔ)方，方中茵陳清利濕熱，疏肝利膽；黃連、黃柏清熱燥濕，解毒療瘡；連翹、野菊花清熱解毒，散結(jié)消腫；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；丹參活血祛瘀，涼血消癰；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；百部殺蟲止癢消癰；虎杖祛風(fēng)利濕定痛。并結(jié)合五色理論，通過觀察皮損的顏色深淺及舌脈情況辨證加減，諸藥合用，既有清熱利濕、消腫解毒之功，又有活血化瘀、化痰散結(jié)之效，直達(dá)病機(jī)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連、黃柏、黃芩、丹參、半枝蓮對痤瘡丙酸桿菌均有明顯的抑制作用，其中黃連的抑制作用最強(qiáng)，黃連和丹參配伍可進(jìn)一步增強(qiáng)抑菌效果，具有協(xié)同作用，促使淺表皮損及創(chuàng)面的快速恢復(fù)[15]；丹參水提物對睪酮誘導(dǎo)的病理脫發(fā)模型小鼠毛發(fā)再生均有促進(jìn)作用，可降低雄激素水平，減少油脂分泌，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平[16]；茵陳具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒、調(diào)血脂等作用[17]；野菊花、連翹、百部均有很好的抗菌、抗炎作用[18-20]。金銀花抑制三羧酸循環(huán)通路，進(jìn)而影響其代謝產(chǎn)物及氨基酸代謝和脂肪代謝，使得氨基酸及酮體的含量升高，導(dǎo)致了機(jī)體的基礎(chǔ)代謝減弱，表現(xiàn)為清熱解毒的作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，治療后中醫(yī)證候皮損數(shù)量、皮損類型、皮損部位、皮損腫痛、皮損顏色評分和總分均低于對照組(P<0.05)。提示痤瘡十味方加減聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療中、重度痤瘡臨床療效確切，可有效改善患者中醫(yī)證候表現(xiàn)，促進(jìn)皮損修復(fù)，提高臨床療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有減毒增效的作用，值得臨床借鑒參考。