熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍治療自身免疫性肝病的有效性和安全性對比

錢衛(wèi) 王馭風(fēng)

摘? 要：目的? 對比兩種聯(lián)合用藥方案治療自身免疫性肝病的有效性和安全性。方法? 選取2016年1月～2020年1月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的110例自身免疫性肝病患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組與研究組，每組55例。對照組患者接受熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍治療，研究組患者接受熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍治療，對比兩組患者的治療效果。結(jié)果? 治療前，對比兩組患者的生化指標(biāo)、免疫指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的總膽紅素（TBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）均較治療前下降，組間對比，研究組患者均較對照組低，下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者頭痛、咳嗽僅發(fā)生2例，而對照組患者中，頭痛、咳嗽、背痛、腹瀉共發(fā)生8例，研究組患者的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 自身免疫性肝病采用不同類型的聯(lián)合用藥方法治療，相對于熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍，熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍聯(lián)合治療效果更好，安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：兩種聯(lián)合用藥方案;自身免疫性肝病;有效性;安全性

中圖分類號：R575? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-18-0144-03

自身免疫性肝病屬于自身免疫性肝臟疾病，該疾病多由于患者自身出現(xiàn)免疫耐受破壞所致，患者可同時合并上述兩種疾病，故而也被稱為重疊綜合征[1]。臨床上重疊綜合征的發(fā)病率為2%～20%，目前對于該疾病尚無統(tǒng)一的治療方案以及治療藥物，多選擇保肝聯(lián)合激素治療為主[2]。熊去氧膽酸聯(lián)合免疫制劑以及激素類藥物治療在臨床上已有報道，但是熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍，熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍對比治療原發(fā)性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎肝硬化的相關(guān)報道較少[3]，故本次研究中，著重探討兩種不同聯(lián)合用藥方案的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年1月～2020年1月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的110例自身免疫性肝病患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組與研究組，每組55例。對照組患者中，男35例，女20例;年齡42～57歲，平均年齡（50.83±4.91）歲;病程8～14個月，平均病程（11.38±3.85）個月;有飲酒史35例，有吸煙史33例。研究組患者中，男36例，女19例;年齡41～58歲，平均年齡（50.17±4.58）歲;病程8～14個月，平均病程（11.83±3.84）個月;有飲酒史37例，有吸煙史32例。對比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《自身免疫性肝病診斷和治療指南》[4]中對于自身免疫性肝炎肝硬化疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②符合原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且合并自身免疫性肝炎肝硬化疾病者;③年齡>18歲，≤65歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)接受過熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍、熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍藥物治療者;②存在嚴重的認知障礙者;③患有惡性腫瘤、嚴重的血液系統(tǒng)疾病、嚴重的器質(zhì)性病變者;④患有嚴重的感染者;⑤處于肝硬化失代償期且伴有危重并發(fā)癥者;⑥大量頑固性腹水者;⑦拒絕參加者。

1.3? 方法

對照組患者接受熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍治療，口服熊去氧膽酸（生產(chǎn)企業(yè)：Dr.Falk Pharma GmbH，進口藥品注冊證號H20181059，規(guī)格：250 mg），3次/d，250 mg/次。潑尼松龍（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020605，規(guī)格：0.5 mg）初始劑量為0.5 mg/（d·kg），1次/d，治療28 d后，每周劑量遞減5 mg，連續(xù)治療6個月。

研究組患者接受熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍治療，潑尼松龍、熊去氧膽酸同對照組，胸腺肽腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000301，規(guī)格：50 mg）口服，50 mg/次，1次/d。連續(xù)治療6個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計記錄兩組患者治療前后的生化指標(biāo)以及免疫指標(biāo)。生化指標(biāo)：總膽紅素（total bilirubin，TBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）。免疫指標(biāo)：免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）。②統(tǒng)計兩組患者頭痛、咳嗽、背痛、腹瀉發(fā)生率。③進行兩組患者的療效評估[6]。顯效：ALT、ALP下降至正常水平，IgM恢復(fù)至正常水平，肝臟組織病理學(xué)改善且定義為炎癥，肝纖維化分級下降至少1級;有效：ALT、ALP下降至正常水平，IgM恢復(fù)至正常水平;無效：ALT、ALP未恢復(fù)，IgM未恢復(fù)，肝臟組織病理學(xué)顯示未好轉(zhuǎn)。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 25.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后的生化指標(biāo)對比

治療前，對比兩組患者的生化指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均較治療前下降，組間對比，研究組較對照組低，下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)對比

治療前，對比兩組患者的免疫指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IgG、IgM、IgA均較治療前下降，組間對比，研究組較對照組低，下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的治療總有效率對比

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

自身免疫性肝病是患者自身免疫系統(tǒng)異常所介導(dǎo)的免疫應(yīng)激，進而攻擊肝臟系統(tǒng)，導(dǎo)致肝臟系統(tǒng)受到損害，該疾病多數(shù)合并原發(fā)性膽汁性肝硬化，其發(fā)病原因尚不明確，故尚無統(tǒng)一的治療方案。熊去氧膽酸聯(lián)合激素類藥物治療是現(xiàn)今運用較為廣泛的一種治療方案。熊去氧膽酸進入體內(nèi)后，能夠有效的降低體內(nèi)疏水性膽汁酸水平，減輕肝細胞損害，可以有效的抑制免疫過激反應(yīng)，發(fā)揮肝細胞的保護作用[7]。胸腺肽可以提高細胞的免疫功能、增強淋巴細胞對抗原，降低刺激反應(yīng)，從而有效的改善患者的免疫。潑尼松龍具有抗炎以及免疫調(diào)節(jié)作用，不同藥物聯(lián)合潑尼松龍使用，可以有效地糾正患者的免疫異?，F(xiàn)象，抑制炎癥反應(yīng)，與熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合使用，能夠降低T淋巴細胞以及單核細胞嗜酸性細胞的數(shù)量，減輕機體的免疫反應(yīng)[8]。

結(jié)合本次研究數(shù)據(jù)，治療前，兩組患者的生化指標(biāo)、免疫指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均較治療前下降，組間對比，研究組較對照組低，下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明了兩種不同聯(lián)合用藥治療方案均有效地改善了患者的肝功能。與治療前相比，兩種治療方案均發(fā)揮了肝細胞保護作用，但是熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍潑治療效果優(yōu)于熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍。胸腺肽還可抑制淋巴細胞增殖，發(fā)揮免疫抑制作用[9]。本次研究中，研究組患者的IgG、IgM、IgA水平下降福度大于對照組，與其聯(lián)合胸腺肽有關(guān)，該組患者的免疫反應(yīng)顯著減輕，糾正了患者自身免疫異常現(xiàn)象;研究組患者的治療總有效率高于對照組;研究組患者頭痛、咳嗽僅發(fā)生2例，而對照組患者頭痛、咳嗽、背痛、腹瀉共發(fā)生8例，研究組患者的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究數(shù)據(jù)表明了熊去氧膽酸與免疫抑制劑、激素類藥物聯(lián)合使用，治療安全性較高，患者的治療效果較好，有效地改善了患者的肝臟生物化學(xué)治療以及免疫學(xué)指標(biāo)，且聯(lián)合用藥降低了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，原發(fā)性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎肝硬化采用不同類型的聯(lián)合用藥方法治療，相對于熊去氧膽酸聯(lián)合潑尼松龍，熊去氧膽酸、胸腺肽聯(lián)合潑尼松龍治療效果更好，安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

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