解讀中國新冠疫苗

2020年最后一天，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會宣布，國藥集團中國生物新冠滅活疫苗已獲得國家藥監(jiān)局批準附條件上市。該疫苗Ⅲ期臨床試驗的中期分析數(shù)據(jù)顯示，接種者接種后安全性良好，兩針接種后，疫苗保護率為79.34%。

這是振奮人心的消息，標志著抗疫全面勝利的重要一步。1月13日，北京科興中維生物技術(shù)有限公司董事長尹衛(wèi)東在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會上，介紹了該公司新冠滅活疫苗在全球幾個國家開展Ⅲ期臨床試驗的重要進展。其中，在巴西的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，疫苗對重癥和住院的保護率達到100% ;對需要醫(yī)療救治的輕癥保護效力為77.96% ;對于高危人群醫(yī)護人員的保護率，總體上也達到50.3%。

當天上午，在北京大興科興中維園區(qū)，尹衛(wèi)東和世界衛(wèi)生組織疫苗研發(fā)委員會顧問、中國疾控中心研究員邵一鳴等，就Ⅲ期臨床結(jié)果進行了研討。

據(jù)國家衛(wèi)健委1月13日消息，自2020年12月15日新冠疫苗重點人群接種工作實施以來，接種量已超過1000萬劑次。《環(huán)球人物》記者就一些公眾關(guān)注的問題，采訪了邵一鳴。

左圖：2021年1月6日，北京，一名醫(yī)護人員為一名送貨員接種新冠病毒疫苗。右上圖：國藥集團中國生物公司生產(chǎn)的新冠滅活疫苗。右下圖：科興中維生產(chǎn)的新冠滅活疫苗。

“約85% 的人接種疫苗，才能形成免疫屏障”

在巴西的Ⅲ期臨床研究結(jié)果中，科興疫苗對于高危人群50.3%的保護率，引起了一些關(guān)注。邵一鳴對這組數(shù)據(jù)并不意外，“抗疫一線的醫(yī)護人員頻繁受病毒攻擊，保護率降低是正常的”。

邵一鳴常年從事艾滋病疫苗研究。美國國立衛(wèi)生研究院對同一組艾滋病疫苗開展了兩次Ⅲ期臨床試驗，在泰國臨床試驗獲得31.2%的保護效力，移師到南非試驗時保護效力為0%?！斑@主要是因為南非受試人群艾滋病病毒的新發(fā)病率是泰國的10倍以上，面臨的病毒暴露風險比泰國高很多，這必然造成疫苗保護率的急劇降低。”他用一項猴子攻毒試驗的數(shù)據(jù)，很好說明了這一問題，“給猴子注射疫苗后，再對其進行病毒攻毒，攻第一次時，疫苗的保護率為67%，攻第三次時，保護率降到45%，攻第六次時，保護率只有18%?！鄙垡圾Q說，科興疫苗在巴西的臨床試驗，是國際首個在高感染風險的醫(yī)護人員群體中開展的Ⅲ期臨床試驗，其照組新冠病毒新發(fā)感染率比美國輝瑞和Moderna公司疫苗對照組高了3-7倍?！霸谧铍y保護的人群中，有超過50%的保護率，可以說科興疫苗經(jīng)受住了嚴苛考驗。更重要的是，提供了世界急需的針對防治一線醫(yī)護人員的疫苗保護率數(shù)據(jù)”。

中國需要多少人注射疫苗才能建立免疫屏障？邵一鳴告訴記者，業(yè)內(nèi)有一近似公式，建立群體免疫屏障的接種率可以用“（1-1/R0）x100%”算出。R0就是一個病毒攜帶者能傳染幾個人。雖然研究數(shù)據(jù)不同，但新冠病毒的R0數(shù)值大致為3。按這個公式計算，需要66%的人接種疫苗才可以建立免疫屏障。

“但這仍是理想狀態(tài)”，邵一鳴說，由于復雜外部條件影響，如疫苗保護率不是100%、運輸和接種過程的損耗、人群接種意愿和個體免疫應(yīng)答的差異，“我粗算了一下，大約85%的人接種疫苗，才能形成群體免疫屏障”。對于14億人口的中國來說，這將是一項龐大工程。

