多西他賽聯(lián)合順鉑對(duì)宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響分析

黃文倩

山東省單縣中心醫(yī)院藥劑科，山東菏澤 274300

宮頸癌（cervical carcinoma，CC）是威脅女性的常見惡性腫瘤，具有早期隱匿性強(qiáng)，發(fā)病率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅女性身體健康。WHO調(diào)查顯示，中國2019年CC發(fā)病率為1 027/10萬人，23%為35～45歲的中晚期患者[1-2]。目前，CC治療以放化療為主，容易出現(xiàn)嘔吐、惡心、脫發(fā)等不良反應(yīng)，患者依從性差。近幾年，綜合治療措施得到臨床廣泛認(rèn)可，在放化療基礎(chǔ)上，輔以藥物治療，以提高治療效果。有學(xué)者研究得出，在放化療基礎(chǔ)上，輔以鉑類藥物，能有效縮小腫瘤體積，提升治療效果[3-4]。但是，臨床普遍采用的順鉑治療方法受到質(zhì)疑，有學(xué)者認(rèn)為其治療效果不理想，并提出聯(lián)合多西他賽的治療方案[5]?；谏鲜鲈?，便利選取該院2019年1月—2021年1月收治的106例CC患者為研究對(duì)象，分析多西他賽聯(lián)合順鉑的治療效果，旨在尋找一種科學(xué)、合理的輔助性藥物治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院收治的106例CC患者為研究對(duì)象，依據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)表方法分為觀察組（n=53）和對(duì)照組（n=53）。觀察組年齡33～45歲，平均年齡（40.23±0.23）歲；腺癌16例，鱗癌18例，磷腺癌19例；Ib期23例，IIa期30例。對(duì)照組年齡32～44歲，平均年齡（40.13±0.25）歲；腺癌15例，鱗癌17例，磷腺癌21例；Ib期22例，IIa期31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中CC診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]；患者初次接受輔助性藥物治療；患者未出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，或并發(fā)其他癌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期孕婦；并發(fā)心、肝、腎和循環(huán)系統(tǒng)疾病者；未按時(shí)服藥，或中途退出者。兩組患者的CC分型、分期，以及年齡資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。上述研究經(jīng)該院倫理會(huì)同意，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 進(jìn)行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈滴注順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021356；規(guī)格：30 mg），滴注量：65 mg/m2，并以明膠海綿栓塞。治療時(shí)間為14 d，治療頻率為2次/周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，增加多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20093850；規(guī)格：20 mg），滴注量：75 mg/m2，治療時(shí)間、頻率與對(duì)照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

晨起、空腹，抽取靜脈血10 mL，用3 000 r/min離心機(jī)，離心10 min，撇去上清液，放置在20℃環(huán)境中待用。

①腫瘤標(biāo)志物。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、鱗 狀 細(xì) 胞 癌 抗 原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）；②免疫因子。用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀，檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

與同組治療前比較，兩組治療后的CA125、CEA、SCCA水平出現(xiàn)顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CA125、CEA和SCCA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

?

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

與該組治療前比較，兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平出現(xiàn)顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

?

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組35例緩解，15例穩(wěn)定，3例進(jìn)展，總有效率為94.3%（50/53），對(duì)照組30例緩解，13例穩(wěn)定，10例進(jìn)展，總有效率為81.1%（43/53），觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.300，P=0.038）。

3 討論

CC早期臨床癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，幾乎無手術(shù)治療的可能性，臨床一般采用放射治療方式[8-9]。由于中晚期腫瘤對(duì)子宮內(nèi)壁浸潤程度較大，腫瘤組織對(duì)放化療的敏感性較低，使得30%～40%CC患者的臨床治療效果一般[10]。

CA125屬于高分子類糖蛋白，與CC病變過程呈正相關(guān)性[11-12]。SCCA是絲氨酸蛋白酶抑制分子，是臨床上主要參考的腫瘤標(biāo)志物，能反映鱗癌的發(fā)展進(jìn)程，其水平與CC嚴(yán)重程度密切相關(guān)。CEA是光譜性的腫瘤標(biāo)志物[13]，與CC病理分期、預(yù)后情況相關(guān)。該研究結(jié)果顯示，兩組治療后的CA125、CEA、SCCA水平出現(xiàn)顯著下降，且觀察組治療后的CA125（21.32±3.04）U/mL、CEA（2.73±1.87）μg/L和SCCA（3.39±1.31）μg/L水平顯著低于 對(duì) 照 組 的 （30.27±3.23）U/mL、（4.88±1.38）μg/L、（6.53±1.28）μg/L，說明多西他賽聯(lián)合順鉑使用能降低腫瘤標(biāo)志物水平，其原因可能是多西他賽干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并在微管蛋白中亞基下，維持微管蛋白輸送的穩(wěn)定，降低微管解聚的發(fā)生率，增強(qiáng)腫瘤組織對(duì)放化療的敏感性。夏世旺[14]對(duì)40例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)多西他賽治療組的CA125（20.12±1.04）U/mL、CEA（2.43±1.87）μg/L、SCCA（3.12±0.11）μg/L水平顯著低于順鉑治療對(duì)照組的（29.27±2.23）U/mL、（4.58±1.28）μg/L、（6.17±1.27）μg/L，與該研究研究結(jié)果一致。

有研究結(jié)果顯示，CC放化療治療會(huì)降低患者免疫功能，特別是T淋巴細(xì)胞亞群水平[8，15]。該研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的CD3+（71.17±4.13）%、CD4+（43.12±2.35）%、CD4+/CD8+（4.13±0.31）水平出現(xiàn)顯著提高，且對(duì) 照 組 治 療 后 的CD3+（63.39±3.76）%、CD4+（37.19±1.97）%和CD4+/CD8+（2.75±0.48）水平顯著低于觀察組，說明多西他賽聯(lián)合順鉑能改善患者的免疫功能。出現(xiàn)上述的原因，可能是多西他賽增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，縮短放療時(shí)間，或減少放療次數(shù)，間接降低放療對(duì)免疫功能的損失。順鉑通過對(duì)腫瘤組織細(xì)胞膜的特異性損失，抑制受損癌細(xì)胞的損傷性恢復(fù)，并提高正常組織細(xì)胞的通透性，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群水平的提高，驗(yàn)證上述分析。舒方等[16]對(duì)180例宮頸癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)順鉑治療觀察組CD3+（70.27±3.13）%、CD4+（41.15±1.3）%、CD4+/CD8+（5.03±0.21）水平出現(xiàn)顯著提高，且優(yōu)于化療治療對(duì)照組的CD3+（61.19±1.46）%、CD4+（38.29±1.17）%和CD4+/CD8+（2.35±0.41），與該研究研究結(jié)果一致。

另外，T淋巴細(xì)胞亞群水平的提高，有利于CC病情的改善[16-17]，延長患者的預(yù)后生存時(shí)間。該研究結(jié)果中，觀察組35例緩解，15例穩(wěn)定，3例進(jìn)展，總有效率為94.3%，對(duì)照組30例緩解，13例穩(wěn)定，10例進(jìn)展，總有效率為81.1%，且觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，也進(jìn)一步說明多西他賽聯(lián)合順鉑治療的效果。相關(guān)學(xué)者對(duì)120例順鉑宮頸癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)用順鉑治療觀察組的總有效率為95.4%，顯著高于化療治療對(duì)照組的82.3%，與該研究研究結(jié)果一致[18-19]。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑方案對(duì)CC患者的治療效果優(yōu)于單一順鉑方案，且能降低腫瘤標(biāo)志物水平，并改善放療后的免疫功能，提高治療效果。