克唑替尼新輔助靶向治療ROS1陽性肺腺癌1例*

鐘煒祥 韋晰鳳

患者女性，53歲。無吸煙史，因右上肺腫物于2019年10月23日就診于贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，胸部CT提示右肺上葉占位（42 mm×41 mm×40 mm），考慮周圍型肺癌并縱隔多發(fā)腫大淋巴結，完善相關檢查并在CT引導下經皮肺穿刺活檢后診斷：右肺上葉惡性腫瘤（腺癌ⅢA期，cT2N2M0），見圖1，合并頻發(fā)室性早搏，不宜手術治療。外送活檢組織切片進行二代測序發(fā)現(xiàn)EZRROS1融合突變，經患方知情同意后于2019年11月13日開始僅給予克唑替尼靶向治療至2020年7月10日，期間復查胸部CT提示右上肺癌灶和縱隔淋巴結呈進行性縮小（圖2）。于2020年7月18日返院復查胸部CT提示右肺上葉病灶（14 mm×23 mm），縱隔內多發(fā)稍大淋巴結。評估新輔助靶向治療后降期為ⅠA3期（cT1cN0M0）并于2020年7月21日行胸腔鏡下右肺上葉切除+區(qū)域淋巴結清掃術，手術順利，術后1周痊愈出院。手術標本病理診斷：鏡下僅見少量腺樣結構，支氣管切緣未見癌。（第2、4、3、7、9、10組淋巴結）均未見癌轉移，見圖3。免疫組織化學顯示：殘存少量腺癌組織，CK7（+）、NapsinA（+）、TTF-1（+）、CK（+）。經腫瘤科會診，建議術后繼續(xù)口服克唑替尼行輔助靶向治療，術后2個月返院隨訪良好。

圖1 穿刺標本 （H&E×20）

圖2 胸部CT

圖3 手術標本 （H&E×20）

小結ⅢA～N2 期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）為一組高度異質性的腫瘤，分子靶向治療的興起，為ⅢA～N2 期NSCLC 新輔助治療的實施提供了新的選擇。CTONG1103研究［1］首次在表皮生長因子受體突變陽性的ⅢA～N2期NSCLC患者中使用厄洛替尼作為新輔助靶向治療并獲得較新輔助化療更好的療效應答率和更低的不良反應，同時顯著延長了患者的無進展生存期?？诉蛱婺崾且环N靶向間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）和C-ros原癌基因1-受體酪氨酸激酶（c-ros oncogene 1，receptor tyro?sine kinase，ROS1）的小分子多靶點ATP 競爭性酪氨酸激酶抑制劑。研究［2］表明，克唑替尼靶向治療ROS1陽性晚期NSCLC患者獲得顯著療效。本例患者首診為ROS1 陽性的局部晚期肺腺癌，僅服用克唑替尼新輔助治療近8個月，評估病灶部分緩解后進行肺癌根治手術，術后病理學評估為主要病理學緩解。本例與Zhang 等［3］的研究表明，克唑替尼可用于ALK/ROS1 陽性局部晚期NSCLC 患者的新輔助治療，為NSCLC 新輔助靶向治療提供循證經驗和理論依據(jù)。