中國疫苗產(chǎn)能可以應(yīng)對如此嚴峻的挑戰(zhàn)嗎？邵一鳴認為，按照中國生物北京所和科興兩條生產(chǎn)線預(yù)計，中國滅活疫苗在2021年的產(chǎn)能在20多億劑次，按一人接種兩針，能滿足10億人需求?！叭绻凰銍H供應(yīng)，國內(nèi)需求基本是可以滿足的?！绷硗鈽酚^估計，滅活疫苗還有中生武漢所和醫(yī)科院昆明所兩家，病毒載體疫苗和蛋白疫苗還有多家機構(gòu)，中國在2021年應(yīng)當還會有幾支疫苗陸續(xù)批準上市，疫苗產(chǎn)能會更大。邵一鳴相信：“應(yīng)當可以實現(xiàn)總書記的要求，中國疫苗作為全球公共產(chǎn)品，支持發(fā)展中國家的新冠疫情防控?！?h3>滅活疫苗，安全性值得信賴

目前，國內(nèi)上市的國藥集團中國生物疫苗，以及未上市、但進展最快的科興疫苗均屬于滅活疫苗。放眼全球所有技術(shù)路線，滅活疫苗是最傳統(tǒng)的，但技術(shù)最成熟，也最安全。中國在這個技術(shù)路線上跑得最快。

無論哪一種疫苗，都要依賴人類自身免疫系統(tǒng)，最關(guān)鍵的是T細胞和B細胞。T細胞負責殺死被病毒感染的細胞，B細胞負責分泌抗體，一部分能夠中和病毒，形成中和抗體。

滅活疫苗的原理是通過培養(yǎng)、分離具有感染性的病毒，采用物理或化學方法將病毒殺死，或者使其失去致病性但保留抗原性。注入人體后，人體自身免疫系統(tǒng)便能產(chǎn)生抗體?！耙呙缦喈斢谡ＤM了病毒進入體內(nèi)的過程，但本身不是‘活的，所以不能在體內(nèi)復制產(chǎn)生病變，只是將人體的抗病毒免疫，即T細胞和B細胞激發(fā)出即可。”

在疫情全球流行中，各國都進行了疫苗研發(fā)。率先“撞線”的是美國和德國三家企業(yè)有關(guān)或基于mRNA（信使核糖核酸）技術(shù)開發(fā)的兩款疫苗。這兩款疫苗有很多優(yōu)勢，首先是研發(fā)速度快，其次是保護有效性高。德國BioNTech和美國輝瑞的疫苗保護有效性為95%，美國Moderna公司的疫苗保護有效性為94.1%。

核酸疫苗分為mRNA疫苗和DNA（脫氧核糖核酸）疫苗。邵一鳴向《環(huán)球人物》記者介紹，核酸疫苗本質(zhì)是一張“藍圖”，利用人體內(nèi)的“細胞工廠”按照這張“藍圖”產(chǎn)生抗體或殺傷T細胞。“再進一步講，DNA是總圖，mRNA是具體施工圖，是DNA的下一步，將所有步驟提前分解好，是更直接更迅即的一種技術(shù)?！眒RNA疫苗研發(fā)歷史最短，但進展最快，此前全球沒有此類疫苗上市。這種疫苗將攜帶表達病毒關(guān)鍵蛋白質(zhì)遺傳信息的mRNA分子導入，體內(nèi)細胞產(chǎn)生作為疫苗抗原的新冠病毒的刺突蛋白，誘導人體免疫系統(tǒng)將其識別，再呈遞給B細胞產(chǎn)生的抗體，或T細胞生成的殺傷T細胞，對抗來襲的新冠病毒。

另外兩個表現(xiàn)突出的疫苗技術(shù)路線為病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗。在邵一鳴看來，每一種疫苗都有各自的優(yōu)劣勢，各個國家選擇的技術(shù)路線以及每種路線的快慢程度，與各國的科研實力、技術(shù)積累程度和產(chǎn)業(yè)化條件等國情相關(guān)。

