谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)結(jié)核患者免疫與腸道屏障功能的影響

高海，黃冠偉，肖瑤

1.廈門(mén)市仙岳醫(yī)院精神衛(wèi)生部,福建廈門(mén) 361009；2.廈門(mén)市中醫(yī)院運(yùn)營(yíng)管理部,福建廈門(mén) 361009；3.廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院科研部,福建廈門(mén) 361004

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染所引發(fā)的慢性傳染病，結(jié)核菌可能入侵人體的各個(gè)器官，其中肺臟是主要受累器官[1]?；颊甙l(fā)病后，常存在細(xì)胞免疫低下的問(wèn)題，其中抗結(jié)核免疫以細(xì)胞免疫為主，效應(yīng)細(xì)胞以T淋巴細(xì)胞為主。谷氨酰胺作為一種氨基酸，是腸上皮細(xì)胞與免疫細(xì)胞的重要能量來(lái)源，對(duì)人體的多種代謝功能產(chǎn)生直接影響[2]。對(duì)于危重結(jié)核病患者而言，如在機(jī)體高分解代謝狀態(tài)下造成腸道屏障功能破壞，嚴(yán)重情況下可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡，而結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病患者谷氨酰胺的匱乏可能是引發(fā)不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素[3-4]。因此在該次研究中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，維護(hù)患者機(jī)體中營(yíng)養(yǎng)成分的均衡，實(shí)現(xiàn)疾病的好轉(zhuǎn)。同時(shí)，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)也是直接針對(duì)結(jié)核患者胃腸道給予營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的主要方式，與腸外營(yíng)養(yǎng)相比，安全性更高。該文以該院于2018年12月—2020年6月間收治的54例結(jié)核病患者為研究對(duì)象，對(duì)藥物的臨床療效展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院收治的54例結(jié)核病患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)患者平均分組。其中研究組患者27例，男/女=16/11；年齡28～49歲，平均（37.96±4.06）歲。對(duì)照組患者27例，男/女=14/13；年齡26～50歲，平均（37.81±4.22）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究中，所有患者均知情并自愿參與該次研究，排除合并類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、甲狀腺疾病、孕婦或哺乳期婦女，該研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受抗結(jié)核治療，治療方案：異煙肼（國(guó)藥準(zhǔn)字H14022402）0.3 g/次＋利福平（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771）0.45 g/d，分3次頓服＋乙胺丁醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H42022126），按體質(zhì)量15 mg/kg每日頓服＋吡嗪酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876），15～30 mg/（kg·d）頓服，最高用藥量為2 g/d＋左氧氟沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091），0.5 g/次，1次/d。連續(xù)接受為期60 d治療。

研究組患者的抗結(jié)核治療方案與對(duì)照組相同，谷氨酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020053）1g/次，2次/d，其用藥時(shí)間與抗結(jié)核藥物相同。谷氨酰胺以靜脈注射方法為主，按時(shí)按量實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。

同時(shí)，面對(duì)兩組患者，還需控制好治療期間的抗感染治療，以免因外界因素，影響該次研究結(jié)果的可靠性。如兩組患者均保持病房環(huán)境的干凈，醫(yī)護(hù)人員需在患者接受治療期間密切關(guān)注具體反應(yīng)，如是否存在不適感，是否存在不良情緒等，應(yīng)當(dāng)保持參與該次研究活動(dòng)的患者，在不同的治療方案下，其心理狀態(tài)、休養(yǎng)環(huán)境保持一致，在數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確記錄中，不斷強(qiáng)化對(duì)比研究的可比性。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

取患者晨起空腹靜脈血為標(biāo)本，使用全自動(dòng)CRP分析儀（型號(hào)QR-1000）測(cè)量患者的C反應(yīng)蛋白；使用白蛋白測(cè)定試劑盒（生產(chǎn)單位：永昶醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司）測(cè)量血清白蛋白水平；使用全自動(dòng)生化分析（日立7020型）測(cè)量免疫球蛋白水平。使用酶聯(lián)免疫吸附法[5]測(cè)量T細(xì)胞亞群（CD4+%、CD8+%）與DAO值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者T細(xì)胞亞群比較

