舒肝清熱方輔治橋本甲狀腺炎的臨床效果

朱莉，唐驍文

橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性甲狀腺疾病，早期癥狀多不明顯，后期常發(fā)生甲狀腺腫大、甲狀腺自身免疫性抗體水平升高、甲狀腺功能減退等，可引發(fā)一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者的健康。西醫(yī)臨床研究顯示，該疾病與輔助性T細(xì)胞(Th1/Th2)的平衡失調(diào)有關(guān)[1]。且西醫(yī)臨床對橋本甲狀腺炎無特效治療方法，通常采用甲狀腺素替代治療，但存在一定弊端，對甲狀腺自身免疫性抗體無明顯抑制效果，無法抑制病情進(jìn)展。中醫(yī)學(xué)中對橋本甲狀腺炎并無明確記載,但就發(fā)病特點(diǎn)而言可歸屬于“癭病”“水腫”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，肝氣郁滯、脾失健運(yùn)是發(fā)病之本，導(dǎo)致氣血瘀滯、痰氣郁結(jié)，結(jié)于頸前而發(fā)[2]。舒肝清熱方以疏肝理氣、益氣養(yǎng)陰為主，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抑制甲狀腺自身免疫性抗體水平。本研究觀察舒肝清熱方輔治橋本甲狀腺炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年10月上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治療橋本甲狀腺炎患者60例，根據(jù)抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男2例，女28例，年齡26～72(43.85±11.23)歲，病程1～14(7.25±3.10)個月；對照組男1例，女29例，年齡24～74(44.10±11.51)歲，病程1～16(7.70±3.30)個月。2組患者年齡、性別、病程等資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)甲狀腺激素、甲狀腺自身免疫性抗體、頸部B型超聲等檢查確診為橋本甲狀腺炎；中醫(yī)辨證屬于肝郁證，癥見面色少華或浮腫、腹脹、納少、體質(zhì)量增加、畏寒、皮膚干燥、少氣懶言、便秘等，舌淡胖或淡黯，有齒印，苔白，脈弦或弦細(xì)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他甲狀腺疾病患者；嚴(yán)重心肝腦腎疾病患者；對研究使用藥物過敏者；合并精神疾病患者；風(fēng)濕免疫性疾病患者；不能嚴(yán)格遵守研究要求者。

1.3 治療方法 對照組給予左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂，Merck KGaA生產(chǎn)，注冊證號H20140052)，促甲狀腺激素(TSH)在4～7 mIU/L者服用12.5 μg/d，TSH在7～10 mIU/L者服用25 μg/d，治療期間根據(jù)TSH水平增減藥量，最大劑量<25 μg/d，連續(xù)服用3個月。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用舒肝清熱方，組方：香附10 g，夏枯草15 g，郁金15 g，柴胡15 g，連翹10 g，枳殼10 g，黃芪30 g，白術(shù)1 g，生地15 g[3]。每天1劑，水煎2次，早晚各服用150 ml，連續(xù)服用3個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床療效；(2)治療前后評估2組中醫(yī)證候積分，包括頸部腫大、面目水腫、神疲乏力、畏寒、食欲減退、體質(zhì)量增加、大便秘結(jié)，每項(xiàng)0～3分，得分越高則證候越嚴(yán)重，評估證候改善情況；(3)治療前后檢測2組甲狀腺激素及抗體水平，包括血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定FT3、FT4、TSH，電化學(xué)發(fā)光法測定TGAb、TPOAb；(4)治療前后檢測2組T細(xì)胞因子水平，包括白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-2R、IL-10，采用CTLL-2細(xì)胞檢測。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4](1)顯效：治療后，患者癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分減少≥70%，甲狀腺明顯變軟縮小，血清TPOAb、TGAb轉(zhuǎn)陰或下降≥50%；(2)有效：治療后，患者癥狀有所減輕，中醫(yī)證候積分減少≥30%，甲狀腺有所縮小，血清TPOAb、TGAb下降≥20%；(3)無效：治療后，患者癥狀無明顯改善，中醫(yī)證候積分減少<30%，甲狀腺無明顯縮小，血清TPOAb、TGAb下降<20%甚至升高?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個月，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455，P=0.020)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組頸部腫大、面目水腫、神疲乏力、畏寒、食欲減退、體質(zhì)量增加、大便秘結(jié)積分均無明顯差異(P>0.05)；治療3個月，2組上述中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表2。

2.3 甲狀腺激素及抗體指標(biāo)比較 治療前，2組FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療3個月，2組TSH、TGAb、TPOAb水平均較治療前降低，且觀察組TSH、TGAb、TPOAb水平低于對照組(P<0.05或P<0.01)，2組治療前后FT3、FT4水平比較無明顯差異(P>0.05)。見表3。

2.4 T細(xì)胞因子水平比較 治療前，2組IL-2、IL-2R、IL-10水平均無明顯差異(P>0.05)；治療3個月，觀察組IL-2、IL-2R、IL-10水平均低于對照組和治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