1月13日，邵一鳴在北京接受本刊記者專訪。（本刊記者楊學義/攝）

“滅活疫苗作為傳統(tǒng)技術(shù)路線，劣勢是需要大量生產(chǎn)致病性病毒作為疫苗，對生產(chǎn)環(huán)境要求極為苛刻?！睖缁钜呙缟a(chǎn)在病毒滅活前需要在生物安全防護三級實驗室（BSL3/P3實驗室）進行，一定程度限制了大規(guī)模投產(chǎn)?！暗?，中國有巨大的基建和舉國體制優(yōu)勢。歷經(jīng)非典和多次高致病性禽流感防控的洗禮，防控機構(gòu)和生物制藥企業(yè)又建立、強化和完善了生物安全體系?！?/p>

在去年新冠滅活疫苗早期研發(fā)階段，因企業(yè)缺乏P3實驗室生產(chǎn)環(huán)境，國家各級疾控和研究機構(gòu)的P3實驗室迅速動員，在分離、篩選和鑒定疫苗毒株，以及中試生產(chǎn)和測試上，提供了強大的研發(fā)和技術(shù)支撐?！拔覈w制可以壓制滅活疫苗的劣勢，并使其優(yōu)勢充分體現(xiàn)出來，這是很多國家做不到的?！?/p>

“生物醫(yī)學研究結(jié)果是設(shè)計不出來的，”邵一鳴特別強調(diào)，“數(shù)學和物理學等非生命體科學，研究的主體和環(huán)境條件是相對可控的，其規(guī)律的把握可以通過推理和計算獲得。而生物體是變化的，不穩(wěn)定、不可控，受眾多復雜條件影響。疫苗的效果和安全性，只有經(jīng)過大人群的應(yīng)用和長時間檢驗才能掌握?！?/p>

“滅活疫苗這種技術(shù)，經(jīng)過人類上百年應(yīng)用檢驗，無論是有效性還是安全性，無論是短期還是中長期，都已相當熟悉，不可預(yù)見性極小。反而一些新技術(shù)疫苗短期的副反應(yīng)和中長期的副作用，人類尚不清楚，有待歷史驗證。其次，從臨床試驗的近期副作用而言，滅活疫苗發(fā)燒在1%左右，而一些其他路線疫苗可達兩位數(shù)?！鄙垡圾Q提醒，我國滅活疫苗在去年7月被緊急批準后，已有200多萬人的安全應(yīng)用數(shù)據(jù)積累。

接種了疫苗，不等于抗疫全勝

疫苗能讓中國和世界回歸正常嗎？傳染病控制有三個原則，第一是控制傳染源，第二是切斷傳播途徑，第三是保護易感人群。接種疫苗只是保護易感人群這一個環(huán)節(jié)，對第二環(huán)節(jié)產(chǎn)生一定影響，但并不是全部。邵一鳴說：“除非有90%以上有效疫苗，短期接種率也達到90%以上，那么前兩個原則才可以忽略不計?！?/p>

即便從新冠疫苗本身的角度看，接種也并不意味著對抗病毒的全勝。在很多普通民眾的概念里，接種了疫苗就意味著不感染?！氨热缏檎?、天花、肝炎等疫苗，確實能夠做到，但新冠疫苗與此不同。并不是所有的疫苗都能保證人們不被病原體感染，使用疫苗通常有三個目的，或稱為三級預(yù)防?！鄙垡圾Q說。一級預(yù)防即“御敵于國門之外”，人體不被病毒感染，這是使用疫苗的最高境界;退一步的二級預(yù)防是預(yù)防發(fā)病，減輕病癥和降低死亡;三級預(yù)防是防止把感染傳給其他人。邵一鳴介紹說，當前獲批的新冠疫苗屬于二級預(yù)防?！阿笃谂R床數(shù)據(jù)，不是看你有沒有感染病毒，而是看你有沒有發(fā)病和癥狀的輕重，也不排除部分人能夠達到一級預(yù)防，但目前在Ⅲ期臨床中做核酸檢測的人數(shù)僅限于發(fā)病人群，評價一級預(yù)防缺乏數(shù)據(jù)支持?！?/p>

