血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子的影響

楊萍 于蘇國(guó)

摘? 要：目的? 探討血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子的影響。方法? 選取2020年8月～2021年7月章丘區(qū)人民醫(yī)院收治的82例2型糖尿病合并急性腦梗死患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，以反映血糖波動(dòng)“金指標(biāo)”-血糖波動(dòng)幅度（MAGE）分為高血糖波動(dòng)幅度（MAGE≥3.9 mmol/L）的研究組與低血糖波動(dòng)幅度（MAGE<3.9 mmol/L）的對(duì)照組，研究組患者40例，對(duì)照組患者42例。兩組患者入院后均接受積極的治療，入院48 h時(shí)比較兩組患者的血糖波動(dòng)指標(biāo)[MAGE、日間血糖波動(dòng)幅度（MODD）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA）]、炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]。采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析研究組患者的MAGE與氧化應(yīng)激及炎癥因子的相關(guān)性。結(jié)果? 研究組患者的血糖波動(dòng)指標(biāo)MAGE、MODD、SDBG高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。研究組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA顯著高于對(duì)照組，SOD顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。研究組患者的炎癥因子指標(biāo)TNF-α、hs-CRP顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，研究組患者的MAGE與MDA、TNF-α、hs-CRP呈正相關(guān)性，與SOD呈負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論? 較大的血糖波動(dòng)能夠提高2型糖尿病合并急性腦梗死患者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子水平，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制此類患者的血糖指標(biāo)，以保障其預(yù)后。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;急性腦梗死;氧化應(yīng)激;炎癥因子

中圖分類號(hào)：R587? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-18-0147-03

隨著人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的變化，2型糖尿病發(fā)病群體日益增加，現(xiàn)已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。部分研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，究其原因主要與高血糖狀態(tài)損傷血管壁致使血管變脆，繼而出現(xiàn)堵塞或破裂有關(guān)。2型糖尿病合并急性腦梗死患者預(yù)后較差，具有較高的致殘率與病死率。氧化應(yīng)激是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)與氧化系統(tǒng)失衡所致的組織損傷過(guò)程，可以引起蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等損傷。炎癥因子是指參與炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子，當(dāng)創(chuàng)傷、感染等因素導(dǎo)致組織損傷時(shí)，機(jī)體可釋放出大量炎癥因子。氧化應(yīng)激與炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化與各類腦血管疾病發(fā)病過(guò)程中具有至關(guān)重要的作用[4]。急性腦梗死發(fā)病后腦組織缺氧缺血出現(xiàn)變性與壞死，并釋放出大量炎性因子，進(jìn)一步增加腦水腫、氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，加重神經(jīng)與腦血管損傷，最終造成預(yù)后不良。為了完善2型糖尿病并急性腦梗死患者的診療方案，本研究探討血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年8月～2021年7月章丘區(qū)人民醫(yī)院收治的82例2型糖尿病合并急性腦梗死患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，以《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中反映血糖波動(dòng)“金指標(biāo)”的血糖波動(dòng)幅度（MAGE）為界限，分為高血糖波動(dòng)幅度（MAGE≥3.9 mmol/L）的研究組與低血糖波動(dòng)幅度（MAGE<3.9 mmol/L）的對(duì)照組，研究組患者40例，對(duì)照組患者42例。研究組患者中，男25例，女15例;年齡35～76歲，平均年齡（60.38±4.50）歲;病程2～16年，平均病程（7.50±1.55）年;入組時(shí)急性腦梗死病程3～10 h，平均病程（5.48±1.02）h;其他基礎(chǔ)疾病為高血壓8例，高血脂5例。對(duì)照組患者中，男26例，女16例;年齡35～76歲，平均年齡（60.34±4.85）歲;病程2～16年，平均病程（7.48±1.48）年;入組時(shí)急性腦梗死病程3～10 h，平均病程（5.51±1.04）h;其他基礎(chǔ)疾病為高血壓10例，高血脂5例。研究組與對(duì)照組的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者均自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦出血診治指南（2019）》[5]《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]對(duì)于2型糖尿病與急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有腦出血者;②合并有凝血功能障礙或有出血傾向者;③合并有嚴(yán)重心、腎、肝等臟器功能障礙者;④哺乳期與妊娠期女性;⑤患有精神疾病者。

1.3? 方法

兩組患者入院后均接受積極的治療，包括臥床休息、降顱壓、吸氧、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)以及控制血糖、血脂、血壓等。同時(shí)，入院后記錄患者的基本信息與既往病史，通過(guò)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者血糖波動(dòng)情況給予持續(xù)性監(jiān)測(cè)，48 h后讀取血糖波動(dòng)指標(biāo)，包括MAGE、日間血糖波動(dòng)幅度（MODD）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）。同時(shí)，患者入院48 h時(shí)，采集其空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心后，以比色法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA）水平，試劑盒均由上海研生生化試劑有限公司提供。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒均由上海研生生化試劑有限公司提供。

1.4? 觀察指標(biāo)