兩組患者治療后的T細(xì)胞亞群指標(biāo)相比，研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者治療后的T細(xì)胞亞群指標(biāo)與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者T細(xì)胞亞群比較[（±s）,%]

表1 兩組患者T細(xì)胞亞群比較[（±s）,%]

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2.2 兩組患者DAO指標(biāo)比較

兩組患者治療后的DAO指標(biāo)顯示，研究組治療后優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者治療前后數(shù)據(jù)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者DAO指標(biāo)比較[（±s），mg/L]

表2 兩組患者DAO指標(biāo)比較[（±s），mg/L]

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2.3 兩組患者免疫指標(biāo)比較

研究組患者治療后的相關(guān)免疫指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者治療前后數(shù)據(jù)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者免疫指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

結(jié)核病在臨床上的發(fā)病率逐年提升，已經(jīng)成為不容忽視的醫(yī)療衛(wèi)生問(wèn)題，該病的臨床治療難度大、病程長(zhǎng)，并且會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能低下，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種感染、并發(fā)癥等，對(duì)于預(yù)后不利[6-8]。因此在當(dāng)前臨床干預(yù)中，應(yīng)該將提高患者免疫力作為提高臨床干預(yù)的重要組成部分。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界對(duì)結(jié)核病研究的深入，越來(lái)越多的研究證實(shí)T細(xì)胞亞群中的CD4+、CD8+細(xì)胞對(duì)介導(dǎo)免疫反應(yīng)起直接影響[9]。在該次研究中，該文以CD4+、CD8+兩個(gè)指標(biāo)為研究對(duì)象展開(kāi)分析，結(jié)合該文的研究結(jié)果證實(shí)，研究組患者在接受谷氨酰胺治療后，患者的CD4+、CD8+指標(biāo)整體優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方法對(duì)于改善患者的免疫功能的意義重大。同時(shí)，DAO作為反映人體小腸黏膜結(jié)構(gòu)、功能的敏感指標(biāo)，隨著患者DAO指標(biāo)變化，應(yīng)該考慮患者胃腸道功能異常的情況[9-10]。對(duì)于結(jié)核病患者而言，隨著疾病的發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致腸道屏障損傷問(wèn)題，此時(shí)腸道黏膜上的上皮細(xì)胞釋放量增加，造成DAO指標(biāo)快速升[11]。所以在臨床上，可將DAO作為判斷患者胃腸道功能的重要標(biāo)志物，通過(guò)對(duì)該指標(biāo)的檢測(cè)，可以判斷患者胃腸道功能變化情況，而該文的研究數(shù)據(jù)也證實(shí)，當(dāng)研究組患者接受谷氨酰胺治療后，患者治療后的DAO為（1.64±0.21）mg/L，顯著優(yōu)于對(duì)照組的（2.19±0.23）mg/L（P＜0.05）。同時(shí)該文數(shù)據(jù)顯示，研究組患者治療后的免疫功能指標(biāo)分別為（39.74±1.06）g/L、（26.77±1.68）×103μg/L、（26.41±3.42）g/L，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步論述了谷氨酰胺對(duì)于強(qiáng)化患者免疫功能的意義重大，其原因可能為：谷氨酰胺被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的重要燃料，具有強(qiáng)化人體免疫系統(tǒng)功能的作用。該物質(zhì)的免疫調(diào)節(jié)功能顯著，對(duì)于促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌增殖以及維持其功能的意義重大[12-13]。谷氨酰胺的應(yīng)用能夠使機(jī)體快速吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，將其作為藥用物質(zhì)作用在結(jié)核患者中，能夠促進(jìn)結(jié)核患者疾病的良性康復(fù)，使之盡早恢復(fù)機(jī)體正常功能。