所以，即便接種了新冠疫苗，也只是邁出了抗疫的重要一步，并不等于抗疫全勝。對于中國來說，目前最重要的是在重點地區(qū)和重點人群接種疫苗。從地理位置上來說，國內(nèi)的海港、陸港和空港城市，以及邊境城市、交通樞紐應(yīng)當率先接種;從行業(yè)來說，負責處理進出口貨物的人員，以及出國工作人員、服務(wù)行業(yè)人員，都是重點接種對象。

新冠病毒的變異，也是不容忽視的因素。《環(huán)球人物》記者問：“從其他疫苗的經(jīng)驗上看，有病毒變異導致的疫苗失效嗎？”邵一鳴說：“有，而且情況很多?！彼榻B，流感病毒就是每年一變，所以每年的流感疫苗也是不同的。最狡猾的是艾滋病病毒，“變異比新冠病毒要快1000倍。形象地說，天花病毒是從來不變的，新冠病毒可能幾年會變一次，流感病毒是年年變，艾滋病病毒是月月變。”

疫苗是否還有效，要看變異的病毒是否逃脫原中和抗體結(jié)合靶點，即抗體阻斷病毒與人細胞受體的結(jié)合部位。“從目前掌握的新冠毒株情況來看，有一些毒株的變異，不在病毒與細胞受體結(jié)合部位，因而不會影響現(xiàn)有疫苗的作用。不過有的毒株突變發(fā)生在病毒與細胞受體的結(jié)合部位，需要通過試驗的驗證才能判斷結(jié)果”。

中國疫苗技術(shù)一直是不落后的

作為世界衛(wèi)生組織疫苗研發(fā)委員會顧問，邵一鳴與國外同行交流時，經(jīng)常碰到一種情況?！八麄兘?jīng)常問我：你們這個疫苗是什么株？當我說是蘭州株、廣西株、天壇株的時候，他們就會繼續(xù)問，再前面是什么株？在潛意識里，他們非要問出李斯特株、哥本哈根株等洋名字才罷休?！焙芏鄧馔胁徽J為中國有能力自己做疫苗，甚至很多國人也這樣認為?！皩嶋H上，從新中國成立后，美國帶著西方圍我們，后來蘇聯(lián)帶著東方圍我們，我們只能自力更生?！币呙缱鳛閲覒?zhàn)略儲備物資，一直受到國家的重視。

“我們是世界第一個使用疫苗預(yù)防疾病的民族，早在宋朝就使用人痘病毒預(yù)防天花。而西方教科書里，疫苗鼻祖是1798年使用牛痘預(yù)防天花的英國醫(yī)生琴納，我們比他早了800多年?！鄙垡圾Q認為，“中國古代應(yīng)當有五大發(fā)明，包括發(fā)明疫苗預(yù)防疾病?！?/p>

新中國老一輩科學家在世界疫苗史上也是成績斐然。邵一鳴說：“艾滋病病毒屬于慢病毒，共七種，人的、牛的、羊的、貓的、馬的、猩猩的、猴子的，第一個成功的慢病毒疫苗是馬的EIAV（馬傳染性貧血病毒）?！边@是中國農(nóng)業(yè)科學院沈榮顯院士在上世紀70年代研究成功的，直到2002年，美國科學家才做成了貓的艾滋病疫苗。目前，尚無第三個慢病毒疫苗的突破。

邵一鳴還向《環(huán)球人物》記者回憶了與美國頂級傳染病專家福奇博士的一段交往經(jīng)歷。在2001年“9·11”事件發(fā)生當天，邵一鳴就在福奇博士任所長的傳染病研究所疫苗中心做研究。美國后來得到情報，恐怖分子已得到天花病毒，想以此作為生物武器襲擊美國。隨后，美軍和6萬醫(yī)療急救人員緊急使用牛皮來源粗制牛痘天花疫苗進行接種，但出現(xiàn)了較高的副作用。于是，福奇博士受命研制細胞培養(yǎng)來源的精致天花疫苗，以減少未來在全體國民使用時的副作用。直到2007年，這項工作才最終完成?！爱敻Ｆ娌┦颗c我討論作為艾滋病疫苗載體的天壇株痘苗病毒研究資料，得知中國用的天花疫苗早已是細胞培養(yǎng)精制疫苗時，非常驚訝，連連感嘆：真沒想到，總統(tǒng)現(xiàn)在交辦我的事，中國早在上世紀就做完了！”