①血糖波動(dòng)指標(biāo)：MAGE、MODD、SDBG;②氧化應(yīng)激指標(biāo)：SOD與MDA;③炎癥因子指標(biāo)：TNF-α與hs-CRP;④分析研究組患者M(jìn)AGE與氧化應(yīng)激及炎癥因子的相關(guān)性。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外采用Spearman行相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)比

研究組患者的血糖波動(dòng)指標(biāo)MAGE、MODD、SDBG高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

研究組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），SOD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

研究組患者的炎癥因子指標(biāo)TNF-α、hs-CRP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4? 研究組患者M(jìn)AGE與氧化應(yīng)激及炎癥因子的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman分析發(fā)現(xiàn)，研究組患者的MAGE與MDA、TNF-α、hs-CRP呈正相關(guān)性（r=0.752，0.568，0.503;P=0.007，0.012，0.015），與SOD呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.847，P=0.003），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3? 討論

急性腦梗死是糖尿病患者最為常見(jiàn)的血管并發(fā)癥，相關(guān)調(diào)查[7]顯示，糖尿病患者發(fā)生急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)為非糖尿病患者的2～4倍。急性腦梗死患者腦組織在缺氧缺血狀態(tài)下能夠促使腦組織釋放大量炎癥因子，繼而加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，即炎癥因子，應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)與急性腦梗死呈高度正相關(guān)性[8]。同時(shí)，有研究[9]發(fā)現(xiàn)，血糖波動(dòng)對(duì)于機(jī)體代謝具有一定的干擾，血糖波動(dòng)過(guò)大能夠引起機(jī)體代謝障礙，提高腦組織血糖含量，繼而加重組織水腫狀態(tài)，造成預(yù)后不良。因此，分析不同血糖波動(dòng)狀態(tài)下2型糖尿病并急性腦梗死患者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子的變化，對(duì)于保障患者的預(yù)后具有重要意義。

血糖波動(dòng)是指血糖值最高點(diǎn)與最低點(diǎn)之間的波動(dòng)幅度，健康人群也存在血糖波動(dòng)，但波動(dòng)范圍較小，多數(shù)屬于無(wú)效波動(dòng)。2型糖尿病并急性腦梗死患者機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生巨大變化，內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)一步增加了血糖的波動(dòng)幅度[10]。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，血糖濃度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致血糖代謝紊亂，以及血管內(nèi)皮功能障礙，且形成的血小板膜糖蛋白活化了血小板，更易被誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)聚集，增加超氧離子與血栓烷類化合物分泌量，減少血管舒張因子合成，繼而促進(jìn)血栓形成。本研究中，研究組患者的血糖波動(dòng)指標(biāo)MAGE、MODD、SDBG顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。MAGE是反映血糖波動(dòng)的“金指標(biāo)”，本研究以此為界將82例患者分為高血糖波動(dòng)研究組與低血糖波動(dòng)對(duì)照組，以便觀察不同血糖波動(dòng)情況對(duì)于患者氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎癥因子的影響。結(jié)果顯示，研究組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA顯著高于對(duì)照組，SOD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），經(jīng)Spearman分析發(fā)現(xiàn)，研究組患者的MAGE與MDA呈正相關(guān)性，與SOD呈負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化活性物質(zhì)形成與消除的平穩(wěn)失調(diào)狀態(tài)，或者為外源性氧化活性物攝入超量，繼而導(dǎo)致的氧化反應(yīng)狀態(tài)[12]。SOD屬于抗氧化酶，可以維持氧化與抗氧化狀態(tài)的平衡性，避免細(xì)胞損傷;MDA是由氧自由基氧化反應(yīng)釋放的代謝物質(zhì)，可以反映機(jī)體組織的氧化應(yīng)激狀態(tài)與受損程度。本研究結(jié)果顯示，血糖波動(dòng)過(guò)大所致的體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)，究其原因可能與強(qiáng)烈的血糖波動(dòng)能夠激活蛋白激酶C通路，進(jìn)一步促進(jìn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與內(nèi)皮細(xì)胞DNA氧化損傷有關(guān)。此外，炎癥因子是評(píng)估疾病狀態(tài)的重要指標(biāo)，其中hs-CRP屬于急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受炎癥干擾時(shí)其水平可顯著升高;TNF-α為重要的炎癥指標(biāo)，與血管內(nèi)皮損傷、凝血狀態(tài)密切相關(guān)。本研究中，研究組患者的炎癥因子指標(biāo)TNF-α、hs-CRP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)Spearman分析發(fā)現(xiàn)，研究組MAGE與TNF-α、hs-CRP呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)，強(qiáng)烈的血糖波動(dòng)能夠加重腦組織的缺氧缺血癥狀，進(jìn)一步導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，并形成大量促炎介質(zhì)，所以炎癥指標(biāo)變化更為明顯。

綜上所述，較大幅度的血糖波動(dòng)能夠提高2型糖尿病并急性腦梗死患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎癥因子水平，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制此類患者的血糖指標(biāo)，以保障其預(yù)后。

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