作為一種核酸生物合成的必要能源與前體，可進(jìn)一步增加細(xì)胞因子IL-1等物質(zhì)的分泌，所以對(duì)于結(jié)核病患者而言，在臨床治療中接受谷氨酰胺治療，可提高患者淋巴細(xì)胞水平，強(qiáng)化人體免疫功能，所以在患者治療后相關(guān)免疫功能有顯著改善[14-15]。同時(shí)，谷氨酰胺對(duì)于維持腸道屏障功能的意義重大，這是因?yàn)樵撐镔|(zhì)是腸道黏膜細(xì)胞必備的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可維持黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性，對(duì)于結(jié)核病患者而言，在疾病應(yīng)激狀態(tài)的影響下，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的谷氨酰胺被快速消耗，再加之缺乏食物的支持，最終造成腸道黏膜萎縮、隱窩變淺等，造成胃腸道免疫功能受損[16-18]。所以在臨床治療期間，對(duì)患者實(shí)施谷氨酰胺治療，可維持患者胃腸道系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)，強(qiáng)化細(xì)胞活性，對(duì)于改善胃腸道免疫功能意義重大。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者在聯(lián)合治療后CD4+、CD8+分別為（41.75±6.19）%、（25.34±5.12）%，顯著優(yōu)于對(duì)照組[19]，這與該文的研究結(jié)果是相同的。

谷氨酰胺實(shí)際上屬于氨基酸物質(zhì)，該次研究活動(dòng)中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，它有著較為顯著的生化特性。同人體所需氨基酸相比，此類(lèi)氨基酸不但能為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)成分，保持機(jī)體能量充足，而且還能充當(dāng)合成介質(zhì)，于核酸蛋白質(zhì)物質(zhì)之間建立合成條件，以便結(jié)核患者從中獲取有用成分，增強(qiáng)自身免疫力，產(chǎn)生更強(qiáng)的抵抗病菌能力。此外，谷氨酰胺物質(zhì)的代謝場(chǎng)所多以小腸為主，而且在其營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)擴(kuò)散中，還能針對(duì)結(jié)核患者的肝臟功能予以有效改善，始終在機(jī)體中發(fā)揮重要作用。至于它的腸道屏障功能，體現(xiàn)在以腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方式釋放谷氨酰胺時(shí)，它能夠在提供能量物質(zhì)的前提下，針對(duì)患者的胃腸道黏膜提供防護(hù)環(huán)境，以免刺激性物質(zhì)或者胃酸對(duì)其胃腸道產(chǎn)生不良影響，繼而破壞機(jī)體功能。與傳統(tǒng)意義上的腸外營(yíng)養(yǎng)支持相比，此種谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持方式，可避免肝臟器官遭受病菌侵害，導(dǎo)致結(jié)核患者接受治療中繼發(fā)感染，或者其他疾病。谷氨酰胺的釋放剛好能夠?qū)δc腔病菌起到預(yù)防作用，甚至可經(jīng)由轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白實(shí)現(xiàn)機(jī)體中細(xì)胞增殖，在疾病治療中，也能鞏固療效，消除任何威脅患者腸道健康的隱患。一方面，可增加患者腸道黏膜的抗刺激能力。另一方面，可幫助患者減輕痛苦，使其有精力應(yīng)對(duì)結(jié)核疾病。谷氨酰胺有著較為廣泛的作用，除了能夠?qū)崿F(xiàn)腸道功能的保護(hù)外，還可對(duì)腸道黏膜損傷起到輔助修復(fù)作用，甚至能在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持期間，幫助結(jié)核患者擁有良好的身體素質(zhì)。一旦缺乏谷氨酰胺，極易引起患者腸道吸收能力的減弱。所以，該次研究活動(dòng)中結(jié)合病癥特征加強(qiáng)谷氨酰胺的補(bǔ)充，是驗(yàn)證其應(yīng)用價(jià)值的重要途徑。

綜上所述，在結(jié)核病患者臨床干預(yù)階段，采用谷氨酰胺能夠顯著改善患者免疫與腸道屏障功能，滿(mǎn)足臨床治療需求，因此值得推廣。