在抗日戰(zhàn)爭時期，天壇株從北平天壇附近的原址，隨中央防疫處輾轉(zhuǎn)大江南北，隨后到達昆明。在沒有制冷設(shè)備的條件下，科學家為避免毒株因高溫而失活，就將其密封于高原深井下保存。新中國成立后，經(jīng)過不斷研制和改進，該毒株為消滅天花病毒發(fā)揮了重大作用。

在本次全球疫苗研發(fā)中，中國疫苗之所以處在第一梯隊，既有老一輩疫苗人打下的堅實基礎(chǔ)，也有后代疫苗人的薪火相傳?！暗覀兛吹匠煽兊耐瑫r，也要看到努力的方向”，邵一鳴說，“從目前幾種技術(shù)路線上看，傳統(tǒng)的滅活疫苗，我們第一個做出來了，但是mRNA疫苗、病毒載體疫苗，這兩種新技術(shù)疫苗都是國外先批準上市的。重組蛋白疫苗還在Ⅲ期臨床階段，暫且不論。在四種主要技術(shù)路線中，我們只領(lǐng)先了一條。”他說，中國疫苗應(yīng)當利用這次機會將技術(shù)能力和代次的差距補上來。

“為什么國外滅活疫苗路線走得慢？”《環(huán)球人物》記者問?！俺藝椴煌?，還有技術(shù)發(fā)展方向、風險成本效益等原因。但最主要的問題是，尚未研制出來的疫苗，大都用傳統(tǒng)技術(shù)試過了。所以國外疫苗工業(yè)的設(shè)置以新技術(shù)為主，這樣才能解決新問題?！鄙垡圾Q說，從這個角度來看，中國在保持傳統(tǒng)滅活技術(shù)領(lǐng)先的前提下，用兩條腿甚至幾條腿走路，是很有必要的。“有的疾病是傳統(tǒng)技術(shù)可以應(yīng)對的，新冠病毒剛好是這種情況。但無法保證以后出現(xiàn)的新發(fā)傳染病，也能用傳統(tǒng)技術(shù)解決，更不排除只能用新技術(shù)解決問題的可能，所以新技術(shù)研發(fā)亟待加強?！?/p>

去年新冠肺炎疫情暴發(fā)之初，一個念頭曾在邵一鳴腦海中一閃而過：是不是直接向領(lǐng)導申請留京做疫苗？但這個念頭很快打住了，“因為中疾控是國家的消防隊，必須先滅火”。而等到4月份武漢解除封禁，邵一鳴決定不再追趕新冠病毒疫苗的研發(fā)潮，而是帶領(lǐng)團隊著手做冠狀病毒通用疫苗。“進入21世紀，冠狀病毒已經(jīng)來襲三次，2003年的SARS（非典型肺炎），2012年的MERS（中東呼吸綜合征），2019年的新冠病毒。而上個世紀，有四次冠狀病毒入侵，現(xiàn)在已經(jīng)弱化成普通感冒了，目前大概有40%的感冒是這四種冠狀病毒引起的。所以，冠狀病毒一定還會來的。”他說，雖然各種冠狀病毒外部刺突蛋白不一致，變異較快，但內(nèi)部蛋白卻基本一致，高達90%以上，且高度保守?！拔覀冞x擇一個外部、兩個內(nèi)部的三個蛋白，有一個變的和兩個不變的作為疫苗的免疫原，然后選擇核酸疫苗、病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗三個技術(shù)平臺，進行攻關(guān)。”他帶領(lǐng)團隊重新出征，志在做好疫苗的技術(shù)儲備，預(yù)防新的冠狀病毒卷土重來。

“我們接下來努力的方向，應(yīng)當是做到對環(huán)境的有效監(jiān)測，識別出哪些動物身上攜帶病毒有可能跨越人類，并預(yù)測可能的跨越時間?！鄙垡圾Q說，“人類與傳染病的斗爭，將是永恒的主題，離真正做到防患于未然，還有很長的路要走。只有真正到了那一天，才是人類與病毒作斗爭的最佳狀態(tài)！”