3 討 論

橋本甲狀腺炎是一種常見的甲狀腺疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為與機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫紊亂密切相關(guān)，臨床上對于該疾病可通過抗甲狀腺抗體檢查明確診斷，但其水平的高低與甲狀腺功能之間的相關(guān)性尚無法確定[5]。西醫(yī)常規(guī)使用甲狀腺激素替代治療，雖通過外源性補(bǔ)充甲狀腺激素，能在一定程度上維持機(jī)體代謝水平，但對甲狀腺功能無明顯改善作用，無法提高甲狀腺自主分泌功能，且長期用藥會產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，總體療效不能令人滿意[6]。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

表3 2組患者治療前后甲狀腺激素及抗體指標(biāo)比較

表4 2組患者治療前后T細(xì)胞因子水平比較

中醫(yī)認(rèn)為，橋本甲狀腺炎屬“癭病”“水腫”等范疇，肝郁、脾虛是本病的發(fā)病之本。臨床研究顯示，肝郁脾虛與機(jī)體循環(huán)、內(nèi)分泌、自主神經(jīng)、免疫等功能失調(diào)密切相關(guān)。肝郁氣滯、脾失健運(yùn)導(dǎo)致氣滯血瘀、痰濕內(nèi)阻、血脈郁結(jié)，阻于頸前而成癭[7]。舒肝清熱方中，香附疏肝理氣、解郁寬中；柴胡疏散退熱、疏肝解郁；夏枯草清肝火、散郁結(jié)；連翹清熱解毒、消腫散結(jié)；郁金活血行氣止痛；黃芪、白術(shù)益氣健脾；枳殼行氣消滯；生地黃清熱養(yǎng)陰。全方攻補(bǔ)兼施，共奏疏肝理氣、消癭散結(jié)的功效，使經(jīng)氣暢通、脈絡(luò)瘀滯消散[8]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，本方可改善機(jī)體免疫功能，達(dá)到雙向免疫的作用，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，提高T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，增加免疫器官的重量，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，并可調(diào)節(jié)甲狀腺免疫狀態(tài)，阻止甲狀腺組織的破壞，降低TPOAb、TGAb抗體水平，達(dá)到良好治療效果[9]。

相關(guān)研究顯示，舒肝清熱方可減輕甲狀腺組織損傷，增加甲狀腺激素的分泌，調(diào)節(jié)甲狀腺軸功能，從而改善病情[4]。但具體的藥理機(jī)制尚未明確，推測可能與T細(xì)胞因子有關(guān)[10]。IL-10為Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能夠?qū)棺陨砻庖哐仔苑磻?yīng)。舒肝清熱方可能通過影響自身免疫功能，進(jìn)而改善Th2細(xì)胞的功能，IL-10水平發(fā)生變化，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞間的平衡，減輕T淋巴細(xì)胞浸潤并損傷甲狀腺細(xì)胞，從而促進(jìn)甲狀腺組織的修復(fù)，改善甲狀腺分泌功能，實(shí)現(xiàn)對甲狀腺軸的調(diào)節(jié)作用[11]。同時，舒肝清熱方可改善機(jī)體血液循環(huán)，促進(jìn)IL-2R的分解和消耗。因此，舒肝清熱方治療后機(jī)體IL-2、IL-2R、IL-10水平明顯降低。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；觀察組治療后頸部腫大、面目水腫、神疲乏力、畏寒、食欲減退、體質(zhì)量增加、大便秘結(jié)積分均明顯低于對照組；觀察組治療后TSH、TGAb、TPOAb水平明顯低于對照組，而2組FT3、FT4水平比較無明顯差異；觀察組治療后IL-2、IL-2R、IL-10水平均明顯低于對照組。充分證明橋本甲狀腺炎使用舒肝清熱方治療效果良好，具有良好的疏肝理氣、清熱消腫、消癭散結(jié)的功效，有效減輕患者癥狀，降低機(jī)體抗甲狀腺抗體水平，改善甲狀腺功能，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫，從而有效提高臨床療效。

鐘欣嬋等[12]研究顯示，治療后，2組患者甲狀腺抗體水平及中醫(yī)證候積分情況均有明顯改善，且觀察組患者治療后的甲狀腺抗體水平及中醫(yī)證候積分情況明顯低于對照組，總體有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。認(rèn)為采用疏肝清熱方治療橋本甲狀腺炎患者效果更加顯著，有效降低機(jī)體甲狀腺抗體水平，減輕中醫(yī)證候表現(xiàn)。與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，舒肝清熱方在橋本甲狀腺炎中的臨床應(yīng)用效果顯著，可有效緩解患者中醫(yī)證候，維持甲狀腺功能，降低甲狀腺自身免疫性抗體水平，減輕甲狀腺免疫炎性反應(yīng)，促進(jìn)病情緩解，具有積極的臨床意義。